医学免疫学与病原生物学免疫—免除瘟疫第1章医学免疫学绪论一、免疫的概念与功能二、医学免疫学发展简史一、免疫的基本概念与功能(一)免疫的基本概念.传统概念——抗感染免疫机体通过免疫应答清除病原微生物以达到抗感染目的,对机体有利。.免疫的新概念:免疫的新概念:免疫是机体识别和排除抗原性异物,以维持生理平衡和稳定的功能。.识别“自己”或“非己”(自我稳定)---排除非己的抗原性异物---对自身物质形成免疫耐受.有时也能造成病理损伤(二)免疫的三大功能及表现功能正常表现(有利)异常表现(有害)免疫防御(immunologicdefence)抗病原微生物的侵袭超敏反应、易受感染或免疫缺陷病免疫稳定(immunologichomostasis)清除损伤、衰老、死亡的细胞自身免疫性疾病免疫监视(immunologicsurveillance)清除突变或者畸形细胞;破坏病毒感染细胞肿瘤或持续性病毒感染二、免疫学发展简史(一)经验免疫学时期7天3天5天天花病毒二、免疫学发展简史(二)实验免疫学时期(三)近代和现代免疫学时期免疫化学免疫生物学免疫耐受分子免疫学预防免疫学预防三、免疫学的应用疫苗预防接种诊断免疫学诊断治疗免疫学治疗抗原抗体检测免疫调节例如:检测多种病原体、体液中的生物活性物质(抗体、细胞因子、激素、神经递质等)、细胞组分(淋巴细胞、血细胞、肿瘤细胞等)和肿瘤标志物等;对特定细胞或蛋白成分进行定性、定量、定位检测;判断机体免疫功能状态,等等。如:增强免疫疗法、免疫抑制疗法、重组细胞因子或免疫细胞第2章免疫系统是机体执行免疫功能的物质基础。包括免疫器官、免疫细胞和免疫分子。机体国家军队免疫系统免疫系统-机体的“安全部门”-担负免疫功能的主体免疫分子-免疫细胞发挥功能的物质基础免疫器官-免疫细胞成熟和工作的场所免疫细胞免疫器官中枢免疫器官外周免疫器官骨髓胸腺脾淋巴结黏膜相关淋巴组织第一节中枢免疫器官—免疫系统的“黄埔军校”中枢免疫器官包括胸腺、骨髓,禽类的腔上囊或(法氏囊),是免疫细胞发育、分化、成熟的场所。骨髓是B细胞分化成熟的场所,同时也是体液免疫应答的场所。胸腺是T细胞分化、发育、成熟的主要器官。第二节外周免疫器官和组织免疫细胞定居的场所产生免疫应答的场所脾脏淋巴结黏膜免疫系统免疫细胞定居的场所T:40%B:60%免疫应答的场所(血源性抗原)合成生物活性物质(补体、干扰素)滤过作用贮存红细胞脾脏的功能T细胞及B细胞定居的场所T:75%B:25%免疫应答发生的场所参与淋巴细胞再循环过滤、清除异物淋巴结的功能5.髓索(巨噬细胞和浆细胞区)髓窦6.输出淋巴管ArteryVein4.生发中心(B细胞增殖区)3.次级淋巴滤泡副皮质区(T细胞area)2.初级淋巴滤泡(B细胞区)1.输入淋巴管Lymphnode黏膜免疫系统组成鼻相关淋巴组织(nasal-associatedlymphoidtissue,NALT)肠相关淋巴组织(gut-associatedlymphoidtissue,GALT)支气管相关淋巴组织(bronchial-associatedtissue,BALT)黏膜相关淋巴组织(mucosa-associatedlymphoidtissue,MALT)呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织,以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织,如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结(Peyer'spatche)、阑尾等MALT的功能及其特点参与局部免疫应答,发挥局部免疫防御分泌型IgA(secretoryIgA,SIgA),参与粘膜免疫第三节淋巴细胞归巢与再循环成熟淋巴细胞从中枢免疫器官经血液循环迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域,称淋巴细胞归巢(lymphocytehoming)。定居于外周免疫器官的淋巴细胞,可经由淋巴管、淋巴干、胸导管进入血液循环;随血循环到达外周免疫器官的淋巴细胞,又可穿越毛细血管后微静脉重新分布于外周淋巴器官或组织,这种淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程称为淋巴细胞再循环(lymphocyterecirculation)。淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环的生物学意义使淋巴细胞能在体内各淋巴组织及器官处合理分布,增加了与抗原和抗原提呈细胞接触的机会。