吲哚布芬应用于PCI术后预防冠状动脉再狭窄的研究

吲哚布芬应用于PCI术后预防冠状动脉再狭窄的研究温继梨崔晓迎内蒙古医学院附属医院急救中心摘要：目的：探讨吲哚布芬对PCI术后患者的冠状动脉再狭窄的预防疗效。方法：对入选的64例PCI术后患者随机分为观察组（n=32）和对照组（n=32），观察组给予吲哚布芬和氯吡格雷，对照组给予阿司匹林和氯吡格雷,进行为期6个月的观察。6个月后行冠脉造影，对两组患者的再狭窄率进行比较，对两组间的临床安全性进行比较。结果：观察组和对照组PCI术后6个月的冠脉再狭窄率相当（P0.05），两组间比较临床安全性，观察组的安全性优于对照组。结论：吲哚布芬与氯吡格雷联合使用预防冠状动脉再狭窄与阿司匹林联用氯吡格雷疗效相当，具有更好的临床应用安全性。关键词：吲哚布芬氯吡格雷冠状动脉再狭窄中图分类号：R543．3文献标识码：BToexplorethepreventioneffectofindobufenonPCIpatientswithcoronaryarteryrestenosis.WenjiliCuixiaoyingEmergencyCenteroftheAffiliatedHospitalofInnerMongoliaMedicalCollegeAbstract:Objective:ToexplorethepreventioneffectofindobufenonPCIpatientswithcoronaryarteryrestenosis.Methods:64patientswithPCIwereselectedandrandomlydividedintotheexperimentgroup(n=32)andcontrolgroup(n=32).Thepatientsinexperimentgroupweregivenanti-plateletindobufenandclopidogrel,incontrolgroupweregivenaspirinandclopidogrelfor6months.After6months,coronaryangiographyweredone,twogroupsofpatientswithrestenosisrateswerecomparedbetweenthetwogroups,tocomparetheclinicalsafety.Results:After6months,coronaryrestenosisrate(P0.05)weresimilarintheexperimentgroupandthecontrolgroup,betweenthetwogroupsclinicalsafety,thesafetyofexperimentgroupwasbetterthanthecontrolgroup.Conclusion:ThepreventioneffectofcoronaryarteryrestenosisweresimilarinpatientsbetweenIndobufen、ClopidogrelandAspirin、Clopidogrel,buttheIndobufenandClopidogrelwasmoresafe.Keywords:IndobufenClopidogrelCoronaryarteryrestenosis近年来随着冠心病介入（PercutaneousCoronaryIntervention,PCI）技术的逐渐成熟和广泛应用，冠心病患者闭塞的血管得到及时开通，既减少了心肌梗死的面积改善了冠心病患者的预后，又降低了冠心病的死亡率。冠脉动脉粥样硬化是缺血性心脏病的基础，即使再通的血管仍然可以在粥样硬化的基础上发生再狭窄甚至闭塞。目前研究表明血小板的粘附和聚集在这个过程中起着主要的作用，因此抗血小板活性药物成为治疗冠状动脉疾病的基石。阿司匹林是目前研究实验最多而且临床应用有效性得到验证的抗血小板药物。但是由于长期应用后引起的“阿司匹林抵抗”和胃肠道的严重不良反应越来越受到重视，人们开始开发更安全有效地抗血小板药物。吲哚布芬（indobufen）能够可逆性抑制血小板环化酶，使血栓素A2(TXA2)生成减少，抑制血小板聚集，作为抗血小板药物开始应用于临床中[1,2,3]。但是关于吲哚布芬在PCI术后患者冠状动脉再狭窄的预防作用方面的研究资料还比较缺乏。本研究采用对照研究的方法，对比吲哚布芬和阿司匹林在预防冠状动脉再狭窄的有效性及临床应用的安全性，为临床抗血小板治疗提供理论参考。1.资料和方法1.1一般资料:2011年1月一2011年6月选择在我院急诊内科行PCI手术的冠心病患者（其中排除冠脉造影三支严重病变患者，只选择单支和双支病变的患者，均植入1到2枚支架）64例。分为两组，观察组：32人，（男：女=26:6,58±7岁）；对照组：32人，（男：女=24:8,57±9岁）。经统计分析，两组之间从冠脉病变严重程度，男女比例及年龄方面比较差异无显著性(P0.05)，其他临床资料如吸烟、高血压、糖尿病、高血脂症等冠心病危险因素，两组之间差异无显著性(P0.05)。两组之间具有可比性。1.2方法：观察组术后服用吲哚布芬联合氯吡格雷，对照组术后服用阿司匹林联合氯吡格雷，每组各32例；用法：观察组：PCI术后给予吲哚布芬200mg/2次/d，服用3d后改为100mg/2次/d，氯吡格雷首剂300mg/次/d，以后改为75mg/次/d；对照组：PCI术后给予阿司匹林300mg/次/d，服用3d后改为100mg次/d，氯吡格雷首剂300mg次/d，以后改为75mg次/d。长期服用6个月后再行冠脉造影观察冠脉再狭窄病变。1.3临床安全性观察指标：用药后观察一周，两周，四周，3个月，6个月内脑卒中，心血管病死亡情况，出血及胃肠道反映等不良事件。1.4统计方法：应用SPSS13.0统计软件分析，计数资料用率表示，比较采用卡方检验，检验水准为0.05.