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养乐多干酪乳酸杆菌代田株LcS的研究成果分享石滨海Ph.D.2013.04.15Part1.养乐多研究所介绍Part2.益生菌与人体肠道健康Part3.养乐多LcS菌的研究成果主要内容Part1.养乐多研究所介绍主要内容代田理念---Yakult的DNA时间大事记1930代田博士在京都大学医学部实验室中成功分离强化培养出LcS菌株1935「代田保護菌研究所」设立，开始生产销售LcS活性乳酸菌产品1955养乐多本社成立，在京都设立研究所1967在东京国立市设立「养乐多中央研究所」，代田博士亲自担任首任所长1985增设新研究栋（现南馆）和安全性试验研究设施1992增设肠内菌群研究栋和图书厚生栋2005在比利时根特市设立「养乐多欧洲研究所」2009新建食品研究栋2012药品，化妆品等4幢新研究栋在建中2009年食品研究栋2005年欧洲研究所1992年肠内菌群研究栋1985年新研究栋(现南馆)1967年中央研究所养乐多研究所介绍养乐多研究所介绍养乐多本社中央研究所概要成立:1955年4月所在地:日本东京都国立市研究人员:约250人研究内容:基础研究、食品开发研究、医药品开发研究、化妆品开发研究、分析实验研究所风景屋顶庭园胶囊森林浴图书馆茶话室研究风景扫描型电子显微镜质谱仪HPLC紫外分光光度计养乐多研究所介绍YIF-SCAN®的主要优点•迅速（速さ）50人肠内菌群解析=「YIF-SCAN」3天传统培养法1年=「YIF-SCAN」3天•简便（便利さ）从样本到结果自动化程度高，无需厌氧培养操作。•高精度（精度の高さ）比传统方法精度高1000倍。实验误差极少。•应用范围广（広い汎用性）肠内菌群以外还可用于病原菌和土壤细菌等微生物的定量分析。YIF-SCAN®肠内菌群分析仪YIF-SCAN®的临床应用1.在病原微生物的血液培养检查中快速并高感度地检测末梢血中的细菌。2.可以对药物耐性细菌进行快速准确诊断。3.适用于消化器外科手术后的感染性并发症的危险性诊断。YIF-SCAN®今后在临床领域的应用非常值得期待。养乐多研究所介绍应用原理LcS研究的小常识（豆知識）养乐多最早的学术论文？Time：1932Author：代田稔博士Title：生菌療法についてJournal：社会衛生,251-5(1932)养乐多最早的临床试验论文?Time：1974Author：Yamagishi,T.,SerikawaT.,Morita,R.,TakahashiK.,NishidaS.Title：EffectofaLactobacillusproductadministrationontheanaerobicintestinalfloraofagedadultsJournal：JapaneseJournalofMicrobiology,18,211-216(1974)Abstract:健康老人（30名）饮用Yakult65（250亿活菌数）后，肠内菌群得到改善。Pubmed*上可以查到的LcS相关论文数？多达151篇养乐多研究所介绍*Pubmed是美国国立医学图书馆的文献搜索网站Pubmed*上可以查到的中央研相关论文数？多达367篇（1982-2012）养乐多研究所介绍2011年学术论文发表英文38篇日文29篇数据来源：养乐多中央研究所主页年2012年Part2.益生菌与人体肠道健康古代养生家对保持大便通畅，以求延年益寿颇为重视。汉代王充《论衡》中：“欲得长生，肠中常清；欲得不死，肠中无滓。”道学文化中讲究”每日通便，以求长寿”。汉代大医学家张仲景称人体内的“宿食”不排出会引起许多并发症。中医理论“粪毒入血百病蜂起”，指的是肠道是百病之源。中国传统文化中的肠道健康益生菌与人体肠道健康（公元86年）（公元27-97年）肠道微生态1.肠道中有超过1014微生物2.细胞数量是人体的10倍3.