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WLECOME！各位参加本次培训！GMP基础知识培训之一兽药GMP的发展及其内容培训时长：4h主讲人员：XXX培训日期：2004年12月03日目录•兽药GMP概念与发展里程•兽药GMP观念与质量意识•兽药GMP条款•兽药企业如何实施GMP第一章.兽药GMP概念与发展历程什么叫兽药GMP？第一节GMP概念（1）GMP是英文“GoodManufacturePractice“一词的缩写，中文翻译为优良药品的生产实践。国际上药品概念包含兽药，GMP自六十年代初在美国问世后，在国际上，现已被许多国家的政府、制药企业和专家一致公认为制药企业进行药品生产管理行之有效的制度。在世界各国制药企业中得到广泛的推广。《兽药GMP》是《兽药生产质量管理规范》的简称。它是兽药生产的优良标准，是在兽药生产过程中，用科学合理、规范化的条件和方法来保证生产优良兽药的整套科学管理体系。第一节GMP概念（2）兽药是特殊商品，它关系到动物用药安全有效、养殖者经济效益和使用（食用）者安全的大事。因此，它的质量必须达到：1.安全性；2.有效性；3.稳定性；4.均一性；5.方便性；怎样才能在复杂的兽药生产过程中，使兽药质量达到上述要求，多年实践证明，只有通过实施GMP管理，才能避免在生产过程中出现混淆、污染和差错等隐患，以保证兽药的质量。第二节GMP发展过程（国外GMP发展）1963年美国FDA首先颁布了GMP，经历数次修订是至今较为完善、内容较详细、标准最高的GMP1969年世界卫生组织（WHO）也颁发自己GMP，1971年英国制定了GMP第一版(TheOrangeGuide)；1972年欧共体(EEC)公布了GMP总则；1974年日本以WHO的GMP为蓝本，制定了GMP；1988年东南亚国家联盟也制定了自己的GMP。第二节GMP发展过程（我国GMP发展1）1982年，中国医药工业公司参照一些先进国家的GMP制订了《药品生产管理规范》试行稿；1984年，中国医药公司对82年版《规范》进行修改，经原医药管理局审查后，正式颁布全国；1988，根据《药品管理法》，国家卫生部颁布了我国第一部《药品生产质量管理规范》1988年版，作为正式法规执行。第二节GMP发展过程（我国GMP发展2）1992年，国家卫生部又对《兽药生产质量管理规范》（1988年版）进行修订；1998年，国家药品监督管理局总结近几年来实施GMP的情况，对1992年修订的GMP进行修订，于1999年6月18日颁布了《规范》1998年修订。农业部在1989年颁布了《兽药生产质量管理规范（试行）》，2001年农业部对其进行修订，于2002年3月颁布新版《兽药生产质量管理规范》第二章.兽药GMP观念与质量意识•为什么实施GMP•影响产品质量的五大因素•兽药GMP的三大目标要素•兽药GMP的法制和科学观念•兽药GMP的基本控制要求为什么实施GMP实施GMP目的？第一节实施GMP重要意义（1）1.有利于企业新药和仿制兽药的开发；2.有利于换发《兽药生产企业许可证》；3.有利于提高企业和产品的声誉，提高竞争力；4.有利于兽药的出口；5.有利于提高科学的管理水平，促进企业人员素质提高和增强质量意识，保证兽药质量；6.有利于企业提高经济效益；第一节实施GMP重要意义（2）7.有利于为兽药企业提供一套兽药生产和质量所遵循的基本原则和必需的标准组合，促进企业强化征税管理和质量管理，有助于企业管理现代化，采用新技术、新设备，提高产品质量和经济效益。8.国家限期的强制性的认证。第二节.影响产品质量的五大因素•人（Human）•机器设备（Machine）•物料（Material）•方法（Mwthod）•环境（Environment）第三节.GMP三大目标因素（GMP精髓）•要把影响兽药质量的人为差错，减少到最低程度；•要防止一切对兽药的污染和交叉污染，防止产品质量下降的情况发生；•要建立健全企业的质量管理体系，确保兽药GMP的有效实施，以生产出高质量的兽药。