免疫应答1

医学免疫学第四篇免疫应答第1页B淋巴细胞：主要表面分子、亚群、功能、发育和分布NK细胞表面标志、表面受体、功能APC及抗原的处理提呈APC概念和种类、抗原提呈的概念和途径复习免疫应答（Immuneresponse,IR）免疫应答概述：分类、概念和特点、基本过程医学免疫学第四篇免疫应答第3页返回Ag进入机体APC提呈T细胞识别识别阶段活化、增殖、分化阶段B细胞识别浆细胞Ab效应阶段细胞免疫体液免疫T辅助或不辅助效应T细胞基本过程医学免疫学第四篇免疫应答第4页返回T细胞介导的细胞免疫P146FLASH医学免疫学第四篇免疫应答第5页返回第一节T细胞对抗原的识别一、APC向T细胞提呈抗原医学免疫学第四篇免疫应答第6页返回外源性抗原抗原肽：MHC－Ⅱ类分子复合物CD4+T细胞CD8+T细胞抗原肽：MHC－Ⅰ类分子复合物内源性抗原医学免疫学第四篇免疫应答第7页返回APC二、APC与T细胞的相互作用T与APC非特异结合：T细胞LFA-1ICAM-1粘附分子的受体－配体相互作用CD2LFA-3医学免疫学第四篇免疫应答第8页返回T与APC特异结合：双识别、MHC限制性TCRMHCclassII肽APCTcells识别特定的抗原肽；识别自身细胞的MHC的同种异型表位。医学免疫学第四篇免疫应答第9页返回医学免疫学第四篇免疫应答第10页返回T细胞与APC的非特异性结合及相互作用过程T细胞首先通过粘附分子对低亲和力的相互作用与APC结合。医学免疫学第四篇免疫应答第11页返回TCD2CD28CD4TCR-CD3LFA-1CD4TCR-CD3CD2LFA-1LFA-1LFA-1CD28LFA-1APCLFA-3MHCⅡB7ICAM-1MHCⅡLFA-3ICAM-1ICAM-1ICAM-1B7ICAM-1免疫突触(immunologicalsynapse)或T细胞突触（Tcellsynapse）形成交接面医学免疫学第四篇免疫应答第12页返回TAPCCD2LFA-3CD4TCR-CD3MHCⅡCD28B7LFA-1ICAM-1CD4TCR-CD3MHCⅡLFA-1ICAM-1LFA-1ICAM-1CD2LFA-3LFA-1ICAM-1CD28B7LFA-1ICAM-1免疫突触(immunologicalsynapse)或T细胞突触（Tcellsynapse）形成交接面肽－MHC的运输医学免疫学第四篇免疫应答第13页返回TAPCCD2LFA-3CD4TCR-CD3MHCⅡCD28B7LFA-1ICAM-1CD4TCR-CD3MHCⅡLFA-1ICAM-1LFA-1ICAM-1CD2LFA-3LFA-1ICAM-1CD28B7LFA-1ICAM-1形成交接面肽－MHC的运输免疫突触(immunologicalsynapse)或T细胞突触（Tcellsynapse）形成免疫突触筏状结构簇以TCR－抗原肽－MHC三元结构为簇状中心，周围环形分布粘附分子相互结合的结构，有助于提高TCR与抗原肽：MHC分子复合物之间的亲和力，从而启动T细胞识别与活化。