基因数量是人体的150倍4.有超过1000种的细菌长度约7m（小肠+大肠）吸收面积约300m2=Atenniscourt肠道内存在人体总量60～70%的免疫细胞和抗体人体微生态系统主要包括口腔呼吸道胃肠道泌尿道皮肤其中胃肠道微生态系是人体的最重要最大最复杂的微生态系统。益生菌与人体肠道健康肠道有多重要？1、最重要的消化吸收器官2、最重要的免疫器官3、肠道是代谢症候群的发源地4、肠道是第二个大脑益生菌与人体肠道健康消化道的4大屏障功能序号名称主要物质作用原理1化学屏障胃酸、胆汁酸强酸性，杀菌作用2生物屏障肠内有益菌,益生菌维持肠内菌群平衡，减少有害菌和有害物质3机械屏障肠壁上皮细胞细胞间紧密排列防止有害菌和有害物质进入血液循环4免疫屏障肠道黏膜免疫免疫球蛋白A作用NK细胞作用益生菌与人体肠道健康粘液层上皮层固有层肠道菌群能直接与中枢神经相互影响2011年《美国科学院报》（PNAS）《肠道菌群调控大脑发育及行为》论文肠道是第二个大脑正常的大脑功能需要健康的肠道microbiota-gut-brainaxis菌-肠-脑轴线NatureReviewsNeroscience2012Sep益生菌与人体肠道健康减少有害菌(引起感染症菌)改善便性防御感染作用维持・增进健康调节免疫通过培尔氏节作用于免疫細胞抑制有害物质的产生预防生活习惯病降低癌症发病率降低感染危险性降低过敏危险性活着到达肠内产生乳酸及醋酸（有用菌的増加）吸附和排除致癌物质肠内环境改善作用免疫调节作用调节肠道运动益生菌与人体肠道健康Part3.养乐多的LcS菌研究干酪乳杆菌代田株(LcS)特性菌株名：LactobacilluscaseistrainShirota中文名：干酪乳杆菌代田株形状：杆状菌（长度：1.5—5微米；直径：0.4—0.8微米）培育环境：①有氧或无氧环境下均可增殖②培育温度：15—41℃（最适宜温度37℃）③耐酸性强，pH=3左右可以生存代谢产物：①利用葡萄糖、蔗糖、乳糖等产生乳酸②产生B族维生素，维生素K等③减少氨、硫化氢、吲哚等有害物质的产生养乐多的LcS菌研究干酪乳杆菌代田株的健康作用活着到达肠内，维持肠内平衡增加有益菌，减少有害菌及有害物质改善排便状况增强身体的抵御力肠内环境改善免疫调节养乐多的LcS菌研究活着到达肠道肠内菌群平衡改善便性便秘腹泻减少有害物质已发表结果免疫调节：提高NK细胞活性增加IgA的分泌肠道调节：耐胃酸胆汁酸增加有益菌减少有害菌抑制有害物质的产生对应的作用机理干酪乳杆菌代田株（LcS）提高免疫力抗过敏抗感染抗炎症癌症预防膀胱癌大肠癌代谢综合症养乐多的LcS菌研究LcS活着到达肠道时间发表学术期刊人群内容2012JMedAssocThai,95,S42-S47泰国在泰国健康人群中验证了LcS能够活着到达肠道。2011FoodMicrobiol.,28,7,1359-1366-用体外模型来验证LcS的耐酸性和耐胆汁酸性。2010IntJMicrobiol,139,154-160比利时用LcS检出培养基确认活着到达肠道。2008IntJFoodMicrobiol,126,210-215日本用特定引物检出粪便中的LcS菌，并鉴定菌株。2007J.Appl.Microbiol.,2,1026-1032英国LcS活着到达肠道，肠内双歧杆菌和乳酸杆菌都增加。2006BioscienceMicroflora,25,4,137-146日本女大学生粪便中检出LcS.1999InternationalJournalofFoodMicrobiology,48,51-57日本LLV培养法和单克隆抗体法验证LcS能活着到达肠道。1991日本細菌学雑誌,28,691-697-消化液（胃液、胆汁）耐性体外試験。