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第九章T淋巴细胞一、Tcell的分化发育1、来源于骨髓，在胸腺中成熟，迁移至外周淋巴组织（1）执行特异性细胞免疫（2）参与对TD抗原的体液免疫应答2、胸腺中的发育pro-T-pre-T（α、β重排表达）-DP（未成熟，αβTCR，CD4、8出现）-SP（成熟）（1）基因重排（2）阳性选择DP细胞在胸腺上皮细胞辅助下形成SP（3）阴性选择与DC呈递的自身抗原结合的SP凋亡3、TH1与TH2互相拮抗Th1分泌IFN-γ（具有正反馈调节）Th2分泌IL-4、10二、Tcell表面分子及作用1、TCR-CD3复合物（1）TCRa、结构：异二聚体（α、β获得性、γ、δ先天性）结构域：膜外区：N端可变区，C端恒定区跨膜区：正电荷膜内区：少量aa固定b、功能：识别（2）CD3分子a、结构：多聚体，五种肽链组成异二聚体（前五种常见）结构域：膜外区：短跨膜区：带负电膜内区：长，有ITAM基序（免疫受体酪氨酸活化基序）b、功能：信号转导2、CD4、CD8（1）CD4a、结构：4个Ig区b、功能：与MHCII的β2结合（2）CD8a、结构：二聚体，有一个结构域b、功能：与MHCI的α3结合3、共刺激分子（第二信号）（1）CD28—B7-1（CD80）/B7-2（CD86）（2）CTLA-4—负调节（3）CD40L—CD40（4）LFA-1（淋巴细胞功能相关抗原1）异二聚体，与iCAM-1,2结合介导黏附第十章B细胞一、BCR基因结构与重排（1）BCR胚系基因结构H——14号长臂L——κ-2号长臂；λ–22号段臂（2）BCR基因重排酶：RAG（重组激活酶）、TDT（在末端随机加减核苷酸）重链先重排（3）等位基因排斥：B细胞位于一对染色体上的基因，先重排的基因会抑制等位基因的重排。同种型排斥：κ轻链和λ轻链基因之间的排斥。二、多样性的产生机制1、组合的多样性2、链接的多样性3、体细胞超突变三、分化发育干细胞-proB（重链重排，异二聚体表达）-preB（轻链部分片段替代，表达MHCII）-未成熟（完整BCR）-成熟（IgD）四、免疫耐受1、克隆清除2、受体编辑3、无能B细胞五、Bcell表面分子及其作用1、BCRcomplex（1）BCR—模型抗体—结合（2）Igα、β—信号2、Bcell共受体CD19、CD21（EB病毒受体）、CD81（丙肝受体）非共价相连，能增强BCR与抗原结合稳定性，参与活化信号的转导。3、共刺激因子（1）CD40—CD40L（2）CD80（B7-1）、CD86（B7-2）—CD28（3）其他：ICAM-1、LFA-1六、B细胞分类按照CD5有无分成B1、B2十三、抗原加工和呈递加工——切碎、与MHC装配提呈——将短肽呈于表面一、APC：能够摄取、加工，并以MHC复合物呈递给T细胞1、种类（1）转职：DC（naïveT）、mφ、B细胞（2）非专职：炎症/细胞因子下起作用：成纤维细胞、内皮细胞（3）靶细胞：T细胞是别的靶细胞2、转职APC的比较（1）DC：未成熟（位于皮下、器官等）—外来物刺激，自身分泌细胞因子—成熟（MHC表达量、呈递能力、半衰期延长）（2）mφ：——效应T细胞（淋巴结）-分泌IFN增强mφ（3）B：——效应T-催化B细胞二、抗原加工和呈递内源--MHCI-CD8外源--MHCII-CD4种类：MHCI类提呈、MHCII类提呈、交叉提呈、脂质抗原提呈（CD1）1、MHCI类途径（1）加工和转运泛素标签-引入蛋白酶体TAP（异二聚体）把抗原肽从胞质泵入ER（2）MHC分子生成和装配ER中，分子伴侣辅助α与β2m装配（3）内源性抗原肽的提呈抗原肽与抗原肽结合槽结合，形成复合物，经高尔基体转运至细胞表面2、MHCII类途径（1）外源性抗原的加工内吞形成内体，与溶酶体结合成内体/溶酶体，与富含MHCII的MIIC融合（2）MHCII分