第一章免疫学概论免疫immunity机体识别和清除抗原性异物的功能免疫防御Immunologicaldefence:防止病原体的入侵及清除入侵的病原体及其代谢产物的功能7免疫监视Immunologicalsurveillance:识别和清除体内突变细胞及衰老、凋亡细胞的”非几细胞”功能免疫自身稳定Immunologicalhomeostasis通过自身免疫耐受和免疫调节维持内环境稳定的功能免疫调节参与机体调整功能的调节,与神经内分泌系统构成网络调节系统免疫应答指免疫系统识别和清除“非几”物质的整个过程第二章免疫器官和组织免疫系统immunesystem由免疫器官和组织、免疫细胞及免疫分子组成,其作用是执行免疫功能中枢免疫器官centralimmuneorgan;初级淋巴器官primarylymphoidorgan是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所外周免疫器官peripheralimmuneorgan;次级淋巴器官secondarylymphoidorgan是成熟淋巴细胞,也是淋巴细胞对外来抗原产生免疫应答的主要部位粘膜相关淋巴组织mucosal-associatedlymphoidtissueMALT;粘膜免疫系统mucosalimmunesystemMIS主要指呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的淋巴组织,以及含有生发中心的淋巴组织,如扁桃体、小肠派尔集合淋巴结及阑尾等,是发生粘膜免疫应答的主要部位。淋巴细胞归巢lymphocytehoming是指血液中淋巴细胞选择性趋向迁移并定居于外周免疫器官的特定区域或特定组织的过程淋巴细胞再循环lymphocyterecirculation指定居在外周免疫器官的淋巴细胞,由输出淋巴管经淋巴干、胸导管或右淋巴导管进入血液循环;经血液循环到达外周免疫器官后,穿越HEV,重新分布于全身淋巴器官和组织的反复循环过程第三章抗原抗原antigen指能刺激机体发生特异性免疫应答,且能与应答产物发生特异性结合的物质免疫原性能刺激机体发生特异性免疫应答的性能免疫反应性(抗原性)能与抗体或效应细胞发生特异性结合的性能完全抗原completeantigen同时具有免疫原性和免疫反应性的抗原半抗原hapten;不完全抗原incompleteantigen不具备免疫原性,具备抗原性的物质抗原结合价antigenicvalence1个抗原分子中能与抗体结合的表位总数抗原表位epitope;抗原决定基antigenicdeterminant抗原分子中决定免疫应答特异性的特殊化学基团共同抗原commonepitope不同抗原间可能含有相同或相似的抗原表位交叉反应cross-reaction某些抗原诱生的特异性抗议或活化淋巴细胞,不仅可与自身抗原表位特异结合,还可与其他抗原中相同或相似的表位反应胸腺依赖性抗原thymusdependentantigen,TD-Ag绝大多数蛋白质抗原如病原微生物、大分子物质、大分子化合物、血清蛋白等刺激B细胞产生抗体,必须依赖T细胞的辅助非胸腺依赖性抗原thumusindependentantigen,TI-Ag某些抗原刺激机体产生抗体时无需T细胞的辅助异嗜性抗原heterophilicantigen指存在于人、动物及微生物等不同种属之间的共同抗原异种抗原xenogenicantigen指来自于另一物种的抗原,如病原微生物及其产物、植物蛋白、治疗用动物抗血清(抗体)及异种器官移植物等同种异性抗原allogenicantigen指同一种属不同个体间所存在的不同抗原内源性抗原endogenousantigen指在抗原提呈细胞(APC)内新合成的抗原外源性抗原exogenousantigen指细菌蛋白等外来抗原,其通过胞吞、胞饮和受体介导内吞等作用进入APC,在内体溶酶体中被降解为抗原肽并与MHCⅡ类分子结合为复合物,提呈于APC表面,被CD4+T细胞的TCR所识别超抗原superantigen只需极低浓度即可非特异性激活人体总T细胞库中2%~20%的T细胞克隆,产生极强的免疫应答佐剂adujuvant指预先或与抗原同时注入体内,可增强机体对抗原的免疫应答或改变应答类型的非特异性免疫增强型物质丝裂原mitogen有丝分裂原,可致细胞发生有丝分裂,属于非特异性的淋巴细胞多克隆激活剂第四章抗体抗体antibody,Ab是免疫系统在抗原刺激下,由B淋巴细胞或记忆细胞增殖分化成的浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异结合的免疫球蛋白免疫球蛋白immunoglobulin,Ig具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白恒定区constantregion,C区靠近C端的氨基酸序列相对稳定的区域,分别占重链和轻链的3/4和1/2互补决定区complementaritydeterminingregion,CDR高变区内形成与抗原表位互补的空间构象铰链区hingeregion位于CH1与CH2之间,含有丰富的脯氨酸,因此易伸展弯曲,能改变”y”形两个臂之间的距离分泌片secretorypiece,SP;分泌成分secretorycomponent,SC是分泌型IgA分子上的辅助成分,由粘膜上皮细胞合成和分泌,结合于IgA二聚体上,使其成为分泌型IgA可结晶片段fragmentcrystallizable,Fc由一对CH2和CH3结构域组成,无抗原结合活性,是Ab与细胞表面Fc受体相互作用的部位同种型isotype不同种属来源的抗体分子对异种动物来说具有免疫原性,可刺激异种动物产生针对该抗体的免疫应答,为种属型标志,在Ab的C区同种异型allotype同种不同个体Ab中的抗原表位,为个体型标志,存在于Ab的C区独特型idiotype,Id每个抗体分子所特有的抗原特异性标志的表位,存在于V区抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC抗体的Fab段结合病毒感染的细胞或肿瘤细胞表面的抗原表位,其Fc段与杀伤细胞表面的FcR结合,介导杀伤细胞直接杀伤靶细胞单克隆抗体monoclonalantibody,mAb单一杂交瘤细胞产生,针对单一抗原表位的特异性抗体多克隆抗体polyclonalantibody,pAb产生的抗体中实际上是针对多种不同抗原表位的抗体的总和第五章补体系统补体固有成分是指存在于血浆及体液中、参与补体激活的蛋白质补体调节蛋白complementregulatorypretein是指存在于血浆中和细胞膜表面、通过调节补体激活途径中关键酶而控制补体活化强度和范围的蛋白分子补体受体complementreceptor,CR是指存在于不同细胞膜表面、能与补体激活后所形成的活性片段相结合、介导多种生物效应的受体分子经典途径classicalpathway指激活物与C1q结合,顺序活化C1r、C1s、C4、C2、C3、形成C3转化酶与C5转化酶的级联酶促反应过程旁路途径alternativepathway不依赖于抗体,而由微生物或外周异物直接激活C3,在B因子、D因子和备解素参与下,形成C3转化酶和C5转化酶,启动级联酶促反应过程凝集素途径lectinpathway;MBL途径MBLpathway指血浆中甘露糖结合凝集素或纤维胶原素等直接识别病原体表面糖结构,一次活化MBL相关丝氨酸蛋白酶、C4、C2、C3、形成与经典途径中相同的C3转化酶与C5转化酶的级联酶促反应第六章细胞因子细胞因子cytokine是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调控作用的一类小分子可溶性多肽蛋白内分泌方式endocrine少数细胞因子通过循环系统对远距离的靶细胞发挥作用网络性Network在免疫应答过程中,免疫细胞通过具有不同生物学效应的细胞因子之间的相互刺激、彼此约束,形成复杂而又有序的细胞因子网络免疫球蛋白超家族Igsuperfamilyreceptor,IgSFR这类受体在结构上与免疫球蛋白的V区或C区相似,即具有数个IgSF结构域第七章白细胞分化抗原和黏附分子细胞表面印记cellsurfacemarker表达于细胞表面的功能分子是免疫细胞相互识别和作用的重要分子基础人白细胞分化抗原humanleukocytedifferentiationantigen,HLDA主要是指造血干细胞在分化为不同谱系、各个细胞谱系分化不同阶段,以及成熟细胞活化过程中,表达的细胞表面分子分化群clusterofdifferentiation,CD来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一个分化群细胞黏附分子celladhesionmolecule,CAM是介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互结合的分子整合素家族integrinfamily是因该类黏附分子主要介导细胞与细胞外基质的黏附,使细胞第一附着而形成整体而得名第八章主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体majorhistocompatibilitycomplex,MHC是一组决定移植组织是否相容、与免疫应答相关、紧密连锁的基因群多态性polymorphism指群体中单个基因作为存在两个以上不同等位基因的现象MHC的单体型haplotype指同一染色体上紧密连锁的MHC等位基因的组合连锁不平衡linkagedisequilibrium指分属两个或两个以上是哪个基因座位的等位基因同时出现在一条染色体上的几率,高于随机出现的频率MHC限制性MHCrestriction指T细胞以其TCR对抗原肽和自身MHC分子进行双重识别,即T细胞只能识别自身MHC分子提呈的抗原肽第九章B淋巴细胞基因重排generearrangement是在B细胞的分化发育过程中,BCR基因发生重新排列和组合,从而产生数量巨大、能识别特异性抗原的BCR等位排斥allelicexclusion指B细胞中一条染色体上的重链(或轻链)基因重排成功后,抑制另一条同源染色体上重链(或轻链)基因的重排克隆清除clonedeletion前B细胞在骨髓中发育至未成熟B细胞后,其表面仅表达完整的mIgM,若IgM与骨髓中的自身抗原结合,导致细胞凋亡B细胞抗原受体复合物由识别和结合抗原的mIg和船体抗原刺激信号的Igα/Igβ异二聚体组成第十章T淋巴细胞阳性选择positiveselection指在胸腺皮质中,未成熟DP细胞表达的随机多样特异性的TCR与胸腺上皮细胞表面的自身抗原肽-自身MHCⅠ类分子复合物或自身抗原肽-自身MHCⅡ类分子复合物相互作用。阴性选择negativeselcetion经过阳性选择的SP细胞在皮质髓质交界处及髓质区,与胸腺树突状细胞、巨噬细胞等表面的自身抗原肽-MHCⅠ类分子复合物或自身抗原肽-MHCⅡ类分子复合物相互作用共刺激分子co-stimulatorymolecule是为T(或者B)细胞完全活化提供共刺激信号的细胞表面分子及其配体γδT细胞主要分布于皮肤和粘膜组织,其抗原受体缺乏多样性,识别抗原无MHC限制性,主要识别CD1分子提呈的多种病原体表达的共同抗原成分第十一章抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈抗原提呈细胞antigen-presentingcell,APC是能够加工抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原肽提呈给T细胞的一类细胞,在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用专职APCprofessional,APC包括树突状细胞、单核/巨噬细胞和B淋巴细胞,它们组成性表达MHCⅡ类分子、共刺激分子和黏附分子,具有直接摄取、加工和提呈抗原的功能树突状细胞dendriticcell,DC一类成熟时具有许多树突样突起的、能够识别、摄取和加工外源性抗原并将抗原肽提呈给初始T细胞并诱导T细胞活化增殖的、功能最强的抗原提呈细胞抗原加工antigenprocessing;抗原处理APC将摄取入胞的外源性抗原或者胞质内自身产生的内源性抗原降解并加工成一定大小的多肽片段,使抗原肽适合与MHC分子结合,抗原肽-MHC分子复合物再转运到细胞表面的过程抗原提呈antigenpresentation