搜索
第六章免疫应答:是指机体受抗原性异物刺激，使体内相应的免疫细胞对该特异性抗原表位进行识别，同时自身发生活化增值，分化为抗体和（或）致敏淋巴细胞，从而有效地发挥免疫效应，最终将抗原破坏和（或）清除的全过程。免疫反应：免疫应答过程中产生的抗体和（或）致敏淋巴细胞与抗原特异性结合后所发生的一系列反应，是免疫应答的效应阶段。★适应性免疫应答的特征：特异性、排他性、多样性、记忆性、转移性、耐受性、获得性。免疫应答的生理性和病理性表现生理病理非己抗原：正应答抗感染免疫正应答过强超敏反应正应答过弱免疫缺陷病自身抗原：负应答自身耐受正应答自身免疫病肿瘤抗原：正应答抗肿瘤免疫负应答肿瘤生长移植抗原：正应答移植物被排斥负应答移植物被保留T细胞对抗原的识别和应答（细胞免疫）主要组织相容性复合体MHC是一类具有高度多基因性和多态性的基因群，其表达产物为MHC分子。人类MHC分子称为人类白细胞抗原HLA，其编码基因定位于第6号染色体的短臂上，其基因表达产物为HLA分子。MHC分子主要的免疫学功能是作为抗原识别分子参与免疫应答的诱导和调节HLAI类分子分布于所有有核细胞表面，主要识别并呈递内源性抗原肽，通过辅助受体CD8结合对CTL起限制性作用。HLAII类分子分布于专职性抗原呈递细胞及活化的T细胞表面，主要识别并呈递外源性抗原肽，通过与辅助受体CD4结合，对Th起限制性作用。T细胞不能直接识别未经抗原呈递细胞加工处理过的天然抗原，所以必须依赖于抗原呈递细胞将天然抗原加工处理为抗原肽后表达于细胞表面，由MHC呈递给T细胞供其识别。抗原呈递外源性抗原：并非仅指非己抗原，包括所有从细胞外进入细胞内的抗原，如细菌、寄生虫等。★捕获方式：吞噬、吞饮、受体介导的内吞。呈递过程：a.外源性抗原通过吞噬、吞饮等作用摄入细胞内，被细胞质膜围绕形成内体。b.内体在酸性环境中被降解为12~20个氨基酸大小的片段，此片段称为外源性抗原多肽。c.与此同时内质网中合成的MHC-II类分子进入高尔基体，通过分泌小泡将MHC-II类分子转运至次级溶酶体中，与外源性抗原多肽结合形成抗原肽-MHC-II类分子复合物。d.抗原肽-MHC-II类分子复合物表达于抗原呈递细胞表面，供CD4+T细胞（受体）识别。内源性抗原：并非仅指自身抗原，是指存在于细胞内，须进行加工处理的抗原，包括病毒感染的靶细胞和癌基因突变的肿瘤细胞等。呈递过程:a.内源性抗原泛素化，在泛素的引导下进入低分子量聚合蛋白酶体，将内源性抗原降解为8~12个氨基酸大小的短肽。称为内源性抗原肽。b.内源性抗原肽经过内质网膜上的转运相关蛋白进入内质网腔。c.MHC-I类分子在粗面内质网中被运输到光面内质网和参与I类分子加工的伴随蛋白结合。d.MHC-I类分子与内源性抗原肽在内质网中结合，形成MHC-I类分子-内源性抗原肽复合物，表达于抗原呈递细胞表面供CD8+T细胞识别。抗原识别：主要通过TCR完成。分为TCRαβ(参与适应性免疫应答)和TCRγ&（参与固有免疫应答）双识别：TCR通过可变区的CDR1和CDR2区与MHC分子的多态区和抗原肽两端结合，通过CDR3区与抗原肽中间的T细胞表位结合。因此TCR识别的是抗原肽-MHC分子复合物。T细胞表面的CD3分子是T细胞特征性表面标志。活化增殖★T细胞活化的必备条件：双识别、双信号。双信号：第一信号来自TCR与抗原肽-MHC分子复合物的识别和结合。第二信号来自APC与T细胞表面表达的协同刺激分子之间的相互作用。即协同刺激信号。★主要的协同刺激信号有：抗原呈递细胞表面的B7分子和T细胞表面的CD28分子结合；抗原呈递细胞表面的MHC-I类分子和T细胞表面的CD8分子结合；抗原呈递细胞表面的MHC-II类分子与T细胞表面的CD4分子结合。效应阶段T细胞经活化增殖，分化为不同的效应T细胞。