免疫学知识整理

免疫学知识整理1TC介导的适应性免疫应答也称细胞免疫应答，主要由TCRαβT细胞介导，T细胞只能识别由APC递呈MHC-Ag肽复合体初始T细胞对抗原的识别MHC限制性识别T细胞在识别APC提呈的抗原时，不仅识别抗原肽,还须识别与抗原肽结合成复合物的自身MHC分子。TC活化CD4+T细胞——双信号CD8+T细胞——双信号+CD4+T辅助增殖IL-2/IL-2R——克隆性增殖分化CD4+T细胞——Th1、Th2、Th17、Treg、Tfh、TmCD8+T细胞——CTLCD8+细胞分化的两种方式Th细胞依赖性的激活CD8+T细胞靶细胞低表达或不表达共刺激分子，需要APC和Th细胞辅助。病毒或者肿瘤抗原，以及脱落的移植抗原以可溶性抗原的形式被APC摄取，可在细胞内分别与MHCI类分子和MHCII类分子结合形成复合物，表达在APC上。pMHCII结合TCR后，激活Th细胞；pMHCI结合TCR后，活化CTL前体细胞，CTL前体细胞在pMHCI的特异性活化信号和Th细胞释放的细胞因子共同作用下，增殖分化为CTL。Th细胞非依赖性的激活CD8+T细胞初始CD8+T细胞识别结合的APC是病毒感染的高表达抗原肽-MHCI类分子复合物和B7等刺激分子的DC时，其活化无需Th细胞辅助而直接刺激CD8+T产生IL-2，诱导CD8+T细胞自身增殖并分化为CTL。TC的免疫效应和转归1.Th1的效应直接诱导CTL分化；可产生多种细胞因子，多途径发挥作用。⑴Th1对巨噬细胞的作用激活巨噬细胞诱生并募集巨噬细胞⑵Th1对淋巴细胞的作用⑶Th1对中性粒细胞的作用Th1产生的淋巴毒素和TNF-α，可活化中性粒细胞，促进其杀伤病原体2.Th2的效应辅助体液免疫：Th2细胞通过分泌IL-4、5、6、10、13等诱导B细胞分化为浆细胞，并合成不同类别的抗体。参与超敏反应性炎症：Th2细胞分泌IL-4可活化肥大细胞和嗜碱性粒细胞，分泌IL-5可活化嗜酸性粒细胞，参与超敏反应和抗寄生虫感染。CTL的细胞毒作用特点是：1]杀伤作用是抗原特异性的[2]杀伤作用受MHCⅠ类分子限制[3]短时期内有连续杀伤靶细胞的功能CD19、CD21、CD81组成独特的免疫调节复合体，是增强第一活化信号转导的辅助分子T、B细胞分别识别TD-Ag的T细胞表位和B细胞表位，使T细胞对抗原特异性B细胞予以辅助.表现为：活化Th2与B细胞间协同刺激分子作用(如CD40L/CD40)→提供B细胞活化信号2活化Th2细胞分泌细胞因子(IL-4、IL-5、IL-6等)→参与B细胞的激活和分化（二）B细胞增殖生成生发中心生发中心是B细胞对TD抗原应答的重要场所在外周淋巴组织中，增殖的B细胞形成生发中心。中心母细胞（迅速增殖的B细胞）位于中心形成暗区，较慢增殖的中心细胞、Tfh细胞和FDC构成生发中心明区。1.生发中心的FDC高表达Fc受体和补体受体，可将抗原和免疫复合物滞留在表面，向B细胞提供抗原信号。2.Tfh为CD4+T细胞，由Th0和B细胞相互作用后分化而来，产生IL-21等细胞因子，在B细胞分化为浆细胞、产生抗体和类别转换中发挥作用，是辅助B细胞应答的关键细胞。B细胞介导的体液免疫应答的效应浆细胞产生抗体发挥效应的阶段。主要参与清除胞外微生物、防止胞内感染。（主要表现为中和病原体、中和毒素、调理吞噬作用、激活补体和介导ADCC作用等）淋巴细胞T细胞B细胞NK细胞T细胞负责细胞免疫免疫活性细胞B细胞负责体液免疫NK细胞不需要预先接触抗原，就能杀伤某些被病毒感染的宿主细胞和某些肿瘤细胞，发挥天然免疫作用。