化院药物合成反应试题(05Adaan)

扬州大学试题纸(2005－2006学年第一学期)化学化工学院制药02级课程药物合成反应(A)卷（答案）学号：姓名：题目一二三四总分得分一、写出下列化合物的结构式（每题2分，共10分）：1．DMF2．Wilkinson催化剂3．DEAD1.HCON(CH3)22.(Ph3P)3RhCl3.C2H5O2CN=NCO2C2H54．MCPBA5．DCCClC-O-O-HON=C=N二、回答下列概念和原理（20分）：1.多相催化氢化的反应机理解答：不饱和分子和氢分子首先吸附在金属表面上，继而进行反应—氢原子从不饱和分子空间障碍小的一面分步转移到不饱和官能团上，最后产物分子解吸离开金属表面。整个加成反应是顺式加成(syn-addition)。学院_______系________班级_________学号_________姓名________---------------装---------------------------------------订-------------------------------------------线-----------------------2.试解释卤素对双键进行亲电加成为提高产率为何常采用添加LiX的方法。解答：当卤加成反应在亲核性的溶剂(如H2O、RCO2H、ROH等)中进行时，由于亲核性基团也可进攻桥卤正离子中间体，这样，反应得到1，2-二卤化合物和其他加成产物(如β-卤醇或其酯等)的混合物。若在反应中添加卤化物，以增加卤负离子浓度，则可提高1，2-二卤化合物的比例。3.试用反应式说明Gabriel法合成伯胺的原理解答：利用邻苯二甲酰亚胺氮上氢的酸性，先与氢氧化钾生成钾盐，然后与卤代烃作用，得N-烃基邻苯二甲酰亚胺，肼解或酸水解即可得纯伯胺。酸性水解要较强烈条件，例如与盐酸在封管中加热至180℃，现多用肼解法。此反应称为Gabrie1合成，应用范围很广，是制备伯胺较好的方法。RNH2+ON-RORXONKOONHOKOHN2H4OONHNH4．试说明相转移催化反应RX+KCNRCN+KX的原理解答：在进行亲核取代反应时，一般亲核试剂Nu-都是以钠盐或钾盐存在，在这里是KCN，这些盐类不溶或难溶于极性小的非质子偶极溶剂中。加入季铵盐Q+X-(Q+为R′4N+)，可增大Nu-在有机相中的溶解度，在这里将CN-以Q+CN-形式转运到有机相中（在有机相中Nu-是非溶剂化的因而是高活性的），然后亲核试剂Nu-，在这里是CN-，与RX反应生成腈。同时生成的Q+X-在水相或水-有机相交界，通过与水相的KCN交换负离子，迅速再转变为Q+CN-，如此循环加速反应。另一类相转移催化剂为冠醚,例如，18-冠-6可以非常迅速地催化这一反应。可用固体氰化钾或其水溶液，冠醚通过与K+络合，将整个KCN分子转移至有机相中。三、完成下列反应（50分）：1．1.CH3I/TiCl42.H+/H2OO1.Et3N2.ClSiMe3OOSiMe3（2分，1分）2．C2H5BrMeOCO2Me/NaHOOMeO2COMeO2C（2分，1分）3．OPh3P=CHOMeH+/H2OCHOMeCHO（2分，1分）4．Ph3P/Br2MeOHHEtMeHEtBr（2分）5．KMnO4/KOHTsOHHOCH2CH2OHOOOOOHOOH（1分，1分）6．Br2COOAgO2NO2NBr（1分）7．2.H2O1.LiAlH(OBu-t)3Br3PCOOHCOBrCHO（1分，2分）8．（2分）MeOHH+OPhPhOHOMe9．EtBrNaOHOHCONH2OEtCONH2（2分）10．H2/Ni+HCHOH2NCONHH2NCONCH3（2分）11．AlCl3(大大过量)+CCl4ClCPh3（1分）12．Ag2O/H2OCHOCOOH（1分）13．2.BrCH2CH2Br1.NaOEtCH2(COOEt)2(COOEt)2C（1分）14．H2/Ni2BCH=CH2CH2CH3（2分）15．MCPBAH3CH3CH3CH3CO（2分）16．D2/PtH3CH3CH3CH3CDD（1分）17．H2SO42.H+/H2O1.MgOHOOHO（2分，1分）18．EtOHNa/NH3OMeOMe（2分）19．Na2SO2NO2NHOO2NH2NHO（2分）20．2.H2OPhO1.LiAlH4/AlCl3PhOH（2分）21．PdCl2/CuCl2O2CH=CH2COCH3（2分）22．CH3I(CH2=CH)2CuLiOOCH=CH2OCH=CH2CH3（1分，1分）23．NaOBrCONH2HMeEtNH2HMeEt（2分）24．CH2NH2HOHNO2O（2分）25．COPhF3CCO3HH2OO2CPhOH+PhCOOH（1分，1分）四、为下列反应提出一个合理的机理（20分）：1．OHPhm-O2NC6H4CCO2KKOH/EtOHPhCOCOC6H4NO2-m解答：Ph-C-C-C6H4NO2-mOOOH-Ph-C-C-OO-OHC6H4NO2-mPh-C-C-OO-OHC6H4NO2-mPh-C-C-OOKC6H4NO2-mHO第一、二步各2分，第三步一分。2．OCl-OHH+CO2H解答：ClO-OHClOO-Cl--OHOHO-COOHCOO-H+COOH每步1分。3．NCHMe2MeHOONHCHMe2Me(A)LewisacidAcidONHCHMe2Me(A)+NHOCHMe2Me(B)解答：酮肟的Beckmann重排，一般与肟羟基处于反位的烃基迁移占优势。质子酸催化剂在极性溶剂中催化肟的重排时，往往得到酰胺的混合物。这是由于在质子酸催化下，肟的顺反两种异构体快速转化，使原来处于羟基顺位的基团在重排前已转化成反位羟基，然后才进行迁移得到(A)和(B)。OHC=NR'HOHC-NR'RHOHC-NR'RH+OHC=NR'R-H+R以一种肟写出Beckmann重排的机理如下：O+H2H2ORR'C=NOHHA-A-RR'C=N-H2OR-+C=N-R'R-C=N-R'OHR-C-NHR'O但在Lewis、氯化剂或酰氯(POCl3，PCl5，SOCl2，BF3)作用下，肟不能进行顺反异构化，它们的作用是使肟羟基转变成活性离去基团，以利于氮-氧键的断裂，因而只得到(A)。OR-C-NHR'OHR-C=N-R'R-+C=N-R'-OL-C=NR'RLOHC=NR'RH2OOL4．OTsOH/ROHOOR解答：OH+OROHOROH-H+ORO第一、二步各2分，第三步一分。