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张召锋2015.11.29免疫和自身免疫性疾病一、免疫系统概述二、异常免疫分析三、自身免疫性疾病免疫系统概述免疫系统抵御病原菌及外物侵犯的保卫系统免疫学的一些概念免疫学的一些概念免疫学的一些概念免疫学的一些概念免疫学的一些概念免疫学的一些概念不同的分类(1)免疫器官骨髓：B细胞分化成熟胸腺：T细胞分化成熟脾脏，淋巴结，淋巴粘膜组织MALT；免疫细胞B细胞，T细胞中性粒细胞、单核吞噬细胞、树突状细胞、NKT细胞、NK细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、B-1细胞细胞免疫分子免疫球蛋白、补体、细胞分子、黏附分子不同的分类(2)免疫屏障第一道屏障是由皮肤和黏膜构成的，他们不仅能够阻挡病原体侵入人体，而且它们的分泌物（如乳酸、脂肪酸、胃酸和酶等）还有杀菌的作用。呼吸道黏膜上有纤毛，可以清除异物；第二道屏障是体液中的杀菌物质和吞噬细胞。这两道防线是人类在进化过程中逐渐建立起来的天然防御功能，生来就有，不针对某一种特定的病原体，对多种病原体都有防御作用，因此叫做非特异性免疫（又称先天性免疫）第三道屏障主要由免疫器官（胸腺、淋巴结和脾脏等）和免疫细胞（淋巴细胞）组成。特点是出生后才产生的，只针对某一特定的病原体或异物起作用，因而叫做特异性免疫细胞四道防线组织的巨噬细胞是第一道防线，紧随其后的第二道防线是嗜中性粒细胞浸润，结果导致中性粒细胞增多症第三道防线是损伤区域的二次巨噬细胞浸润。第四道防线是源自骨髓的粒细胞和单核细胞生产增加。活化的巨噬细胞在发炎的组织里产生并释放大量的生长因子。巨噬细胞释放的包括以下主导因子：1.TNF(肿瘤坏死因子)2.IL-1(白介素-1)3.GM-CSF(粒细胞-单核细胞集落刺激因子)4.G-CSF(粒细胞集落刺激因子)5.M-CSF(单核细胞集落刺激因子)这些因子导致由骨髓产生的粒细胞和巨噬细胞数量增加。这些因子也提供了强有力的反馈机制，有助于消除炎症的病因。免疫反应的类型免疫系统固有免疫适应性免疫细胞免疫体液免疫注：淋巴细胞是唯一一个有抗原特异性受体的细胞，因而是后天适应性免疫的关键调节剂。先天免疫组成中性粒细胞单核细胞巨噬细胞自然杀伤细胞嗜酸性粒细胞嗜中性粒细胞细胞因子补体系统获得免疫（适应性免疫）获得免疫（适应性免疫）是针对特异性入侵物的特异性免疫，例如细菌、毒素、病毒、外来组织等。获得性免疫形成抗体和/或淋巴细胞粘附和破坏入侵物。获得性免疫有两个基本类型：体液和细胞免疫T淋巴细胞T淋巴细胞分为T淋巴辅助细胞和T淋巴杀伤细胞T辅助细胞是整个免疫系统的主要控制者。它的作用就是激活B细胞、T杀伤细胞和免疫系统的其它细胞。T淋巴细胞通过释放特异性的化学物质淋巴因子和白细胞杀菌素来与其它细胞交流。（T辅助细胞是HIV的宿主）体液免疫指血液的抗体（Ab）或免疫球蛋白（Ig）特异保护的免疫；免疫球蛋白主要由B细胞受激发后释放；常见五种免疫球蛋白IgG,IgE,IgA,IgM,IgD；IgG1,IgG2andIgG4IgG3四型超敏反应过敏类型描述名称起始时间机制例子IIgE-介导的过敏反应2-30分钟Ag诱导IgE结合到肥大细胞释放血管全身性过敏反应，局部过敏，花粉症，哮喘，湿疹II抗体介导的细胞毒反应5-8小时通过ADCC或补充，抗体直接针对细胞表面抗原介导细胞的破坏输血反应，新生儿溶血病，自身免疫性贫血III免疫复合物介导的过敏反应2-8小时抗原-抗体复合物沉积在不同部位，肥大细胞、中性粒细胞脱颗粒破坏全身反应性皮疹，关节炎，肾小球肾炎IV细胞介导的过敏反应24-72小时Th1记忆细胞释放细胞因子，招募和激活巨噬细胞接触性皮炎，结核性病变细胞与体液免疫之间的互动如何评估1)点刺试验2)皮内试验3)RAST测试:放射变应原吸附剂试验4)慢性食物过敏5)白细胞检测6)肝脏解毒功能2.粘膜屏障1)胃酸2）皮肤黏膜3）呼吸道黏膜4）肠道粘膜如何评估1)胃镜，肠镜2)胃酸分泌测试3)影响因素压力，脂肪酸，SIgA3.免疫功能1.免疫器官：骨髓，胸腺，淋巴结，脾脏2.白细胞3.T细胞：质谱检查不同细胞T细胞4.IgE3.免疫功能影响因素1.原料：氨基酸，矿物质，脂肪酸2.抗氧化功能3.氧化压力分析自身免疫性疾病组织损伤↓宿主的防御机制[免疫应答(先天的和后天的)]↓后天的/先天的免疫系统的不足或缺陷↓免疫应答的失常(免疫系统失调)↓慢性炎症/疾病(自身免疫性疾病)环境刺激物导致生化炎症环境刺激物(触发物)↓NF-kB的激活↓促炎症基因的表达增加↓细胞因子的产生促炎症酶(iNOS-诱导型一氧化氮合成酶，Cox-2–环氧化酶-2，Lipox-脂氧化酶)黏附分子↓(IL-6刺激CRP产生)(环氧化酶-2将花生四烯酸转化成血栓素和前列腺素-E2)(IL-1诱导产生胶原酶/基质金属蛋白酶，这两种酶都能破坏结缔组织)(Lipooxygenase脂质氧化酶作用于花生四烯酸生成白三烯)(诱导型一氧化氮合成酶→一氧化氮)(TNF-α)(黏附分子)↓自身免疫性疾病，心血管疾病，胰岛素抵抗，神经退行性病变、癌症、慢性炎症謝謝