子合成和转运α、β链在ER合成，与Ii结合成九聚体，而后转运至MIIC，Ii降解，剩CLIP与结合槽结合（3）MHCII类分子的组装和抗原肽的提呈HLA-DM是CLIP与结合槽解离，装载抗原肽，转运至细胞膜3、交叉呈递（1）内源性抗原a、错误的才MHCII的装配位置（被溶酶体水解）b、ER中c、空载（2）外源性抗原a、从溶酶体中溢出进入胞质b、ER中c、空载十四、T细胞免疫应答一、识别（TCR-MHC）二、T细胞与MHC间的相互作用1、非特异结合（naïveT）（试探性）2、特异性结合（TCR-pMHC）黏附分子重新分布——以TCR为核心，包括周围黏附因子称为免疫突触三、T细胞活化、增值、分化1、活化（1）第一信号（TCR-MHC）必需（2）第二信号（CD28–B7）（3）细胞因子—细胞增值与分化（4）信号转导2、增殖分化——DC介导（1）CD4直接——Th1/2/17、Treg（2）CD8直接/间接——CDL间接a、细胞因子模式：DC-Th（旁分泌）-CD8b、自力更生型：Th-DC（表达CD40）-CD8四、T细胞免疫效应1、CD4（1）Th1a、对mφ：活化（互相）、诱生和募集、促进炎症反应b、对中性粒细胞：活化、趋化c、对淋巴细胞：分泌IL-2、TNF-β、IFN-γ（2）Th2——B细胞（3）Th17、Treg2、CTL细胞毒作用（1）效靶结合（2）极化（3）致死性攻击a、穿孔素、颗粒酶b、TNF胞内有DD（死亡结构域）级联放大c、Fas-FasL十五、体液免疫一、TD抗原免疫应答1、B细胞识别与称帝抗原（1）识别—BCR（线性、构象性）——6-12aa（2）提呈—MHCII—呈递给T细胞2、活化、增殖、分化（1）活化a、第一信号b、第二信号：CD40–CD40L（Th）c、细胞因子：Th分泌—决定分化方向（2）分化与成熟短命B细胞——IgM长寿B细胞——淋巴滤泡中–生发中心a、生发中心的形成（暗区：中心母细胞；明区：中心细胞、Tfh、FDC）b、细胞分化成熟机制（1）体细胞超突变（1/10000）——形成库（2）亲和力成熟：筛选与抗原亲和力最高的（FDC呈递）（3）类别转换：V区不变，C区转换二、TI抗原免疫应答数个BCR识别同一抗原，信号叠加而活化三、体液免疫应答的效应和规律1、效应补体、中和、ADCC、阻止2、规律初次免疫：长：相应期长低：水平、免疫力、亲和力短：Ab存在时间短以IgM为主二十三、免疫学检测一、免疫细胞及其亚群的检测1、免疫细胞的分离、鉴定和计数（1）外周血单个核细胞（PBMC）的分离葡聚糖-泛影葡胺密度梯度离心（2）淋巴细胞及其亚群的分离a、免疫吸附分离法b、免疫磁珠分离法c、流式细胞术d、E花环沉降法e、尼龙毛分离法f、抗原肽-MHC分子四聚体技术（3）免疫细胞技术a、免疫荧光技术b、微量细胞毒试验c、葡萄球菌花环法d、免疫组织化学法2、免疫细胞功能检测（1）T细胞增殖试验a、形态学计数方法b、放射性核素掺入法（3H-TdR）c、MTT法（2）B淋巴细胞功能测定a、B细胞增殖试验b、溶血空斑形成试验c、血清免疫球蛋白含量测定（3）细胞毒试验a、Cr51释放法b、乳酸脱氢酶释放法c、细胞染色法（台盼蓝）（4）吞噬细胞功能测定a、巨噬细胞吞噬试验b、氯化硝基四氮唑蓝（NBT）还原试验c、化学发光试验二、免疫分子的检测1、抗原、抗体的检测（1）抗原抗体反应的类型和检测方法a、沉淀反应1、单向免疫扩散试验2、双向免疫扩散实验3、免疫比浊法4、免疫电泳b、凝集反应1、直接凝集反应2、简介凝集反应3、补体参与的抗原抗体反应4、免疫标记技术a、免疫荧光技术b、酶免疫测定法c、放射免疫测定法d、免疫胶体金技术e、化学发光免疫技术f、免疫印迹法5、蛋白质芯片技术2、细胞因子的检测（1）生物活性检测法a、细胞增殖或增殖抑制法b、细胞病变抑制法（2）免疫学检测法a、双抗体夹心ELISA法b、胞内细胞因子检测法c、酶联免疫斑点试验