免疫学复习指导免疫(immunity):免疫指机体识别“自己”与“非己”(self-nonself),对“非己”抗原发生清除、排斥反应,以维持机体内环境平衡与稳定的生理功能,包括免疫防御功能、免疫监视功能和免疫稳定三大功能。抗原(antigen,Ag)能诱导机体免疫系统发生特异性免疫应答并能与相应应答产物(Ab或致敏淋巴细胞)在体内或体外发生特异性结合的物质。亦称免疫原.半抗原hapten仅有免疫反应性而无免疫原性的抗原超抗原(superantigen,SAg):只需极低浓度(1-10ng/ml)既可激活大量的T细胞克隆,产生极强的免疫应答效应,但其激活机制与方式有别于常规抗原与有丝分裂原.表位epitope又称抗原决定基,是抗原表面决定抗原特异性的特殊化学基团,其结构和性质决定着抗原的特异性线性表位linerepitope:序列上连续、线性排列的氨基酸或多糖组成的表位构象表位conformationalepitope:由序列上不相连,但在空间结构上形成特定构象的短肽、多糖残基或氨基酸所构成互补决定区complementaritydeterminingregion,CDRV区中氨基酸组成和排列顺序高度可变的区域,是Ig与抗原表位特异性结合的部位细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxicTlymphocyte,CTL)是T细胞的一个主要功能亚群,表达CB8分子,具有特异性细胞毒作用,识别抗原具有MHC-I类分子限制,在抗病毒、抗胞内寄生菌和抗肿瘤免疫中起十分重要的作用,另外,还具有免疫调节作用。BCR:简称B细胞抗原受体。是B细胞膜上的免疫球蛋白,可特异性识别和结合抗原。Smlg通常与,,,形成复合物于B细胞表面。TCR:简称T细胞抗原受体。可特异性识别和结合抗原,与CD3形成复合物于T细胞表面。协同刺激分子co-stimulatorymoleculesT、B细胞的活化除TCR、BCR、等启动细胞活化外,还需要其他细胞膜上信号传递分子的协同。如果没有这些协同刺激分子,免疫细胞进入无反应或失能状态,导致免疫无反应性TH细胞:即辅助性T细胞,是T细胞的一个主要功能性亚群,表达CD4分子和TCRαb,识别抗原受MHC-II类分子限制,在体液免疫和细胞免疫应答中均具有辅助性和效应性功能。抗原递呈细胞(antigen-presentingcell,APC)从广义上讲是指能摄取、加工处理抗原,表达被特异性T淋巴细胞识别的抗原肽-MHC分子复合物的任何细胞。树突状细胞(dendriticcell,DC)功能最强的专职抗原递呈细胞,能刺激初始型T细胞(naiveTcell)增殖,DC是机体免疫应答的启动者。免疫应答:是指抗原物质进入机体后,激发免疫细胞活化、增殖、分化并表现一定生物学效应的全过程。免疫调节:是指在免疫应答过程中基因调控下的免疫细胞和免疫分子相互之间,以及与其它系统如神经内分泌系统之间的相互作用,共同影响免疫应答的发生、性质、强度、范围和终止,使免疫应答以最恰当的形式维持在最适当的水平。活化诱导的细胞死亡(activationinducedcelldeath,AICD活化的CTL和活化的Th1细胞可表达Fasl,当他们与自身相邻表达Fas的T,B效应淋巴细胞结合后,可通过Fasl/Fas途径使上述效应淋巴细胞凋亡,此种作用称为活化诱导的细胞死亡。免疫耐受(immunotolerance)免疫系统接受某种抗原刺激后,形成对该抗原的特异性无应答状态。已形成免疫耐受的机体,再次接触相同抗原时不发生免疫应答,但对其它抗原仍有免疫应答能力。超敏反应(hypersensitivity)是指机体对某些抗原初次应答后,再次接受相同抗原刺激时发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为表现的特异性免疫应答。变应原(allergens):指能够选择性地诱导机体产生特异性IgE抗体,引起速发型变态反应的抗原性物质。独特型(idiotype)是指存在于自身体内Ig、BCR、TCR可变区的抗原决定簇,独特型决定簇诱导相应的抗独特型抗体产生或相应的抗独特型细胞克隆活化。