主要为两类：CD4+T细胞，CD8+CTL。CD4+T细胞根据其发挥的免疫效应可分为CD4+Th细胞和CD4+Treg细胞。CTL杀伤靶细胞的过程：接触阶段、攻击阶段、裂解阶段。★靶细胞死亡的三条途径：穿孔素-颗粒酶途径、Fas/FasL途径、TNF/TNFR途径。细胞免疫应答是机体抗胞内病原体感染最重要的防御方式，也是抗肿瘤免疫的主力军。B细胞对抗原的识别和应答（体液免疫）B细胞与抗原识别后，在协同刺激信号的作用下可增殖分化为浆细胞或记忆性B细胞，因为B细胞介导的特异性体液免疫应答是通过浆细胞产生的抗体发挥其作用的，所以又称为抗体介导免疫。根据B细胞识别抗原是否需要Th细胞的辅助，可以分为T细胞依赖性抗原TD-Ag和T细胞非依赖性抗原TI-Ag。B细胞对TD-Ag的免疫应答TD-Ag由半抗原（B细胞表位）和载体蛋白（T细胞表位）两部分组成。活化第一信号：成熟B细胞通过膜表面的BCR识别TD-Ag的B细胞表位。活化第二信号：在T细胞双识别、双信号的共同作用下，Th2细胞开始活化、增殖、分化，并分泌CD40L,与B细胞表面的CD40分子识别结合。记忆B细胞的产生：活化B细胞进入生发中心后，绝大部分发生凋亡，仅少数免于发生分化。一部分分化为浆细胞发挥效应；另一部分分化为记忆性B细胞，离开生发中心进入外周循环。当记忆性B细胞再次受到相同抗原的刺激，会迅速活化、增殖，分化为浆细胞并产生大量特异性抗体。记忆性B细胞在免疫记忆中发挥着重要的作用。效应阶段体液免疫的一般规律机体首次受到某一抗原刺激产生的免疫应答称为初次免疫应答，再次受该抗原刺激产生的免疫应答称为再次免疫应答。初次免疫应答★4个时期：潜伏期、对数期、平台期、下降期★特点：潜伏期长、抗体效价低、亲和力低、维持时间短、抗体以IgM为主（出现顺序为IgM、IgG、IgA）再次免疫应答★特点：潜伏期短、抗体效价高、亲和力强、维持时间长、主要产生IgG类抗体。是疫苗接种理论基础。体液免疫应答的效应：1、中和作用各类毒素、病毒、胞内寄生菌可通过与宿主细胞表面受体结合而侵入胞内。2、调理作用IgG、IgM抗体与抗原结合为抗原-抗体复合物后，可促进吞噬细胞对颗粒抗原的吞噬作用，从而将抗原的有效的清除3、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）4、参与超敏反应B细胞对TI-Ag的免疫应答★主要包括：细菌多糖、多聚鞭毛蛋白、脂多糖。TI-Ag不会形成记忆细胞，不能产生再次免疫应答。免疫应答调节：是机体感知免疫应答强弱而进行的调节，以维持机体内稳态，是机体免疫系统的正常生理功能。基因水平的免疫调节、分子水平的免疫调节、细胞水平的免疫调节、整体及群体水平的免疫调节。第七章抗感染免疫：指机体免疫系统抵抗病原体感染的一系列防御功能。分为固有免疫（天然免疫、非特异性免疫）和适应性免疫（获得性免疫、特异性免疫）。固有免疫：屏障结构、固有免疫细胞、固有免疫分子屏障结构：皮肤黏膜系统、血-脑屏障、血-胎屏障固有免疫细胞：吞噬细胞、NK细胞、γ&细胞、B1细胞固有免疫分子：补体系统、溶菌酶、防御素、细胞因子适应性免疫：体液免疫、细胞免疫体液免疫：特异性抗体IgG、IgM、IgA细胞免疫：CD4+Th细胞、CD8+CTL细胞★正常体液及组织中的抗菌物质：干扰素、补体成分、溶菌酶（分布于唾液、眼泪、血清、肠胃等）、乙型溶素等。第八章超敏反应:是指已致敏的机体再次受到相同抗原刺激时发生的一种以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的适应性免疫应答。引发物为变应原。I型超敏反应：★由IgE介导★参与物质：变应原、IgE抗体、肥大细胞和嗜碱性粒细胞预存介质主要有☆组胺（最重要）、激肽释放酶、嗜酸性粒细胞趋化因子★特点：①发作快，消退也快②主要由特异性IgE介导产生，补体不参与③结果表现以生理功能紊乱为主，通常不发生组织细胞损伤④发病者有明显的个体差异和遗传倾向。