儿科常见病毒性疾病及抗病毒药物

儿科常见病毒性疾病及抗病毒药物赵宇红人类病毒分类DNA病毒：1痘科病毒科：天花、痘苗、传染性软疣等病毒；2疱疹病毒科：单纯疱疹病毒I和II型、水痘-带状疱疹病毒、CMV、EBV、HHV-6等；3腺病毒科：腺病毒；4乳头多瘤空泡病毒科：人乳头瘤病毒、多瘤病毒等；5嗜肝病毒科：乙型肝炎病毒；6小DNA病毒科：微小病毒B-19。人类病毒分类RNA病毒：1副粘病毒科：麻疹、腮腺炎、副流感、RSV；2正粘病毒科：流感病毒甲、乙、丙三型；3呼肠病毒科：呼肠病毒、轮状病毒、colorado壁虱热病毒；4布尼亚病毒科：加利福尼亚脑炎病毒、汉坦病毒等；5冠状病毒科：人冠状病毒；6沙粒病毒科：淋巴细胞脉络膜丛脑炎病毒；7披膜病毒科：风疹病毒、马脑炎病毒；8黄病毒科：黄热病、登革热、日本脑炎病毒；9反转录病毒科：人T淋巴细胞病毒、人免疫缺陷病毒；10小RNA病毒科：柯萨奇病毒A/B、埃可、脊髓灰质炎病毒、鼻病毒、甲肝病毒。病毒学检测病毒分离（金标准）、病毒抗原检测、病毒核酸检测、病毒基因和蛋白检测、病变组织内找到病原标志物；血清学检测：IgG、IgM检测抗病毒药物病毒都是在人体细胞内寄生，与其核酸整合而不易被清除。人们对抗病毒药物的基本要求是：对病毒要有高选择性地抑制作用，对人体细胞核酸没有或尽可能少的毒副作用。抗病毒药物的化学分类1核苷类：碘苷、环胞苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、三氮唑核苷、三氟尿苷、齐多夫定。在病毒核酸复制过程中作为假底物（核苷）竟争性的与酶结合，同时掺入子代病毒DNA或RNA链中，使其合成中断。三氮唑核苷：单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶抑制剂，能阻碍病毒核酸的合成，是广谱抗病毒药物，对DNA和RNA病毒均有效，如：RSV、流感、单纯疱疹病毒。抗病毒药物的化学分类2开环核苷类：阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、贲昔洛韦、更昔洛韦、西多福韦、拉米呋啶、齐多夫定、司他夫定、saqunavir、ritonavir、奈非那韦等。阿昔洛韦：在体内转化为三磷酸化合物，干扰病毒DNA聚合酶，抑制病毒DNA复制。对疱疹类病毒（单纯疱疹病毒I、II型、水痘一带状疱疹病毒）有效。更昔洛韦：与阿昔洛韦机理相似，但其三磷酸化合物在CMV感染细胞内的浓度比非感染细胞高10倍，在感染细胞内的浓度也比阿昔洛韦高10倍。对单纯疱疹病毒II型和CMV的作用强于阿昔洛韦。抗病毒药物的化学分类3非核苷类药物：金刚烷胺、金刚乙胺、膦甲酸盐、甲红硫脲、吗啉胍、扎那米韦、奥司他韦、帕拉米韦、依非韦伦、扎西他滨。膦甲酸钠：抑制病毒DNA聚合酶，对疱疹病毒I，II型、CMV、乙肝病毒、EB病毒有效。金刚烷胺：抗甲型流感病毒表面M2受体蛋白，阻止病毒颗粒进入细胞并阻止病毒在宿主细胞间转移，兼有预防和治疗作用。仅对甲型流感病毒有抑制作用。扎那米韦、奥司他韦：神经氨酸酶抑制剂。对甲、乙型流感病毒均有抑制作用。抗病毒药物的化学分类4生物类：干扰素、转移因子、白介素-2。干扰素能诱导正常细胞产生抗病毒蛋白，抑制病毒mRNA信息的传递，诱导产生蛋白激酶及2’5’寡腺苷合成酶，降解病毒RNA，使病毒蛋白合成减少。5多糖类：香茹多糖、葡聚糖、苷露聚糖。抗病毒药物的作用机制分类1抗DNA病毒：碘苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、三氟尿苷、磷甲酸盐、阿昔洛韦、代昔洛韦、泛昔洛韦、贲昔洛韦、更昔洛韦、西多福韦、拉米呋啶、齐多夫定、司他夫定、saounavir、茚地那韦、ritonavir、奈非那韦。2抗RNA病毒：甲红硫脲、吗啉胍。3广谱抗（RNA、DNA）病毒药：三氮唑核苷抗病毒药物的作用机理抑制病毒酶：抑制单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶；病毒DNA多聚酶；神经氨酸酶；核糖核酸还原酶-M2；HIV逆转录酶；HIV蛋白酶。