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综述出生缺陷危险因素及预防措施出生缺陷(birthdefects)，又称先天异常（congenitalanomalies），是指婴儿出生前发生的身体结构、功能或代谢异常。出生缺陷的定义涉及广泛，疾病种类繁多，包括先天畸形，先天性代谢病，染色体异常，先天性宫内感染所致的异常，以及先天发育残疾如盲、聋、智力障碍等。出生缺陷中最重要和最常见的是先天畸形，后者是专指以形态结构异常为主要特征，约占出生缺陷的60%~70%[1]。近年来，出生缺陷的发生率在我国呈上升趋势，2012年我国出生缺陷监测系统显示，其发生率高于全球水平，约为5.6%，每年约有25万出生后明显可见的出生缺陷，如果加上出生后数月或数年才显现者，年新增90万[2]。本文主要探究出生缺陷的危险因素及防治措施。一．出生缺陷危险因素1.遗传因素亲代体内遗传基因DNA存在先天缺陷或者后天变异、母体对遗传基因自我纠错失误，引起若干基因突变，就会出现导致出生缺陷的DNA碱基对数目、序列、结构异常。最常见的疾病有生长激素缺乏性侏儒、先天性外胚层发育不良、先天性心脏病、唇腭裂等。2.环境因素2.1物理因素当怀孕早期接触电磁、射线等有关的物理因素，可干预胚胎及胎儿发育，诱发缺陷。已经证实过量x射线作用于孕妇，在一定程度上造成基因突变，基因突变导致表达异常而引起缺陷[3]。噪音也是一个危险因素，孕妇长期处在超过50分贝以上的噪音工作环境及生活环境中，会引起精神焦虑、紧张及内分泌失调，恶化子宫胚胎环境继而导致胎儿畸形甚至流产。2.2化学因素饮食因素：有些养殖户为追求高额利润，在动物饲料中添加违禁激素，刺激生长发育，缩短生长周期。以这种原料生产的食物存在大量的激素类药物，对胎儿致畸作用主要集中在生殖系统中，可引起性早熟，且对雄性影响较大，常见尿道下裂、隐睾、附睾囊肿和肾旁管残留等，称为发育雌激素化综合征拉。己烯雌酚、多氯联苯能抑制生长因子表达，改变携带遗传信息的基因片段而导致出生缺陷的发生。有机磷农药在人体内为堆积性聚集，随着聚集量的增加，可引起死胎、吸收胎和畸胎数量成比例增长，这类药物以敌敌畏、乐果、马拉硫磷为主。以牺牲环境为代价的经济增长带来饮食里面重金属严重超标，其中铅、汞、砷多种环境化学元素均与出生缺陷的发生密切相关，即使是低剂量的铅、汞、砷有生殖毒性、胚胎毒性和致畸作用[4]。药物因素：某些药物可引起出生缺陷已成为共识，主要包括以下药物。抗生素类：长期使用氨基糖苷类抗生素可致胎儿先天性耳聋；大剂量使用新霉素可引起先天性白内障和短指等畸形；四环素类可引起胎儿先天畸形，牙齿变黄，还能引起先天性白内障、长骨发育不全，还可出现胎儿心脏畸形、先天性白内障、肢体短小和缺如、产生囟门隆起或死胎；奎宁可引起胎儿先天性耳聋。激素类。类固醇性激素还可引起神经管畸形、大血管易位、泌尿生殖器官畸形。3.生物因素孕妇携带乙型肝炎病毒、梅毒、HIV病毒等，可将病毒垂直传播给胎儿，造成胎儿的先天性感染，诱发流产、早产或死胎。婴儿出生若为病毒携带者，对今后的生长发育以及健康构成极大地危害。弓形虫和风疹病毒能干扰孕早期胚胎细胞的有丝分裂，会导致早产、流产或胎儿畸形等。此外还有人类巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒等都会对胎儿产生影响，增加出生缺陷的发生率。3.孕母因素有吸烟、酗酒、熬夜等不良生活习惯的孕母婴儿出生缺陷发生的风险高于正常孕妇。烟雾中尼古丁等多种有害物质可通过胎盘危害胎儿，母亲主动吸烟被动吸烟都会影响受精卵细胞的发育，最终导致畸形发育。孕妇孕期情绪焦虑、紧张、烦躁、易怒等负性精神因素会影响肾上腺皮质激素、糖皮质激素内分泌紊乱，影响胎儿发育，提高出生缺陷发生率。微量元素是维护人体生长发育、生理功能正常必不可少的营养成分，若缺乏可引起相对应的生理功能障碍，如孕妇妊娠早期体内缺乏叶酸是神经管缺陷发生的主要原因；缺乏铁离子可引起缺铁性贫血，造成胎儿出生后智力偏低及发育不良；缺钙可引起胎儿骨骼神经等生长发育迟缓；缺铜可以引起胎儿先天畸形，表现为大脑萎缩、小脑发育不全、大脑皮层变薄、心血管异常等；缺锌可导致胎儿神经畸形发生等。二．预防措施1.妊娠前和产前咨询妊娠前与产前咨询是出生缺陷一级预防的重要手段，能够有效降低出生缺陷发生率。