当然，GMP有效实施的证明，就是通过兽药GMP认证，就是以产品的质量检验合格来证明第四节.GMP管理的法制和科学观（1）•法制观念1.若《中华人民共和国兽药管理条例》为母法，《兽药生产质量管理规范》就是子法；2.兽药GMP的立法依据是兽药管理条例，其具有法律的强制性质；3.无论是WHO的GMP，还是任何国家法定的GMP，或者是行业或企业的GMP，其最终必须遵循这样的原则：只要切实按照所规定的GMP去做，就能生产出符合一定质量的兽药，防止任何事故的发生。第四节.GMP管理的法制和科学观（2）•科学观念（1）1.GMP在本质上是以预防为主的预防型质量管理；2.GMP基本要求：–要求对产品质量的产生、形成和实现的全过程进行质量管理；–要求全员参与质量管理；–要求企业各部门承担质量责任；–要求企业管理由企业最高管理者承担责任；–要求把教育培训置于重要地位。第四节.GMP管理的法制和科学观（3）•科学观念（2）3.GMP的指导思想：–为用户服务的思想；–系统管理的思想；–预防为主的思想；–对质量形成的全过程进行控制的思想；第四节.GMP管理的法制和科学观（4）–技术与管理并重的思想；–用事实和数据说话的思想；–强调人员素质的管理思想；–根据兽药的特殊性，GMP还强调卫生管理、无菌管理、核对检查和验证管理等。第五节.兽药GMP的基本控制要求（1）•对兽药生产过程中进行控制，使产品达到“内控标准”的要求；•对厂房、设施、设备进行控制达到“合适的”要求；•对物料进行控制，达到“合格的”要求；•对生产方法进行控制，要“经过验证”；第五节.兽药GMP的基本控制要求（2）•对检验的监测手段进行控制，使手段具有“可靠性”；•对售后服务进行控制，使之“完善健全”；•对生产人员、管理人员进行控制，使之“训练有素”。第六节.质量体系文件化•使质量体系与GMP一致；•GMP文件化是制药企业通过GMP认证的前提；第三章GMP条款GMP有哪些条款？第一节GMP主要内容（1）第一章.总则。指出制订本规范依据及适用范围。第二章.机构与人员。明确兽药生产企业应建立的机构及其职责；对企业有关人员的要求。第三章.厂房与设施。提出厂区、厂房、洁净室（区）和设施的要求。第四章.设备。对设备的设计、选型、安装使用和管理作了明确的规定。第一节GMP主要内容（2）第五章.物料。对生产兽药所用物料的购入、储存、发放、使用等提出了要求。第六章.卫生。对环境卫生；厂房卫生；工艺卫生和个人卫生的要求。第七章.验证。明确兽药生产验证的对象及验证的要求。第八章.文件。兽药生产管理和质量管理的规章制度、文件和记录。第一节GMP主要内容（3）第九章.生产管理。对兽药生产过程的要求。第十章.质量管理。对兽药生产企业的质量管理部门的任务、领导、人员及职责的规定。第十一章.产品销售与收回。产品销售记录的要求和兽药退货、收回的记录及其处理的规定。第十二章.投诉与不良反应报告。对兽药生产企业提出的投诉与不良反应的有关规定。第一节GMP主要内容（4）第十三章.自检。兽药生产企业自检的要求。第十四章.附则。对本规范的用语、附录、解释.实施日期作了说明。以上是2002年农业部颁布的《兽药生产质量管理规范》内容，共有十四章九十五条。一,机构与人员•1.机构:现代化的兽药生产企业的组织机构,实际上体现了企业的管理模式.•2.各类机构和人员职责应明确.各机构间可相互协调、相互促进及监督，最大限度地调动各部门积极性，使整个企业运行获得最好的生产及经济效益。•3.所有部门的工作都会对产品质量产生影响.人员•1.在生产要素中,人的因素第一.人员素质水平的高低,对实施GMP起决定性作用.•2.人员素质:文化程度、专业知识、实践经验、法规水平、组织能力。•3.人员培训:实质是对企业员工观念的GMP改造.必须人人参与且需考核合格.二,厂房与设施•1.厂外环境:厂区周围不得有影响产品质量的污染源.空气、水源、交通、能源、三废处理、交通等。•2.厂内环境:场地、道路不对药品造成污染，各区域布局合理，不互相妨碍。•3.