优化抗菌药治疗方案

优化抗菌药治疗方案青海大学附属医院重症医学科刘连军优化抗菌药治疗方案的主要内容合理的使用指征和时机最佳的抗菌效果最小的给药剂量最短的治疗时间最佳给药途经最好的治疗依从性医生的依从性患者的依从性提高医生的依从性认识滥用抗菌药的灾难性后果提高医生的依从性提高诊治水平：确保医生有能力合理使用并提供优化的抗菌药治疗方案监督：政府制定了相关制度、设立专门的监督机构、建设信息系统，检查、整顿、提高优化抗菌药治疗方案的主要内容合理的使用指征和时机最佳的抗菌效果最小的给药剂量最短的治疗时间最佳给药途经最好的治疗依从性医生的依从性患者的依从性优化抗菌药物治疗方案相关概念药效学(PD)：研究抗菌药的吸收、分布和清除，这三个方面结合在一起决定着药物在血清、体液和组织中浓度的时间过程，这一过程与药物的剂量有一定的关系。MIC（最低抑菌浓度）MBC（最低杀菌浓度）PAE（抗菌药后效应）MPC（防耐药突变浓度）优化抗菌药物治疗方案相关概念药代动力学(PK)：研究抗菌药的吸收、分布和清除，这三个方面结合在一起决定着药物在血清、体液和组织中浓度的时间过程，这一过程与药物的剂量有一定的关系。Cmax(血药峰浓度)Cmin(血药谷浓度)AUC24h(药时曲线下面积)T1/2(半衰期)V(分布容积)CL(清除率)优化抗菌药物治疗方案相关概念抗菌药物的选择传统上以体外药效学数据MIC、MBC、PAE等为指导然而上述参数虽能在一定程度上反映抗菌药物的抗菌活性，但由于其测定方法是将细菌置于固定的抗菌药物浓度中测得的，而体内抗菌药物浓度实际上是连续变化的，因此不能体现抗菌药物杀菌的动态过程抗菌药物PD/PK研究将药代动力学与药效动力学参数合二为一，“PD/PK理念”PD/PK理念治疗细菌性感染时，除根据患者感染部位、感染严重程度和病原菌种类选用抗菌药物外，还应参考抗菌药物的PD/PK参数制定给药方案，主要参有：Cmax/MIC、AUC24h/MIC、%TMIC（TMIC/给药间隔×100）有效的抗感染治疗方案需基于药效学和药代动力学两者相结合的原则制定，缺一不可只有将药代动力学和药效学(PD/PK)两者结合，才能制定有效的治疗方案，达到最佳的临床和细菌学疗效优化抗菌药物治疗方案相关概念0AUC:MICTMICCmax:MIC药物浓度时间(h)MICPD/PK参数的抗菌药杀菌特性分类杀菌作用特性PK/PD参数抗菌药物浓度依赖性药物AUC24/MICCmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑及两性霉素B时间依赖性药物TMICβ-内酰胺类、克林霉素、利奈唑胺及大环内酯类的大部分品种时间依赖性且具有明显的抗生素后效应(PAE)AUC24/MIC阿齐霉素、四环素类、万古霉素等糖肽类、链阳性菌素、酮类酯类及氟康唑抗菌药疗效最大化所需要的%TMIC药物获得较好杀菌活性所需%TMIC碳青霉烯类40%青霉素50%头孢菌素60-70%β-内酰胺类药物%TMIC延长β-内酰胺类药物TMIC时间可获得更好的疗效β内酰胺类药物治疗重症感染时，应维持TMIC时间达66%-100%对于耐药菌感染，当β内酰胺类药物TMIC时间达90%-100%时可获得更好杀菌效应根据PD/PK特点优化抗菌药给药方案亚胺培南治疗重症院内获得性肺炎的PD/PK评估亚胺培南间断给药(1gq8h)或连续给药(首剂1g，之后2g/24h)对导致院内感染的大多数病原体均可获得较好的抗菌活性当病原体的MIC值较高时，亚胺培南连续给药可能获得更好的抗菌活性根据PD/PK特点优化抗菌药给药方案亚胺培南治疗VAP的PD/PK评估与0.5h输注相比，亚胺培南2h输注TMIC的时间更长当MIC=4mg/L时，亚胺培南1g2h输注T4×MIC的时间仍高于给药间期的60%研究表明，对于MIC=4mg/L的病原体感染，可采用亚胺培南1gq6h给药2h的给药方案根据PD/PK特点优化抗菌药给药方案亚胺培南治疗血流感染的PD/PK评估亚胺培南500mgq6h或1gq8h治疗院内血流感染均可获得较好的抗菌活性，可作为血流感染的起始经验性治疗方案亚胺培南治疗粒缺伴发热的PD/PK评估亚胺培南治疗粒缺伴发热患者，常用给药方案(500mgq6h给药30min)的疗效不佳增加亚胺培南给药次数(500mgq4h给药30min)或延长给药时间(750mgq6h给药120min)可获得更好的疗效根据PD/PK特点优化抗菌药给药方案亚胺培南治疗腹膜炎的PD/PK评估亚胺培南500mgq6h或1gq8h治疗继发性腹膜炎均可获得较好的抗菌活性，可作为继发性腹膜炎的起始经验性治疗方案亚胺培南优化给药方案：增加给药次数或延长静脉滴注时间能取得更好疗效PD/PK评估价值指导合理选择抗菌药物种类、剂量、给药途径和治疗持续时间优化临床结果，使抗菌药物所导致的不良后果(如毒性、二重感染和病原体耐药性)降至最低减少治疗费用优化抗菌药物治疗方案相关概念抗菌药物使用强度：是指每100人天中消耗抗菌药物的DDD数DDD值：按照WHO推荐的药物限定日剂量计算（defineddailydoses,DDD），同一通用名的药物剂型不同DDD值也不同=抗菌药物使用强度抗菌药物消耗量（累计DDD数）同期收治患者人天数×100谢谢！