妊娠前咨询和保健的目的，是通过评估和改善计划妊娠夫妇的健康状况，减少或消除导致不良妊娠结局的危险因素，预防出生缺陷的发生；产前咨询是指针对各种高危因素，评估本次妊娠发生出生缺陷的风险，对夫妇双方进行解释及根据不同适应证给予产前筛查和产前诊断，并解释检查结果及可能发生的妊娠结局。对于存在夫妇双方之一或亲属中罹患某种遗传病、曾生育低能儿或残疾儿、女方习惯性流产、结婚多年不孕、妊娠3个月内接触过可疑有害物质等情况者[5]，在妊娠前咨询的基础上还须做进一步的产前咨询。2.产前筛查产前筛查是指通过一定的检测方法对妊娠女性进行筛查，发现子代具有罹患遗传病或先天畸形高风险的可疑人群，以便对可疑人群的胎儿进行遗传病或先天畸形的产前诊断。主要检测方法包括血清生化检测和超声检查。妊娠早期及妊娠中期血清标志物筛查，主要是针对21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征及神经管缺陷等遗传病进行筛查。超声检查妊娠10+4~13+6周胎儿颈项透明层厚度，对上述出生缺陷的筛查率可达80%以上[6]；同时检测胎儿鼻骨是否缺损，有助于提高筛查率。妊娠20~24周进行超声检查，主要是筛查胎儿是否患有严重畸形，如无脑儿、脑膨出、开放性脊柱裂、胸腹壁缺损、内脏外翻、单腔心等[7]。3.产前诊断产前诊断是指在胎儿出生前采用多种方法诊断是否患有某种遗传病或先天性疾病。诊断的对象包括羊水过多或过少、胎儿发育异常或存在可疑畸形、妊娠早期接触过可能致胎儿先天缺陷的物质、有遗传病家族史或曾生育严重出生缺陷儿、年龄超过35岁、存在高危疾病因素等妊娠女性。常用的方法包括羊膜腔穿刺羊水检查、绒毛采样活检、脐血取样、胎儿镜检查和母体外周血胎儿游离DNA检测等。人类遗传性疾病包括染色体疾病、单基因遗传病、多基因遗传病、体细胞遗传病和线粒体遗传病。其中，染色体疾病、单基因遗传病、多基因遗传病是产前咨询和产前诊断关注的重点。体细胞遗传病和线粒体遗传病多发生在成年期，目前尚无法进行产前诊断。染色体疾病:此类疾病是导致新生儿出生缺陷最多的一类遗传病，分为染色体数目异常和结构异常两大类。产前诊断常见的染色体疾病包括以下3种:21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征由于目前对染色体疾病尚无有效的治疗方法，因此，只能通过在妊娠期进行血清学及超声筛查，尽早发现染色体疾病并及时终止妊娠。血清学筛查对２１－三体综合征及部分其他非整倍体染色体畸形的检出率为60%~75%[8]。单基因遗传病虽较少见，发病率不超过0.2%，但由于可以遗传，因此危害性较大。多基因遗传病：系指由两对以上致病基因累积效应所致某些遗传性状异常的遗传病。是由多基因和环境因素相互作用所致，包括先天畸形（神经管缺陷、髋关节脱臼、唇腭裂、先天性心脏病等）和某些常见病（高血压病、动脉粥样硬化、糖尿病、哮喘、自身免疫性疾病、老年痴呆、精神分裂症、智能发育障碍等)[9]。三.小结影响出生缺陷的相关危险因素较多，大多是多种因素协同作用的结果，应加强对出生缺陷已知病因及其发病机制的干预，建立多层次预防措施，降低出生缺陷发生率。提高孕产妇保健意识，则是预防出生缺陷的核心所在，要得到育龄妇女和孕妇的支持，针对性地开展出生缺陷的筛查，积极进行孕期干预，尽可能将出生缺陷降到最低水平[10]。参考文献[1]邓莹，朱军.出生缺陷类型描述规范［R］.四川大学中国出生缺陷监测中心，2008，10.[2]中国出生缺陷防治报告(2012)［R］,中华人民共和国卫生部，2012，9.[3]韩德岗．围生儿出生缺陷危险因素的流行病学调查研究[J]．中国医药指南，2012，10(5)：111-112．[4]韩历丽，齐庆青，丁辉．环境雌激素对子代影响研究浅析[J]．中国儿童保健杂志，2010，18(8)：675—676.[5]谢幸，苟文丽．妇产科学[M].8版．北京：人民卫生出版社，2013：160-161.[6]苗正友，刘霞，石统昆，等．早、中孕期整合筛查唐氏综合征[J]．中华医学杂志，2011，91(3)：185-188.[7]洪怡清，陈萍.早孕期超声筛查研究进展[J]．中国妇幼健康研究，2015，26(2)：395-398.[8]郑华勤，胡继芬，吴红女，等．孕妇血清中孕三联生化标记物联合超声筛查出生缺陷分析[J].中国妇幼保健，2015，30(18)：2936-2939.[9]欧阳雁玲.多基因遗传病与染色体遗传病[J]．中国计划生育学杂志，2015，23(1)：64-67.[10]杨伟芳，张维，李小林．出生缺陷儿父母心理状况分析及护理对策[J]．齐鲁护理杂志，2009，15(11)：23—24．