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1开发兽药开发意味着生存目前，我国还有一些兽药生产企业将人力、物力、财力集中于进行GMP改造与建设，已经通过了GMP认证的兽药生产企业，由于缺乏具有兽药开发能力的人才、资金或者还没有意识到兽药开发的紧迫性，将会在很长一段时间里不能有所作为，这是十分危险的。有了一张2005年之后生产兽药的通行证，这并不意味着能赚钱，不能赚钱将GMP改造中的投入收回，这样就会出现背着包袱前进的艰难局面，这样的生产企业能撑多久？大家可以预测一下。在兽药管理条例中规定；“兽药的标签和说明书经国务院兽医行政管理部门批准并公布后，方可使用。兽药的标签或者说明书，应当以中文注明兽药的通用名称、成分及其含量、规格、生产企业、产品批准文号（进口兽药注册证号）、产品批号、生产日期、有效期、适应症或者功能主治、用法、用量、休药期、禁忌、不良反应、注意事项、运输贮存保管条件及其他应当说明的内容。有商品名称的，还应当注明商品名称。“同时在兽药管理条例法律责任项下还规定：“兽药的标签和说明书未经批准的，责令其限期改正；逾期不改正的，按照生产、经营假兽药处罚；有兽药产品批准文号的，撤销兽药产品批准文号；给他人造成损失的，依法承担赔偿责任。兽药包装上未附有标签和说明书，或者标签和说明书与批准的内容不一致的，责令其限期改正；情节严重的，依照前款（逾期不改正的，按照生产、经营假兽药处罚；有兽药产品批准文号的，撤销兽药产品批准文号；给他人造成损失的，依法承担赔偿责任。）规定处罚。“在“兽药标签和说明书管理办法“中有更明细的规定，这里就不一一列举了。可以看出，今后兽药生产更加透明了、更加规范化了，过去一些赚钱的机会今后不会再有了。2005年之后的有序竞争将会在公平、公正、公开下更加剧烈与残酷地进行，普遍认为，今后的市场竞争就是产品的竞争，产品的竞争最终体现在人才与科技含金量的竞争，兽药开发如果不在人力、财力等方面进行投入，不开发新产品、新制剂，是很难在竞争中取胜的，只是从老产品市场中去挤一份市场，这种竞争是一种自相残杀的竞争，要在2005年之后立于不败之地也不是很难的，有远见的企业家应当在培养人才、收集人才方面加快步伐，作好竞争的准备。一开发兽药原料(略)A从资料中寻找产品B从老产品的结构中找衍生物C从中药有效成分中寻找新产品2二、开发兽药制剂A针剂与口服液针剂的生产过程包括″原料药→溶剂→稳定剂→载体″，对其中的每一个环节都必须进行深入的研究，广泛选择、反复比较实验、进行全方位评价。原料；对所用原料的质量不大被引起注意，往往由于所用原科本身存在问题，造成开发失败。如氟苯尼考原料晶型，造成溶解不好，过滤困难。又如；依维菌素由于多组份原因，造成溶解度及疗效不稳定。恩诺沙星由于原料生产工艺不同，质量存在差异，造成疗效不好，而失去终端客户。黄芪多糖-----等。泰乐菌素TailejunsuTylosinC46H77NO17916.11本品按干燥品计算，每1mg效价不得少于900泰乐菌素单位。【性状】本品为白色至浅黄色粉末。本品在甲醇中易溶，在乙醇、丙酮或氯仿中溶解，在水中微溶，在己烷中几乎不溶。【鉴别】（1）取本品约3mg，加丙酮2ml溶解后，加盐酸1ml，溶液由淡红色渐变为深紫色。（2）在有关组分项下记录的色谱图中，供试品泰乐菌素A峰的保留时间应与泰乐菌素标准品A峰的保留时间一致。【检查】碱度取本品2.5g，加水100ml，充分振摇，滤过，取滤液，依法测定（附录页），pH值应为8.5～10.5。酪胺取本品50mg，加甲醇5ml使溶解，加10%吡啶溶液2ml，2%茚三酮溶液2ml，用锡箔密封，置85℃水浴中加热30分钟，迅速冷却，移至25ml量瓶中，加水至刻度，作为供试品溶液；另取每1ml中含酪胺35mg的酪胺甲醇溶液5ml，同法制备，作为对照溶液。立即照分光光度法（附录页），在570nm的波长处测定，供试品溶液的吸收度不得大于对照溶液的吸收度。3有关组分照高效液相色谱法（附录页）色谱条件与系统实用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以2mol/L高氯酸钠溶液(用1mol/L盐酸溶液调节pH值至2.5±0.1)-乙腈(60:40)为流动相；检测波长为280nm。理论板数按泰乐菌素A组分峰计算应不低于2000，泰乐菌素D峰和泰乐菌素A峰的分离度不得小于2。