医学免疫学第四篇免疫应答第14页返回（一）T细胞的活化：第二节T细胞的活化、增殖、分化T细胞的活化剂：TD抗原、丝裂原、超抗原等医学免疫学第四篇免疫应答第15页返回APC第一信号：特异性信号双信号作用和细胞因子作用：Th细胞CD4MHCⅡ肽1TCR-CD3TCR－CD3CD4/CD8抗原肽：MHC分子复合物MHC-Ⅱ/Ⅰ类分子医学免疫学第四篇免疫应答第16页返回LFA-1ICAM-1CD2LFA-3CD28B7APCT2CD28----B7CD2----LFA-3LFA-1----ICAM-1VLA-4----VCAM-1第二信号：协同刺激信号T细胞APC医学免疫学第四篇免疫应答第17页返回无T细胞活化（无能）CD28B7CD4肽TCR-CD3无协同刺激（缺乏第二信号）CD28CD4MHCⅡ肽APC初始TTCR-CD3T细胞活化T细胞活化必须抗原刺激和协同刺激信号同时具备抗原和协同刺激信号CD28B7CD4MHCⅡ肽APC初始TTCR-CD3APC提供第二信号条件：病原微生物刺激意义：1.T细胞应答在准确的时间和地点发生；2.阻止对自身抗原的应答；3.为免疫治疗提供新途径。医学免疫学第四篇免疫应答第18页返回（二）T细胞的增殖、分化：ThThIL-2、3、4、5、6、9、13、IFN-γ、TNF-α、LT、GM-CSFIL-2IL-2受体医学免疫学第四篇免疫应答第19页返回、Th1细胞(TDTH)Th2细胞CD8+CTL细胞Th依赖Th非依赖CD4+Th0初始CD8+T致敏T细胞克隆增殖——效应性T细胞B细胞IL-2、IFN-γIL-4、5、6、10等Th1CTL、医学免疫学第四篇免疫应答第20页返回CD8＋TCD8+CTL低表达或不表达协同刺激分子CD8+CTLCD8+T病毒感染DCTh细胞依赖性Th细胞非依赖性医学免疫学第四篇免疫应答第21页返回一、Th细胞的效应：（一）Th1（TDTH）细胞的效应：诱发的抗原：胞内病原菌释放多种CK，引起局部单核－巨噬细胞和淋巴细胞等浸润性炎症反应，清除、杀伤抗原。第三节效应T细胞的应答效应医学免疫学第四篇免疫应答第22页返回*活化巨噬细胞IL-6、IL-8、IL-1；TNF-α和TNF-βIL-3、GM-CSF、TNF-αIFN-γ、CD40L１.对巨噬细胞的作用：*诱生巨噬细胞*募集巨噬细胞医学免疫学第四篇免疫应答第23页返回2.对淋巴细胞和单核细胞的作用：Th1产生IL－2等，促进Th1和CTL和B细胞增殖；NK和单核细胞的活化。3.对中性粒细胞作用：Th1产生淋巴毒素和TNF-α，活化中性粒细胞，促进其对病原体的吞噬杀伤作用。医学免疫学第四篇免疫应答第24页返回（二）Ｔｈ２细胞作用：辅助体液免疫应答参与超敏反应性炎症医学免疫学第四篇免疫应答第25页返回二、CTL细胞的效应：诱发抗原：病毒蛋白、肿瘤抗原、HLACTL细胞的作用特点：特异性、连续性、高效性医学免疫学第四篇免疫应答第26页返回CTL杀伤效应必须在TCR识别正确抗原决定簇的基础上，并在MHC的限制下才能发生医学免疫学第四篇免疫应答第27页返回连续性、高效性医学免疫学第四篇免疫应答第28页返回CTL杀伤靶细胞的机制：医学免疫学第四篇免疫应答第29页返回CTL杀伤靶细胞的电镜结果CTL与靶细胞结合靶细胞膜损伤医学免疫学第四篇免疫应答第30页返回三、记忆性T细胞（memoryTcell，Tm）的形成特性：1.较低浓度抗原即可激活2.对协同刺激信号的依耐性较低3.分泌较多的CK，且对敏感性增高。