酸处理前酸处理30分钟后酸处理60分钟后干酪乳杆菌代田株保加利亚乳杆菌养乐多的LcS菌研究维持肠内菌群平衡时间菌株发表学术期刊对象内容1993LcSPhilippineJournalofMicrobiologyandInfectiousDiseases,222-抑制大肠杆菌，沙门氏菌，霍乱菌，志贺氏菌的生长2001SynbioticsDigestiveDiseasesandScience,46，2010-2016短肠症小儿改善肠内菌群，改善生命危险状态。2001LcSJ.PediatricGastroentol.Nutr.,324506-508短肠症小儿改善的肠内菌群2002SynbioticsClinicalNutrition,216527-530(2002)集中治疗室中的重症患者改善肠道蠕动和肠内环境。2003SynbioticsPediatr.Int.,45359-362(2003)抗生素治疗的肠炎小儿改善抗生素治疗后的肠内菌群。2004JPediatrSurg,391686-1692(2004)短肠症的肠炎患者改善肠内菌群，改善便性，体重增加。2006SynbioticsIntJProbioticsPrebiotics,1161-168(2006)外科手术的小儿患者改善肠内菌群，显著抑制病原菌，改善营养状态。2009SynbioticsDigDisSci,541071–1078(2009)ICU的SIRS患者改善肠内菌群，维持短链脂肪酸水平，降低感染并发症频率，减少致病菌。2010LcS、BbrYPediatrInt,52362-367.(2010)儿童（4名）促进手术后形成正常的肠内菌群，预防术后感染症。2011LcSJGastroenterol长期低用量阿司匹林服用者减轻长期服用低用量阿司匹林对小肠和肠内菌群的伤害。2011LcSIntJProbioticsPrebiotics养老设施中的老年人肠内菌群改善，有机酸和pH值改善，发热期间缩短。养乐多的LcS菌研究肠内菌群平衡是有益菌，中性菌，有害菌的动态平衡。《2012国民肠道健康白皮书》参与调查共计14581人，男女比例约为100：75。95%存在肠道问题，23%腹泻和19%便秘。86.63%排便不轻松。肠道问题缘于不健康的生活习惯：饮食不规律、吸烟、嗜酒、不运动对肠道问题重视不够中国人肠道健康现状养乐多的LcS菌研究改善排便状况（腹泻）时间菌株发表学术期刊内容1990LcSActaMedicaPhilippina,262116-122改善大鼠腹泻1994LcSJapaneseJournalofPediatrics,472755-2762轮状病毒引起的小儿肠炎和腹泻2010LcSJournalofBioscienceandBioengineering,1105547-552改善腹泻倾向的症状和便性，改善肠内菌群。2010LcSEpidemiol.Infect.降低儿童急性腹泻发生率,减少体内病原微生物。（印度）2012LcSFoodandArgiculturalImmulogLcS摄入可以减少抗生素引起的腹泻的发生.改善排便状况（便秘）时间菌株发表学术期刊内容2003LcS65亿/天CanJGastroenterol,17655-659改善慢性便秘患者的便秘症状和便性。2006LcS400亿/天BioscienceMicroflora,,25239-48便秘倾向（3-5次/周）健康人的排便次数增加，便性改善，肠内菌群改善。2006LcSBiosci.Microflora,2539-48便秘倾向（=4次/周）健康人的排便次数增加，改善臭便和排便感，增加肠内双歧杆菌。2011LcSMinervaGastroenterolDietol.改善帕金森病患者的慢性便秘症状。2011LcSIntJFoodSciNutr.改善便性（硬便和块状便）（德国）养乐多的LcS菌研究减少有害物质时间菌株发表学术期刊内容有害物质及其危害1981LcS100亿Microbiol.Immunol.,25101-112降低尿中的甲酚的量甲酚（クレゾール）：消化道疾病1986LcSJNCI.,771195-201吸附有致癌性的变异原