测定法精密称取本品30mg，置100ml量瓶中，加甲醇10ml，搅拌使溶解，加水至刻度。另取泰乐菌素标准品同法制备。精密量取20µl，注入高效液相色谱仪，记录色谱图至泰乐菌素A保留时间的1.5倍。泰乐菌素有关组分的相对保留时间依次大约为：泰乐菌素C为0.5,泰乐菌素B为0.7,泰乐菌素D为0.9,泰乐菌素A为1。按峰面积归一化法计算，含泰乐菌素A应不低于80%，泰乐菌素A、B、C、D之和应不低于95%。干燥失重取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过4.0%（附录页）。炽灼残渣取本品1.0g，依法检查（附录页），遗留残渣不得过2.5%。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录页，第二法），含重金属不得过百万分之二十。【效价测定】精密称取本品适量，按泰乐菌素每10mg加乙醇1ml使溶解，加灭菌水制成每1ml中约含1000单位的溶液，照抗生素微生物检定法（附录页）测定。1000泰乐菌素单位相当于1mg的C46H77NO17。【类别】抗生素类药。【贮藏】密闭，在干燥处保存。伊维菌素YiweijunsuIvermectinB1aR=CH2CH3B1bR=CH3本品按无水、无溶剂计算，含伊维菌素B1a不得少于90.0％，含伊维菌素B1（B1a＋B1b）应为95.0％～102.0％。【性状】本品为白色结晶性粉末；微有引湿性。本品在甲醇、醋酸乙酸、三氯甲烷中易溶，在乙醇、丙酮中溶解，在水中几乎不溶。【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。（2）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。【检查】有关物质色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（250×4.6mm色谱柱）；乙腈－甲醇－水（57：30：13）为流动相；检测波长为245nm。杂质间峰应能分离。测定法取本品约40mg，精密称定，置50ml量瓶，用流动相溶解并稀释至刻度，为测试溶液。另取伊维菌素对照品约40mg，精密称定，置50ml量瓶，用甲醇溶解并稀释至刻度，为对照溶液①；取对照溶液①1.00ml，置100ml量瓶，用甲醇稀释至刻度，为对照溶液②；取对照溶液②5.00ml，置100ml量瓶，用甲醇稀释至刻度，为对照溶液③。取对照溶液③20μl注入液相色谱仪，调节灵敏度使所得主峰的信噪比至少为3。再分别取测试溶液与对照溶液②各20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成份峰保留时间的2倍。测试溶液相对于主峰保留时间1.3-1.5倍的所有峰的峰面积和不大于对照溶液②主峰面积的2.5倍4（2.5％）；除两个主峰和相对于主峰保留时间1.3-1.5倍的色谱峰外最大单个杂质峰，不得过对照溶液②主峰面积1倍（1.0％），间隔两主峰的其它峰的峰面积和不大于对照溶液②的主峰面积的5倍（5.0％）。忽略峰面积小于对照溶液③主峰面积的其它峰（0.05％）。水分取本品，照水分测定法（附录页，第一法A）测定，含水分不得过1.0％。炽灼残渣取本品1.0g，依法检查（附录页），遗留残渣不得过0.1％。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(附录页第二法)，含重金属不得过百万分之二十。乙醇和甲酰胺照气相色谱法检测（附录页），以氰丙基-二甲基聚硅氧烷（6：94）为固定相，先在柱温40℃保持4分钟，再以每分钟20℃的速率升温到180℃，并保持2分钟。理论板数以甲酰胺峰计算应不低于1500，各峰分离度应符合要求。测定法取本品约0.12g，精密称定，置离心管中，加2.0ml间二甲苯使溶解（必要时，在40～50℃水浴中加热），加2.00ml水充分混匀后离心，分离，取上层液再用2.00ml水萃取，弃去间二甲苯，合并两次萃取的水层，加入1.00ml内标液（0.5％异丙醇水溶液），摇匀，取1μl注入气相色谱仪，记录色谱图；另精密量取无水乙醇2ml和甲酰胺1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，取2.00ml置离心管中，照上述方法自“取上层液再用2.00m水萃取”起，依法测定。