胸腺依赖性抗原(thymus-dependentantigenTD-Ag)这类抗原需在T细胞辅助才能激活B细胞产生Ab,绝大多数Ag属此类。如血细胞、血清成分、细菌等。抗体(antibody,Ab)机体免疫细胞被抗原激活后,B淋巴细胞分化为浆细胞合成分泌的一类能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。功能区构成免疫球蛋白单体分子的四条多肽链中,每条肽链又可被链内二硫键连接形成几个球形结构,并具有不同生物学功能,这些具有生物学功能的球型结构称为免疫球蛋白的功能区。每条轻链有两个功能区(VL和CL)。IgG、lgD的H链有四个功能区(即VH、CH1、CH2、CH3);IgM和IgE重链有四个CH,即多一个功能区CH4。Ig超家族鉴于功能区具有同源性的特性,将Ig分子、T细胞抗原受体分子、MHC的I类和Ⅱ类抗原分子以及某些CD抗原分子等,统称为Ig超家族。单克隆抗体(monoclonalantibody,McAb):由单个B细胞克隆或其杂交瘤细胞克隆产生的,只针对一种抗原决定簇的抗体。补体(complement,C):是一组对56℃敏感的物质。已知是由存在于人和脊椎动物血清和组织液中的近40种可溶性蛋白及存在于血细胞与其他细胞表面的膜结合蛋白和受体所组成的多分子系统,故名补体系统。这些分子在功能上相互联系相互制约,遵循一定规律活化后,产生细胞裂解、促进吞噬或引起炎症反应等多种生物学效应,其结果或者增强机体抗微生物感染能力,或者引起机体免疫损伤。膜攻击复合物(membraneattackcomplex,MAC)是补体系统激活后形成的C5b6789大分子复合体,能使细胞膜发生严重损伤,导致细胞裂解膜表面免疫球蛋白(Smlg)是表达在B细胞上的免疫球蛋白分子,成熟B细胞一般表达有单体IgM和IgD分子,是B细胞抗原受体(BCR),可特异识别抗原。Smlg也是鉴别B细胞的主要标志。ADCC效应即抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用。其机制为靶细胞膜抗原与特异性IgG类抗体结合形成免疫复合物后,IgG抗体的Fc段与效应细胞(如NK细胞、巨噬细胞)上的Fc受体结合,使效应细胞活化,产生对靶细胞的杀伤作用。阳性选择CD4+CD8+双阳性前T细胞(胸腺细胞)与胸腺皮质上皮细胞表面MHC-Ⅱ类或I类分子发生有效结合时,就可被选择而继续发育分化为具有TCR的CD4+或CD8+”单阳性”细胞。反之,则会发生细胞调亡(apot~iB),此即为阳性选择过程。通过这一选择,CD4+或CD8+T细胞获得识别抗原肽-MHC-Ⅱ类或I类分于复合物的能力,即决定T细胞应答的MHC限制性。阴性选择CD4+CD8+双阳性前T细胞(胸腺细胞)与该处的巨噬细胞或树突状细胞表面自身抗原肽-MHC-Ⅱ或I类分子复合物结合,导致自身反应性T细胞克隆清除或形成克隆不应答状态。反之,继续分化发育为具有识别非已抗原能力的成熟的单阳性细胞,此即阴性选择过程。阴性选择决定自身耐受性细胞因子(cytokine,CK)是由多种细胞特别是免疫细胞所产生的、具有广泛生物学活性的小分子蛋白,在免疫细胞的分化发育、免疫调节、炎症反应、造血功能中均发挥重要作用,参与人体的多种生理和病理过程。趋化因子(chemokine)是一类对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子。包括30余成员的蛋白家族,结构上具有较大同源性,N端含有保守的Cys。集落刺激因子CSF(colonystimulatingfactor)是指能刺激多能造血干细胞和不同分化阶段的造血干(祖)细胞增殖分化形成某一谱系的细胞集落的细胞因子。肿瘤坏死因子(TNF)是一类能引起肿瘤组织出血坏死的细胞因子。根据来源和结构分为两种类型,即TNF--a和TNF—b两种因子具有相同的结合受体,均有抗肿瘤作用,也是重要的致炎因子和免疫调节因子,同时与发热和恶液质形成有关。