医学免疫学第四篇免疫应答第31页返回四、T细胞活化后诱导凋亡医学免疫学第四篇免疫应答第32页DC/Mφ/BCD4+TCD8+TTh1：TD（Mφ）、TcTh2：BTm：Th、TmTcTm：Tc、TmAg细胞免疫：作用对象B细胞介导的体液免疫FLASHP157医学免疫学第四篇免疫应答第34页一、B细胞对TD抗原的应答(一)B细胞对抗原的识别作为反应细胞作为APC1医学免疫学第四篇免疫应答第35页1.B细胞仅作为反应细胞时：(二)B细胞的活化、增殖Th辅助B细胞活化Th活化医学免疫学第四篇免疫应答第36页第一步Th2细胞的活化：DC和Mφ提呈抗原第二步B细胞获得双信号和CK第一信号：抗原与BCR结合CD79a/CD79b传递信号CD19/CD21/CD81辅助医学免疫学第四篇免疫应答第37页第二信号：协同刺激分子活化的Th2提供CD40L：与B细胞的CD40结合多个粘附分子对形成了免疫突触细胞因子：Th细胞产生CK（IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13）与B细胞上相应的CK受体结合，辅助B细胞的增殖和分化。医学免疫学第四篇免疫应答第38页2.B细胞作为双重角色：B和Th相互活化FLASH双向活化作用识别同一种抗原分子活化信号1BCR复合物识别TCR-CD3－抗原肽：MHC-II分子复合物、CD4辅助活化信号1协同刺激分子（B7-CD28等）活化信号2Th2细胞活化TD抗原Bcell活化信号2协同刺激分子（CD40L-CD40等）CKB细胞活化、增殖、分化记忆Bcell浆细胞抗体Bcell充当APCCK医学免疫学第四篇免疫应答第40页（三）在生发中心的分化成熟IgV基因的体细胞高频突变(somatichypermutation)Ig或抗体亲和力成熟(affinitymaturation)B细胞每次分裂产生的每个子代细胞，其BCR会有1个突变的氨基酸，最终导致BCR与特异抗原结合的亲和力改变。在生发中心，只有带高亲和力BCR的B细胞才被选择存活下来，进一步合成高亲和力Ig。医学免疫学第四篇免疫应答第41页抗原受体的修正（receptorrevision）在生发中心发生籍V（D）J基因二次重排而对B细胞的抗原受体作修正。清除自身反应性B细胞，并使BCR更具多样性mIgM未成熟B细胞自身膜型抗原骨髓细胞受体编辑改变受体特性自身无反应性克隆克隆清除医学免疫学第四篇免疫应答第42页Ig类别或同种型转换(classswitch)FLASH医学免疫学第四篇免疫应答第43页记忆性B细胞的产生每个B细胞在免疫应答过程中首先分泌IgM，但随后可产生IgG、IgA或IgE，其V区抗原特异性不变。Ig类别或同种型转换(classswitch)(四)抗体的作用：医学免疫学第四篇免疫应答第44页TD－AgDC/Mφ体液免疫：Th2生发中心成熟B与Th2相互活化Ab/BmB细胞医学免疫学第四篇免疫应答第45页返回细胞免疫应答：1.识别阶段：提呈、相互作用2.活化增殖分化阶段：双信号和CK作用3.效应阶段：Th1、Th2、Tc、Tm体液免疫应答对TD抗原的应答1.识别：2.活化、增殖：反应细胞、双重角色3.在生发中心成熟：概念小结医学免疫学第四篇免疫应答第46页一、名词解释：适应性免疫应答、免疫突触二、问答题：1.简述适应性免疫应答的基本过程。2.试述T细胞活化的双信号机制。3.效应性T细胞有哪些？是怎样发挥作用的?复习思考题医学免疫学第四篇免疫应答第47页返回Th1细胞受感染的巨噬细胞T细胞活化巨噬细胞活化的巨噬细胞IL-12B7、MHC-II类分子表达增强分泌IL-12医学免疫学第四篇免疫应答第48页血管内皮细胞巨噬细胞微生物Th1医学免疫学第四篇免疫应答第49页