T细胞的膜表面分子（一）T细胞抗原受体（TCR）和TCR复合体所有T细胞表面均具有能结合特异性抗原的膜分子，称T细胞抗原受体（TCR传导抗原信TCR结合抗原酪氨酸激酶活化ITAM中的酪氨酸磷酸化(CD3分子启动细胞内的活化过程TCR复合体4个二聚体组成的稳定的复合物跨膜区：CD3分子含负电荷的氨基酸残基与TCR中带正电荷的氨基酸残基发生非共价连接，形成TCR-CD3复合物。B淋巴细胞一、B细胞的膜表面分子（一）B细胞抗原受体（BCR）和BCR复合体BCR是存在于B细胞表面的膜表面Ig（mIg）1.CD19、CD21、CD81—B细胞共受体CD19-CD21-CD81复合体有信号转导作用CD21结合C3d-抗原-BCR，提高B细胞对抗原刺激的敏感性。其中CD21是EB病毒的受体。二、巨噬细胞组成骨髓内的前单核细胞外周血的单核细胞组织内的巨噬细胞表面标志TCR复合体TCR+CD3分子MHC-I、-II类抗原、粘附分子、FcR、补体受体、模式识别受体、CKR等生物学特征分泌多种酶及生物活性产物；非特异性吞噬作用；参与特异性免疫的抗原提呈三、B细胞重要的专职APC（可持续表达MHCⅡ类分子，受到刺激，才表达B7-1和B7-2）B细胞表达抗原肽-MHCⅡ类分子复合体，有效的提呈抗原给CD4+Th细胞，在激活Th的同时，B细胞本身也受到Th细胞的辅助而活化。B细胞摄取抗原的方式：BCR途径（内吞）、浓缩Ag（Ag浓度低）非特异性胞饮第二节抗原的加工和提呈抗原处理或抗原加工：APC将已经存在胞浆内的或摄入细胞内的蛋白抗原分子降解为一定大小的多肽片段。抗原提呈：将抗原肽与MHC分子结合成抗原肽-MHC分子复合体，表达在细胞表面提呈给TCR识别和结合。内源性抗原：靶细胞内合成的抗原：如病毒蛋白、肿瘤抗原及胞内自身成分。外源性抗原：来源于APC外的抗原：被吞噬的细胞、细菌、蛋白质抗原等。一、内源性抗原的提呈—MHCⅠ类分子途径胞浆内合成的蛋白抗原先与泛素结合，进入蛋白酶体被蛋白酶体β亚单位降解成6～30个aa肽段TAP选择性转运8－10个aa肽段到粗面内质网结合MHCⅠ类分子成复合体移入高尔基体、细胞表面递呈给CD8+T细胞APC细胞内合成的抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原，组织抗原等）主要经此途径提呈。二、外源性抗原的提呈—MHC-Ⅱ类分子途径指外源性抗原被APC摄取、加工、处理为抗原肽，与MHC-II类分子形成抗原肽/MHC-II类分子复合物，表达于APC细胞表面，供CD4+T细胞识别的过程。1．APC摄取外源性抗原（１）巨噬细胞：吞噬、胞饮和受体介导的内吞作用。（２）树突状细胞：以胞饮和受体介导的内吞作用为主，吞噬作用较弱。（３）B细胞：以BCR特异性摄取抗原为主；非特异性胞饮为辅；无吞噬作用。小鼠的MHC称为H-2复合体。小鼠MHC→H-2复合体→编码H-2抗原；人类的MHC通常称为HLA基因或HLA复合体。其编码的分子表达于白细胞上，称为人类白细胞抗原（humanleucocyteantigen，HLA）。为和基因区分常称为HLA分子或HLA抗原。人类MHC→HLA复合体→编码HLA抗原；（二）人类MHC基因（HLA复合体）1.定位第6号染色体的短臂2.分区分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类基因区Ⅰ类基因区中B、C、A基因座为经典Ⅰ类基因，编码HLAⅠ类分子的α链；HLAⅠ类分子的β链为15号染色体上β2微球蛋白基因的编码产物，二者通过共价键结合后，成为HLA-Ⅰ类抗原。