厂房布局合理、设计符合要求。人流、物流分开，便于清洁工作，能防止其他动物进入，便于清洁。•4.根据工艺要求设立洁净区域并定期监测.•5.不同洁净区之间人员及物料出入应有防止交叉污染措施。•6.与兽药直接接触的气体等应经净化处理。•7.仓储区适用于物料的分类存放,取样应能防止污染及交叉污染.•8.各公用系统应能确保生产工艺要求•9.质量管理部门应设立各功能室并符合要求。三,设备•1.设备要求:便于生产和使用、保证产品质量、防止污染和混药、利于维修和保洁。•2.设备管理:建立健全规章制度，建立设备档案，状态标志，定期维修、保养、验证，计量器具校正。四,物料•1.物料应符合相关质量标准.•2.物料的购入、储存、发放、使用应符合要求.防污染、防混淆。•3.兽用特殊药品应执行国家有关规定.•4.特别强调标签、说明书的管理.五，卫生•1环境卫生:无污染源•2.生产区卫生:•按工艺要求设计各洁净级别功能区并定期监测.•按清洁消毒规程进行清洁.消毒剂定期更换,无卫生死角.卫生用具易清洗消毒、存放地点对产品不造成污染.•严格控制洁净区人员数量.•生产区内不得存放与生产无关物品.•3.原辅材料卫生:无尘泥污染、无虫叮鼠药、密封完整，进入生产区应经相应清洁消毒处理。•4.设备卫生：按清洁消毒规程清洁、无卫生死角.•5.人员卫生:进行卫生教育、保持个人卫生清洁、建立个人健康档案.•6.洁净区工作服卫生:不脱落纤维颗粒、不产生静电、能最大阻留人体脱落物.不同洁净级别工作服分别清洗、整理、消毒或灭菌。六,验证•验证概念：能证实任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统能导致预期结果的有文件证明的一系列活动。•兽药生产验证应包括：厂房、设施、及设备安装确认、运行确认、性能确认、设备清洁验证、模拟生产验证和产品验证及仪器仪表的校验。七,文件•1.文件类型：管理标准、技术标准、工作操作标准、记录（凭证）。•2.文件要求:•A标题能说明文件性质。•B有能识别其文本、类别的编码和日期•C数据填写真实、清晰、不得任意涂改•D不得使用手抄本，文件制定、审查和批准的责任明确，并有责任人签名。八,生产管理•1.生产管理文件:工艺规程、SOP和生产记录。•2.生产过程管理.•A生产指令的下达•B生产前的准备•C生产过程中的工艺、批号、包装、物料平衡、偏差、不合品、清场、记录、等的管理。•3.防止生产中污染和混淆的措施.•A生产前后认真检查和做好清场工作。•B严格按工艺规程生产,采取措施防止气体、灰尘等的交叉污染。•C不同品种、规格产品不在同一操作间进行，以防污染或混淆。•D生产中各状态标志明确。批记录及时准确填写•E严格按工艺要求、控制点进行检查并记录。•4.工艺用水管理:定期按质量标准进行监测、储存和分配符合要求、设备管道定期清洗消毒、定期验证。•5.灭菌管理：灭菌前产品微生物污染应控制、灭菌前后产品应由可靠区分方法以防混淆、灭菌效果应验证。九,质量管理•1.质量管理不同于质量检验.•2.质量管理部门负责兽药生产全过程的质量管理和检验,受企业负责人直接领导.•3配备一定数量的质量管理和检验人员,并有与兽药生产规模、品种、检验要求相适应的场所、仪器、设备。•4.质量管理机构设置企业负责人质量管理部门质量监控组中心化验室仓储监督车间监督工艺用水监督环境卫生监督包材检验组水、原辅料检验中间产品检验成品检验抽样留样观察实验动物环境监测验证试验计量检验验证质量标准•分类：•1.兽药法定标准•2.成品的企业内控标准•3.半成品的质量标准•4.原辅料、包装材料质量标准•5.工艺用水质量标准质量控制•1.原辅料、包装材料的质量控制.•2.生产过程的质量控制.•3.批生产记录和批检验记录的管理.•4.产品出厂后的质量监控.•5.档案管理(产品质量档案).•6.质量事故的管理.•7.供应商质量体系评估十，产品销售与收回销售•1.合格的兽药方能销售.•2.每批成品均应有销售记录,销售记录内容:品名、剂型、批号、规格、数量、收货