抗病毒药物的作用机理1干扰病毒吸咐2破坏病毒穿入或脱壳3抑制病毒核酸复制4抑制病毒的装配与释放5抑制病毒蛋白质的合成抗病毒药物在儿科的应用1流感的预防和治疗2RSV感染的治疗3水痘－带状疱疹（VZV）、单纯疱疹病毒（HSV）感染的治疗EB病毒感染的治疗4CMV感染的治疗流感的预防和治疗1金刚烷胺和金刚乙胺：主要通过干扰病毒M2蛋白跨膜区的功能而阻止病毒穿入细胞和脱去衣壳。易产生耐药。2神经氨酸酶（neuraminidase,NA）抑制剂：NA帮助新合成的病毒颗粒与感染细胞脱离，并促使其通过黏液在呼吸道中扩散。对神经氨酸酶的抑制将限制流感病毒的聚集和扩散。因此神经氨酸酶抑制剂一直是流感防治研究中的活跃领域。神经氨酸酶抑制剂扎那米伟（ZANAMIVIR）：是第一个批准上市的NA抑制剂，1999年由葛兰素公司推向市场，商品名为Relenza。用于甲、乙型流感的预防和治疗。该药不但能有效的抑制流感病毒的复制和传播，迅速缓解感冒症状，还具有很好的预防作用，毒副作用小。扎那米伟口服吸收差，因此只能局部给药。途径为鼻腔滴液或口腔吸入，每次吸入5mg，每日两次，间隔12小时给予，连用5天。神经氨酸酶抑制剂奥司他韦（达菲）（Oseltamivir）：第二种防治流感的NA抑制剂，抗病毒活性比扎那米伟高。可以抑制病毒扩散、降低病毒滴度、明显缓解流感症状、缩短病程并能降低炎性细胞因子的水平。用法及用量：每次口服75mg，一日两次，连服5天。预防用药，每日口服75mg，连用5天以上。RSV感染的治疗1三氮唑核苷：是目前唯一有效的抗RSV药物。以20-60mg/ml雾化间断吸入，4-18小时/天，疗程3-7天，可缓解症状。2人源RSV单克隆抗体（Palivizumab）：能中和病毒表面F糖蛋白，阻止病毒融入细胞。15mg/kg/月，连用5次，作为预防用药，可降低病毒效价并明显降低RSV感染率及住院率，显著缩短住院时间。3干扰素：具有抗病毒和调节免疫作用，注射、雾化、滴鼻途径给药，均有良好效果。α-干扰素50万IU/次肌注，连用5-7次，可有效改善临床症状。干扰素-γ免疫调节功能较强，是α-干扰素的100-1000倍。3-5万IU/kg/d肌注，连用3天，可显著缓解临床症状和体征；3-5万IU/次雾化吸入，bid，连用7天，可阻止RSV感染的扩散，促进症状缓解，具有抗感染、调节免疫的双重效应。且雾化吸入局部药物浓度高、起效快、副作用小。4激素：激素的使用一直是一个有争议的问题。大量研究表明，无论口服、注射还是吸入给药，对防治严重RSV感染、预防哮喘、缓解症状、缩短住院时间等均无显著效果，而且会导致病毒清除的延迟，因此不建议常规使用。在RSV感染引起的急性哮喘发作上，雾化吸入激素有较好的效果。可联合用药如加用Palivizumab治疗，既能大大降低肺损伤的程度，又可清除病毒，是一种很有前途的治疗方法。VZV、HSV、EBV感染的治疗1阿昔洛韦：在体内经病毒胸苷激酶和细胞激酶转变成三磷酸型而活化，竟争性抑制病毒DNA多聚酶。口服利用率低。口服80mg/kg天，小于800mg，qid*5天，用于治疗水痘。静滴30mg/kg*day，tid*14-21天，治疗HSV脑炎。2更昔洛伟：诱导治疗为5mg/kg，ql2h*2周。维持治疗为10mg/kg，1周3次*3个月。治疗EBV效果很好，3天即可退热。10mg/kg.d，10天1疗程。1更昔洛韦：竟争性抑制病毒DNA多聚酶，在感染细胞内的浓度比正常细胞高10倍，并能在细胞内持续数天。在感染细胞内的浓度比阿昔洛韦高10倍。几乎不在体内代谢，90%从尿排出，肾损害者应减量，对其他脏器毒副作用小。用药方案：是目前唯一治疗CMV最有效的药物。口服吸收差，所以需静脉用药。诱导治疗为5mg/kg，ql2h*2周；维持治疗为10mg/kg，1周3次*3个月。CMV感染的治疗CMV感染的治疗2膦甲酸钠：抑制病毒DNA多聚酶。由于30%的药物沉积于骨、牙和软骨中，又因有肾毒性，故仅在GCV应用中疾病仍然进展时，可单用膦甲酸钠或与GCV联用。诱导治疗为60mg/kg，q8h*2-3周，维持治疗为90-120mg/kg，qd*7-10天。已发现耐药毒株。抗病毒药物的毒副作用全身应用毒性大，只限于局部外用的：碘苷、三氟尿苷、环胞苷；阿糖胞苷、阿糖腺苷有致畸、致癌可能；三氮唑核苷可致畸，无致癌作用；阿昔洛韦的致畸作用不明显；更昔洛韦的毒性主要为骨髓抑制。