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传出神经系统药物对血压的影响北京协和医学院基础学院药理学系***北京协和医学院药理学实验2020/1/72【实验目的】•观察去甲肾上腺素能神经递质、胆碱能神经递质及其拟似药和拮抗药对血压的影响，并分析其药物作用部位和机理。•学习急性血压实验方法。2020/1/73【实验原理】•传出神经系统药物通过作用于心脏和血管平滑肌上相应的受体而产生心血管效应，使血压、心率和心肌收缩性发生相应变化。本实验通过观察动物血压和血液动力学的变化，分析肾上腺素受体激动剂与拮抗剂以及胆碱受体激动剂与拮抗剂之间的相互作用。2020/1/74【实验材料】•实验动物：家兔•实验药品：–25％乌拉坦，肝素，NS–ACh（高、低浓度），匹罗卡品，毒扁豆碱，阿托品，六烃季胺–AD，NA，异丙肾上腺素，酚妥拉明，心得安2020/1/75【实验材料】•实验器材：–手术器械（见清单）——先清点，实验完后冲洗擦干，换能器用后用针筒冲洗–计算机及相关软件2020/1/76【实验步骤】•称重——麻醉（4ml/kg）——背位固定——调试计算机，颈部手术，腹股沟手术——给药•手术操作顺序：气管插管——股静脉插管——固定、连结三通——颈动脉插管。2020/1/77【实验步骤】1.麻醉：•称重，耳缘静脉麻醉（4ml/kg）•背位固定2020/1/78【实验步骤】2.计算机调试：•开机，进入Bio410系统，——定标——调零——定标——联换能器•第一通道，定零值，定标准信号，标定后，按定标键，OK键。•换能器内注满肝素，联到加压瓶，打压110mmHg，联机。•点击：开始实验——循环——动脉血压调节（红色为记录）。全部做完后存为一个DAT文件，再剪接。2020/1/79【实验步骤】3.颈部手术（气管插管，颈动脉插管）：•颈部剪毛，正中切开颈部皮肤，分离气管。在气管上作一“T”形切口，插入气管插管，结扎固定。•分离颈总动脉，插入与压力换能器相连的动脉插管，记录血压变化。2020/1/710【实验步骤】4.腹股沟手术（股静脉插管）：•在任意侧的腹股沟部位，剪去毛，分离出股静脉。在静脉下穿双线，远心端结扎，在结扎处上方，用眼科剪将静脉剪一小口，插入静脉插管，结扎固定。静脉注入肝素2～8ml。2020/1/711【实验步骤】操作结束后，先从计算机屏幕上观察血压曲线，速度调慢，先不要记录，观察待血压稳定后，按“记录”按钮，变红后开始记录。5.给药：•先描记一段正常血压曲线，然后依次向静脉插管内注射药物。每次给药后立即再注入NS2ml，将药物冲入静脉，观察血压变化。待血压恢复原水平或平稳以后，再给下一药物。2020/1/712【实验步骤】Ⅰ：观察拟肾上腺素药对血压的影响及α、β受体阻断药对拟肾上腺素药作用的影响：•心得安，酚妥拉明：0.15ml/kg，慢速；其余0.1ml/kg•给药前先给NS，作对照。Ⅱ：观察胆碱能神经递质与药物的作用：•0.1ml/kg，大剂量阿托品为等量，速度要慢。2020/1/713【给药顺序】Ⅰ观察拟肾上腺素药对血压的影响及α、β受体阻断药对拟肾上腺素药作用的影响：•AD(0.1)→NA(0.1)→ISA(0.1)•→→酚妥拉明(0.15)→AD(0.1)→NA(0.1)→ISA(0.1)•→→心得安(0.15)→ISA(0.1)→AD(0.1)→NA(0.1)2020/1/714【给药顺序】Ⅱ观察胆碱能神经递质与药物的作用：•匹鲁卡品(0.1)•→→ACh(低，0.1)•→→毒扁豆碱(0.1)→ACh(低，0.05)•→→阿托品(0.1)→ACh(低，0.1)•→→阿托品(1.0)→ACh(高，0.1)•→→六烃季胺(0.1)→ACh(高，0.07，参考)2020/1/715【注意事项】•手术过程中尽量减少出血，以免引起血压降低。•注意抗凝•给药：把握好三点：剂量，速度，间隔。升压药：注射速度要快；降压药：慢（大剂量阿托品）•计算机的使用，防止死机；数据存在E盘。•最后放血或静脉空气针10~30ml处死动物。2020/1/716【报告要点】•复制血压曲线，标明血压值、所给药物的名称和剂量。分析各药的相互作用，解释前后出现的血压变化。2020/1/717【讨论题】•通过实验，分析讨论胆碱能、肾上腺素能神经递质及受体分类与功能的关系。•试讨论AD、NA、异丙肾上腺素对心血管系统作用之异同。•本实验中怎样验证ACh的M样作用和N样作用？•本实验的结果能否充分证明毒扁豆碱对AChE的抑制作用？•为什么本实验的结果可以说明AD既作用于α受体，又作用于β受体？2020/1/718