主要组织相容性复合体(MHC)是位于脊椎动物某对染色体的特定区域、紧密连锁的编码主要组织相容性抗原系统的基因群,其编码产物主要分布在细胞膜表面,在免疫应答过程中起重要作用。HLA多态性多态性是指在一随机婚配的群体中,染色体同一基因位点有两种以上等位基因,可编码两种以上基因产物的现象。HLA的多态性产生是由于HLA复合体的每个基因位点均为复等位基因,并均为共显性所致。MHC限制性是指免疫细胞间相互作用时,T淋巴细胞识别自身的MHC分子。迟发型超敏反应是细胞免疫应答,表现为由淋巴细胞和巨噬细胞浸润为主的炎症反应。参与迟发型超敏反应的抗原特异性效应细胞主要为TH1细胞。12.体细胞高频突变somatichypermutation:B细胞分化和成熟的过程中Ig重链和轻链V区基因发生极高频率的突变,是形成抗体多样性的机制之一Ig亲和力成熟affinitymaturationB细胞分化和成熟的过程中那些表达高亲和力抗原受体的B细胞,才能有效地结合抗原,并在抗原特异的Th细胞辅助下增殖,产生高亲和力的抗体抗原受体编辑receptorediting生发中心内某些识别自身抗原的B细胞发生IgV(D)J基因的二次重排,使其BCR被修正为针对非自身抗原,有助于清除自身反应性B细胞抗体类别转换classswitch抗体可变区不变,但重链类别发生改变,从IgM向其他类别或亚类Ig转换佐剂adjuvant一种非特异性的免疫增强剂,与抗原一起或先注射入体内时,能增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型类风湿性因子rheumatoidfactor,RF某些患者受病毒或支原体感染后产生的抗体IgG受病原体的影响而发生变性,由变性的IgG刺激机体产生新的抗体IgM即为类风湿性因子,此因子可与自体内的IgG结合成免疫复合物,沉积在关节囊、肾小球、心肌及皮下毛细血管壁内引起炎症损害调节性T细胞regulatoryTcell,Tr一类具有免疫抑制作用的CD4+T细胞变应原allergen能诱导机体产生IgE抗体并导致超敏反应的抗原MHC限制性MHCrestrictionMHC分子对T细胞与APC(或靶细胞)的相互作用起限制性作用,即TCR识别APC(或靶细胞)所提呈抗原肽的同时,还须识别与抗原肽结合的MHC分子的现象免疫受体酪氨酸活化基序immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif,ITAM是NK细胞KAR受体胞浆段富含酪氨酸残基的功能区,受体活化时,该功能区酪氨酸残基磷酸化,介导细胞内活化信号的传递,使NK细胞活化并产生杀伤作用免疫受体酪氨酸抑制基序immunoreceptortyrosine-basedinhibitorymotif,ITIM是NK细胞KIR受体胞浆段富含酪氨酸残基的功能区,受体活化时,该功能区酪氨酸残基磷酸化,启动负调节信号,阻断细胞活化,抑制NK细胞的杀伤活性抗原提呈细胞antigen-presentingcell,APC指能够加工、处理抗原,并将抗原信息传递给T细胞的一类免疫细胞树突状细胞dendriticcell,DC机体内功能最强的APC,能够显著刺激初始型T细胞增殖,是机体免疫反应的始动者,在免疫应答的诱导中具有独特的地位直接识别directrecognition受者的T细胞直接识别供者APC表面的抗原肽-同种异型MHC分子复合物间接识别indirectrecognition即移植物中释放出的组织相容性抗原经受者的APC处理后提呈给受者的T细胞,从而使后者被致敏免疫耐受immunetolerance指机体免疫系统通过各种不同途径接触某种抗原后,对该抗原所产生的特异性无反应状态.移植物抗宿主病GVHD同种骨髓移植或外周血造血干细胞移植后,供、受体之间存在着免疫遗传学差异,植入的免疫活性细胞(主要是T细胞)被受体抗原致敏而增殖分化、直接或间接地攻击受体细胞,使受体产生一种全身性疾病主动免疫治疗activeimmunotherapy接种菌苗、类毒素等抗原物质,使机体自身产生免疫力,达到疾病治疗的目的被动免疫治疗passiv