动员淋巴细胞至病原体入侵处,将抗原活化的淋巴细胞引流入局部淋巴组织及器官,发挥免疫作用第四节免疫细胞免疫细胞(immunocytes)是指参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞,包括T细胞和B细胞、NK细胞、抗原提呈细胞及其他免疫细胞。一、T淋巴细胞(一)T细胞的分化发育1.来源于骨髓、胸腺,在胸腺发育成熟,定居于外周免疫器官2.负责细胞免疫,对体液免疫起辅助和调节作用胸腺CD4CD2CD3TCRCD8始祖T细胞双阳性T细胞CD4+CD2+CD3+TCR+T细胞CD8+CD2+CD3+TCR+T细胞TTTTTCRCD3CD4/CD8MHC-Ⅰ/II协同刺激分子表面抗原表面受体有丝分裂原受体细胞因子受体(二)T细胞表面的主要标志1、T细胞受体(Tcellreceptor,TCR)T细胞特异性抗原识别受体是所有T细胞特征性标志。(二)T细胞表面的主要标志作用—识别抗原(只能特异识别由MHC分子提呈的抗原肽)2、CD分子:白细胞分化抗原(二)T细胞表面的主要标志①CD3分子A、成熟T细胞表面标志B、负责传导TCR结合抗原所产生的活化信号到细胞内(T细胞活化的第一信号)(TCR+CD3)→TCR-CD3复合体,表达于T细胞表面,是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。(二)T细胞表面的主要标志a)T细胞亚群的分类标志:CD4+T/CD8+T细胞亚群b)TCR的辅助受体:CD4和MHC-Ⅱ类分子↘结合→辅助T细胞识别抗原CD8与MHC-I类分子↗c)参与T细胞活化、增殖信号的传导。②CD4和CD8分子:--成熟T细胞只表达其中一种③协同刺激分子:CD28、CD2(1)CD28:CD28十APC表面B7→形成T细胞活化的第二信号→T细胞充分活化(2)CD2:又称淋巴细胞功能相关抗原-2(LFA-2)A、CD2+APC表面LFA-3、CD48→增强TCR与抗原肽-MHC分子复合物结合B、参与T细胞活化过程中的信号传导作用。C、由于绵羊红细胞(SRBC)可作为CD2的配体,故CD2又名E受体。外周血淋巴细胞十SRBC→E花环(*E—花环形成试验)(二)T细胞表面的主要标志(2)有丝分裂原受体(二)T细胞表面的主要标志如:植物血凝素(PHA)静止T细胞淋巴T母细胞PHA(3)细胞因子受体IL-1R、IL-2R等-可诱导或促进T细胞活化、增殖和分化(三)T细胞亚群与功能Th1Th2炎症性T细胞。辅助B细胞分化增殖成浆细胞后分泌抗体。Tc(细胞毒T细胞)特异性杀伤靶细胞(参与抗病毒、抗肿瘤免疫)Ts(抑制性T细胞)抑制机体免疫应答CD8+TCD4+T骨髓衍生,定居外周淋巴器官负责体液免疫,分泌细胞因子,参与免疫调节、炎症反应等递呈抗原:抗原→B细胞处理递呈→TH二、B淋巴细胞二、B淋巴细胞(一)B细胞的分化发育抗原非依赖期:抗原依赖期:B细胞抗原刺激浆细胞(二)B细胞表面的膜分子1、BCR-CD79a/b复合体:①B细胞抗原受体(BCR):即膜表面免疫球蛋白-SmIg;②BCR既是B细胞表面受体,又是表面抗原。③BCR十(CD79a和CD79b)→BCR-CD79a/b复合体作用:将抗原与BCR结合产生的信号传导至胞内参与合成的免疫球蛋白由胞内向胞膜的转运2、IgGFc受体:是B细胞表面能与IgGFc片段结合的结构(二)B细胞表面的膜分子3、白细胞分化抗原:①协同刺激分子:CD80/86、CD40提供细胞活化第二信号②B细胞辅助(协同)受体:CDl9/CD21/CD814、丝裂原受体:诱导多克隆细胞B活化和有丝分裂(二)B细胞表面的膜分子5、白介素受体(IL-R):6、补体受体(CR):CRⅠ-与补体裂解片段C3b结和,在成熟B细胞和活化B细胞表面高度表达,调节B细胞的活性。CRⅡ-与补体裂解片段C3d结和三、自然杀伤细胞(一)生物学特性:1、来源于骨髓,占外周血淋巴细胞总数5~10%。2、不表达特异性抗原识别受体,属于非特异性免疫细胞(二)NK细胞的主要功能三、自然杀伤细胞1、细胞毒作用:抗感染(如抗病毒)与抗肿瘤.2、免疫调节作用;分泌细胞因子(如TNF、IFN-Y等)参与免疫应答的调节。四、抗原提呈细胞(APC)定义:能加工、处理抗原,表达MHC分子并启动免疫应答的细胞。(一)专职抗原提呈细胞:1、单核/巨噬细胞:2、树突状细胞(DC)3、B细胞:(二)非专职抗原递呈细胞:内皮细胞、上皮细胞等。第五节免疫分子免疫分子包括体液中免疫球蛋白、补体、细胞因子和细胞膜表面的MHC分子、CD分子、细胞粘附分子及各类细胞表面膜受体等。