★变应原有哪些：吸入性变应原如花粉、粉尘、皮屑、羽毛等；食入性变应原如鱼虾贝蟹蛋奶等；其他如蜂毒蛇毒橡胶塑料化纤等。★引起的疾病：过敏性休克；呼吸道、消化道、皮肤超敏反应等。防治：避免接触变应原是预防超敏反应最有效的方法。脱敏治疗、减敏治疗、药物治疗。免疫缺陷病分类：根据发病原因：原发性（先天性）免疫缺陷病、继发性（获得性）免疫缺陷病。根据缺陷的免疫成分：体液免疫缺陷、细胞免疫缺陷、联合免疫缺陷、吞噬细胞缺陷、补体缺陷。免疫缺陷病的共同特点：反复和持续感染、易发生恶性肿瘤、易发生自身免疫病、临床表现复杂多样、有遗传倾向免疫缺陷病治疗原则：免疫重建、基因治疗、免疫制剂替代治疗、抗感染艾滋病属继发性免疫缺陷病，是因HIV感染了免疫细胞后发生的细胞免疫严重缺陷。CD4+T细胞是HIV感染的主要靶细胞。自身免疫性疾病发病机制：自身抗原的形成→隐蔽抗原的释放、修饰的自身抗原、交叉抗原；遗传因素；免疫调节机制紊乱超敏反应、免疫缺陷病、自身免疫性疾病均为临床常见的因免疫应答异常所致的疾病。第九章免疫学检测★抗原抗体检测的影响因素：电解质（稀释液0.85%NaCl）、温度（37℃）、酸碱度（pH6~8）★抗原抗体反应的特点：特异性、可逆性、比例性、阶段性★标记抗原或抗体检测的物质：荧光染料、放射性同位素、辣根过氧化物酶、碱性磷酸酶、胶体金等免疫学防治人工主动免疫输入物质为抗原、疫苗、类毒素等；1~4周后生效；维持时间长，数月至数年。人工被动免疫输入物质为抗体、抗毒素、丙种球蛋白等；注入后立即生效；维持时间短，数周。★★★酶联免疫基本原理：抗原或抗体的固相化、抗原或抗体的酶标记1、使抗原或抗体与某种固相载体表面，并保持其免疫反应性。2、使抗原或抗体与某种酶连接成酶标抗原或抗体，这种酶标抗原或抗体既保留其免疫反应性，也保留酶的活性。3、测定时，把受检标本和酶标抗原或抗体按不同的步骤与固相载体表面的抗原或抗体起反应。用洗涤的方法使固相载体上形成的抗原抗体复合物与其他物质分开，最后结合在固相载体上的酶量与标本中受检物质的量成一定比例。4、加入酶反应的底物后，底物被酶催化变为有色产物，根据颜色反应的深浅定性或定量分析。双抗体夹心法：主要用于检测大分子抗原1、加抗体包被：4℃过夜，洗涤三次2、加待检抗原：37℃，30分钟，洗涤三次3、加酶标抗体：37℃，30分钟，洗涤三次4、加底物液：37℃，15分钟，加终止液5、用ELISA检测仪测定OD值★★★单克隆抗体1、对小鼠注射特定的抗原蛋白，使小鼠产生免疫反应。得到相应的B淋巴细胞2、将小鼠骨髓瘤细胞与B淋巴细胞融合，形成杂交瘤细胞3、用特定的选择培养基进行筛选，在特定的选择培养基中未融合的骨髓瘤细胞和淋巴细胞都会死亡，只有融合的杂交瘤细胞才能生长，并能迅速大量繁殖和产生专一的抗体。4、筛选出能产生单克隆抗体的阳性杂交瘤细胞，并进行克隆化培养。5、单克隆抗体的大量制备：将杂交瘤细胞在体外大规模培养或注射到小鼠腹腔内增殖，从细胞培养液或小鼠的腹水中可提取大量的单克隆抗体。期中内容免疫系统的组成：免疫器官、免疫细胞、免疫分子免疫系统三大功能：免疫防御、免疫自稳、免疫监视抗原的概念：是指能被B/T细胞特异性识别，诱导B/T细胞活化、增殖、分化产生抗体和（或）效应T细胞，并能与相应的抗体和效应T细胞发生特异性结合的物质。抗体的概念：是指B细胞特异识别抗原后，活化、增殖、分化为浆细胞产生的，能与抗原发生特异性结合的球蛋白。五类抗体：IgGMADEIgG含量最多分布最广主力军IgM个体发育最早合成初次应答最早出现分子量最大先头部队IgA边防军IgDB细胞成熟的标志IgE正常人血清含量最少的Ig,参与I型超敏反应