计量资料用（平均数±标准差）表示，比较采用t检验，检验水准为0.05.2.结果2.16个月后冠脉造影结果：组别例数（合计）无狭窄病变狭窄病变50%单支单处狭窄75%单支单处狭窄50-75%单支双处75%单支双处50-75%双支双处狭窄75%双支双处50-75%双支多处75%双支多处50-75%对照组3122423000000观察组3223423000000注：治疗到3-6个月期间对照组有一例患者发生心血管意外猝死。统计结果：组别例数（合计）无狭窄病变发生率（%）对照组312270.97观察组322371.87组别例数（合计）有狭窄病变发生率（%）对照组31929.03观察组32928.13注：卡方检验结果P0.05,表明观察组和对照组发生再狭窄的几率无统计学意义，两者无差别。2.2两组治疗6个月内临床安全性观察结果：时间组别例数脑卒中心血管死亡出血胃肠道反应一周观察组对照组323200000000两周观察组对照组323200000200四周观察组对照组3232000000013个月6个月观察组对照组观察组对照组323232320000000100000202注：用药两周时对照组出现两例轻微出血，牙龈出血，未停止用药，继续常规量观察应用。分析：对照组有2例发生出血事件，1例猝死，2例发生胃肠道不良反应，而观察组没有发生出血、胃肠道不良反应及猝死事件，表明观察组应用吲哚布芬联合氯吡格雷较对照组应用阿司匹林联合氯吡格雷在临床应用方面更安全，副作用少。3.讨论吲哚布芬是一种口服有效的抗血小板药物，可以抑制血小板激活、粘着和聚集。其作用机制为:①可逆性抑制血小板环氧化酶，使血栓烷素A2(TXA2)生成减少。②抑制二磷酸腺苷、肾上腺素和血小板活化因子、胶原和花生四烯酸诱导的血小板凝聚。③降低血小板三磷酸腺苷、5-羟色胺、血小板因子3,4和β-凝血球蛋白水平，降低血小板粘附[1,2,3]。《美因胸科医师学会循证临床实践指南》评价：吲哚布芬是非常有效的血小板环氧化酶抑制剂，生化、机能及临床的效应都与标准剂量的阿司匹林相当，此外吲哚布芬被认为对冠心病患者体内合成TXA2的抑制比小剂量阿司匹林有效，这些发现与临床的关联性已经确立[4,5]。本研究通过对照研究表明，吲哚布芬联合氯吡格雷在预防冠脉再狭窄的作用方面与阿司匹林联合氯吡格雷疗效相当。研究局限于资金有限，样本量较少，观察周期短，仍需增加样本量，对两组长期观察，研究吲哚布芬长期服用的作用稳定性。吲哚布芬与不可逆的使环氧化酶已酰化的阿司匹林的作用相比，吲哚布芬的抗血小板作用是短期的，并且血小板的正常功能在停止服用吲哚布芬之后24小时内即可恢复。因此长期服用吲哚布芬的出血副作用要明显低于长期服用阿司匹林。2004年针对非类固醇类药物药效学的研究显示:健康人即使长期服用吲哚布芬也没有发生胃肠道损伤事件[6]。两项试验(n1000)对比研究了吲哚布芬400mg，Qd，与阿司匹林加双嘧达莫预防冠状动脉搭桥术(CABG)术后移植血管狭窄的疗效，结果吲哚布芬组不良反应及程度发生率明显比阿司匹林加双嘧达莫组低和轻[7,8]。有超过5000例的上市后药物监测研究表明，动脉粥样硬化患者口服吲哚布芬200mg，Bid，疗程超过2月，耐受性良好，不良反应发生率仅3.9%。本研究将吲哚布芬组与阿司匹林组对照观察，吲哚布芬组未发生出血事件及胃肠道反应，阿司匹林组有两例出现出血事件，两例出现胃肠道不良反应，还有一例猝死，表明吲哚布芬的临床应用安全性优于阿司匹林。由于样本含量小，为进一步验证吲哚布芬片的安全性和不良反应，有待大规模多中心临床试验进一步研究。在国外吲哚布芬已广泛用于各种心脑血管疾病作抗血小板治疗，包括缺血性心脏病，脑和外周血管疾病，糖尿病性微血管疾病以及深静脉血栓形成（预防复发）等[9.10]。也可用于体外循环时预防血栓形成，预防非风湿房颤患者的脑栓塞事件。有研究表明[11]，吲哚布芬与其它同类药相比，耐受性好，毒副作用少，更适合长期用药。参考文献：[1]A.G.Rebuzzit,A.Natale1EffectsofindobufenonplateletthromboxaneB2productioninpatientswithmyocardialinfarction[J].EurJClinPharmacol199039：99-100.[2]丁水平，方淑贤吲哚布芬治疗血栓性疾病研究进展[J].医药导报2006,10(25)：1039-1041.[3]马捷，姜文清，曹国颖辛贝[J].中国新药杂志2006,15(16):1406-1408.[4]CarloP,ColinB,JackH.etal．AntiplateletDrugs．Antithromboticandthrombolytictherapy[M]．8thed：AccpGuidelines，2008：199-233．[5]BalaM,ChinC,LoganA..etal.AcetylationofprostaglandinH,synthasesbyaspirinisinhibitedbyredoxcyclingoftheperoxidase[J]．BiochemPhamacol，2008,75：1472-1481．[6]MarzoA,CrestaniS,FumgalliI，etal．Endoscopicevaluationoftheeffectsofindobufenandaspirininhealthyvolunteers[J]．AmJTherape，2004,ll(2)：98-102．[7]TheSINBAGroup．Indobufenversusaspirinplusdipyridamoleaftercoronaryarterybypasssurgery[J]．CoronArteryDis，1991，2(2)：897-906．[8]RAJAHSM，NAIRU，REESM，eta1．Effectsofantiplatelettherapywithindob