按内标法以峰面积计算即得。含乙醇不得过5.0％，甲酰胺不得过3.0％。【含量测定】照高效液相色谱法（附录页）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈－甲醇－水（56：28：16）为流动相；检测波长为245nm。伊维菌素B1a与B1b峰的分离度应符合要求。测定法取本品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml中的含0.2mg的溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取伊维菌素对照品，同法测定。按外标法，以峰面积计算，即得。【类别】抗寄生虫药。【贮藏】遮光，密闭，在干燥处保存。【制剂】伊维菌素注射液。恩诺沙星EnnuoshaxingEnrofloxacinC19H22FN3O3359.40本品为1–环丙基–6–氟–4–氧代–1,4–二氢–7–（4–乙基-1–哌嗪基）-3–喹啉羧酸。按干燥品计算，含C19H22FN3O3不得少于98.5%。【性状】本品为微黄色或淡橙黄色结晶性粉末；无臭，味微苦；遇光色渐变为橙红色。本品在氯仿中易溶，在二甲基甲酰胺中略溶，在甲醇中微溶，在水中极微溶解；在氢氧化钠试液中易溶。熔点本品的熔点（附录页）为221～226℃。熔融时同时分解。【鉴别】（1）取本品约50mg，加稀醋酸10ml，使溶解，加碘化铋钾试液数滴，即生成桔红色沉淀。（2）取本品约50mg，置干燥的表面皿中，加丙二酸约50mg与醋酐1ml，在水浴上加热5～510分钟，即显红棕色。（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。【检查】氟取本品约40mg，精密称定，照氟检查法（附录页）测定，按干燥品计算，含氟量不得少于5.0%。氟喹啉酸取本品，加0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解并制成每1ml中约含10mg的溶液，作为供试品溶液；另取氟喹啉酸对照品，加0.06mol/L氨溶液制成每1ml中约含0.1mg的溶液，再将此溶液加水制成每1ml中约含0.01mg和0.02mg的溶液，作为对照品溶液（1）和对照品溶液（2）。照薄层色谱法（附录页）试验，吸取上述3种溶液各5μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以醋酸乙酯-正丁醇-冰醋酸-水（50:9:25:15）为展开剂，直立展开，晾干约15分钟，置紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液如显与对照品溶液相同的杂质斑点，其颜色与对照品溶液（2）的主斑点比较，不得更深。环丙沙星照高效液相色谱法（附录页）试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-磷酸溶液（0.025mol/L的磷酸溶液用三乙胺调节pH值至3.0）（13∶87）为流动相；检测波长为278nm。理论板数按恩诺沙星峰计算应不低于1500。取本品与恩诺沙星对照品，分别加流动相溶解并制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液和对照品溶液（1）；另取盐酸环丙沙星对照品，加流动相溶解并制成每1ml中含0.2μg的溶液，作为对照品溶液（2）。取上述供试品溶液和对照品溶液（1）、（2）各50μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如出现与对照品溶液（2）保留时间相同的杂质峰，其峰面积与供试品溶液主峰的峰面积比较，不得大于1.0%。干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过3.0%（附录页）。炽灼残渣取本品1.0g，依法检查（附录页），遗留残渣不得过0.2%。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录页，第二法），含重金属不得过百万分之二十。【含量测定】照高效液相色谱法（附录页）测定。色谱条件与系统使用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