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组名：天霸动霸tua组员:郑薇何静杨青山曾莹楠张孟俊林溢斌付文倩四环素的发酵工艺文献查阅目录1234四环素的生物来源四环素类药物概述四环素的发酵工艺四环素类药物发展史5四环素类药物的应用一、四环素类药物发展史四环素上市四环素在全国普及第一罐国产四环素发现金霉素、土霉素20世纪40年代20世纪50年代20世纪60年代20世纪70年代•作用：抗菌谱广，对G+和G-菌包括厌氧菌都有效•结构：基本骨架为十二氢化并四苯•作用机制：与核蛋白体的30S亚单位结合，从而阻止氨酰基-tRNA同核糖核蛋白体结合•临床应用：是细菌感染如布鲁氏菌病、霍乱、斑疹伤寒和出血热等的首选药•不足之处：耐药现象较严重，毒副作用较多二、四环素类药物概述三、四环素的生物来源四环素的发酵菌株：金色链霉菌1、金色链霉菌是链霉菌的一种，金黄色2、在30℃以下时，合成金霉素的能力较强3、当温度超过35℃时则只合成四环素金色链霉菌菌丝状态变化特征次生菌丝期菌丝团散开，生成大量次生菌丝菌丝自溶期菌丝模糊，自降溶解产物分泌期菌丝变短，出现空胞原生菌丝期孢子发酵，成菌丝团ⅠⅡⅢⅣ发酵工艺要点3.磷酸盐的影响高浓度磷酸盐压制戊糖循环和丙二酰单位的合成，发酵过程需要控制磷酸盐浓度4.其他因素：如碳源、氮源等2.抑氯剂金色链霉素正常情况下产生多为金霉素。添加抑氯剂可使金霉素7位氯霉素不能接入，变成以产四环素为主。1.孢子制备四环素种子采用麸皮孢子，麸皮质量有重要影响四、四环素的发酵工艺发酵工艺流程1、碳源：供应菌种生命活动所需能量和构成菌体细胞及代谢产物的物质基础。常用葡萄糖、麦芽糖、糊精、淀粉等。2、氮源：构成菌体细胞物质。可分为有机氮源和无机氮源。前者如黄豆黄豆饼粉、玉米浆、蛋白胨、酵母粉等，后者包括氨水、硫酸铵、尿素等。3、无机盐及微量元素：为生长发育和生物合成过程必须。如P、Mg2＋、Ca2＋、Fe2＋等。4、氯的竞争剂和抑制剂：当培养基中含有氯元素时，金霉菌主要生产金霉素，故要避免氯原子进入四环素结构中。常用的抑氯剂为M-促进剂（即2-巯基苯骈噻唑）。培养基发酵工艺控制•温度：一般在35°C•压力：发酵罐压一般为0.02-0.05MPa•搅拌速度：可加入溴化钠水溶液，配合一定的搅拌速度200-900r/Min，能减少泡沫和滞留液膜•控制pH：四环素为两性化合物，合成适宜pH为5.8-6.0•溶解氧浓度：向发酵液加入溴化钠水溶液可提高其流变特性和溶氧水平•溶解CO2：四环素生物合成的适宜CO2浓度为2%-8%•定时采样进行生化分析、镜检，测定菌体浓度、残糖量、四环素含量等五、四环素的常见应用与滥用点击添加文本点击添加文本点击添加文本点击添加文本应用滥用●咽炎、喉炎、扁桃体炎●足癣合并感染●疖肿、皮肤感染●急、慢性支气管炎、支气管哮喘●牙釉质发育不良，骨骼生长抑制和畸形●二重感染●肝、肾损害●耐药性的形成四环素类药物的新应用有效治疗慢性牙龈炎治疗腹腔脏器感染治疗棘手艾滋病并发症卡波济氏肉瘤四环素及其衍生物预防骨质疏松症1432添加文本谢听聆谢