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低温、冷藏储存药品经营过程的质量控制第一节概述一、基本概念及范围（一）冷藏药品含义1．低温、冷藏储存药品简称为冷藏药品，一般是指储运过程中保持在贮存温度条件为：2－8℃的药品。2．冷链药品一般是指需要冷藏的药品从生产到使用全过程的相关环节，要求贮存、运输和使用全过程都能保持规定的冷藏条件。3．疫苗是指为了预防、控制传染病的发生、流行，用于人体预防接种的疫苗类预防性生物制品。4．疫苗冷链是指为保证疫苗从疫苗生产企业到接种单位运转过程中的质量而装备的储存、运输冷藏设施、设备。（二）冷藏药品范围一般而言，凡是要求在低温条件下（一般指2-8℃）储存的药品，如冻干粉针剂，生物制品：血液制品、疫苗等都属于冷藏药品范畴。生物制品或利用生物制剂技术生产的药品，绝大多数都是贮存在2－8℃温度条件下的冷藏药品。生物制药主要产品有重组蛋白质药品、重组疫苗和诊断、治疗用的单克隆抗体三大类。有数据显示，现在已批准投产的药物和疫苗包括：①人干扰素alb（口服）；②基因工程人干扰素alb（赛球金）；③重组人干扰素a2a（因特芬）；④重组人干扰素a2b；⑤重组人干扰素γ；⑥重组人白介素-2；⑦重组人红细胞生成素；⑧重组人粒细胞集落刺激因子；⑨基因工程链激酶；⑩碱性成纤维细胞生长因子；⑾重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子。二、冷藏药品在流通过程中存在的问题（一）冷藏药品保温包装问题我国《药品管理法》第五十三条规定：“药品包装必须适合药品质量的要求，方便储存、运输和医疗使用。”但是，在实际冷藏药品流通过程中，由于冷藏药品包装问题导致的药品质量问题屡见不鲜。1．我国药品包装整体水平明显落后于发达国家，包括包装质量、包材质量以及包装对医药经济的贡献率都明显低于发达国家水平。发达国家一般品种包装，占药品价值的比例为15％－25％，有的品种占3O％以上，而在我国仅占8％。2目前我国一些药品生产企业对冷藏药品的外包装不到位，冷藏药品没有保温包装也做不到冷藏运输，导致冷藏药品在流通过程出现药品变质的情况常有发生。3．药品经营企业对冷藏药品再包装的成本明显增加，用于冷藏药品保温再包装的保温材料质量令人担忧。冷藏药品在发运途中因包装质量问题，导致冷藏药品破损、受挤压变形或冰袋融化等现象到处可见。（二）冷藏药品保温标准问题冷藏药品在流通过程中关键要符合2℃－8℃的温度条件。药品经营企业基本都有冷藏库或冰箱，冷藏药品储存过程的温度条件相对好控制。由于冷藏运输条件的限制，冷藏药品运输过程的温度条件控制相对比较困难。1.现在大多数企业仍是采用泡沫箱加冰袋的保温包装形式来控制冷藏药品运输过程的温度。但是，由于药品经营企业对不同的冷藏药品的保温属性和包装材料的保温性能不太了解，缺乏包装材料保温性能的标准测试数据，大多数企业保温泡沫箱的选择没有标准，冰袋用多少没有标准，这是普遍存在的问题2.冷藏药品在流通过程中避免不了保温再包装的问题。由于绝大多数生产企业没有提供冷藏药品流通保温包装标准，经营企业面对众多品种很难做到全部逐一测试制定标准，在实际操作中只好凭着感觉走，运输在途时间长的就多放几个冰袋（盒），短的就少放几个冰袋（盒），冷藏药品在运输途中温度很难得到保证。（三）企业冷藏药品退货带来质量隐患有的药品经营企业对冷藏药品的退货没有严格的控制程序，导致冷藏药品退货情况越来越多。由于冷藏药品到达客户终端尤其是医院的存储温度状态是否符合规定难以控制，从客户退回的冷藏药品运输温度条件没有保证，退回的冷藏药品内在质量是否发生了变化，一般企业质量验收人员凭外观无法判断。如果将冷藏药品的退货按一般药品退货程序办理，入库再销售存在严重质量隐患。（四）社会冷链物流服务能力不足目前，我国社会冷链物流服务能力不足，直接影响到医药冷链物流服务水平。我国冷链物流综合起来存在四大问题：一是完整独立的冷链物流体系尚未成形；二是冷链物流的市场化程度很低，第三方介入很少；三是冷链物流的硬件设施不足；四是冷链物流缺乏上下游的整体规划和整合。在我国，专业的医药冷链物流服务离不开社会冷链物流体系的形成。因此，现阶段冷藏药品的储运过程还是以企业自营为主。加强冷藏药品经营过程的质量控制，保证冷藏药品质量安全是药品企业义不容辞的责任。第二节冷藏药品购进验收入库存储过程的质量控制药品经营企业通过实施“GSP”，在药品经营过程中对药品的购进、验收入库、储存等环节的质量控制是比较严格的，质量管理制度也比较健全。但是，由于冷藏药品对储运过程中温度的特殊要求，质量控制有其特别之处。本节主要根据冷藏药品流通的特性，对其购进、验收、存储等环节的管理要点展开介绍。一、冷藏药品的购进管理药品批发企业在冷藏药品购进时，除了按照一般药品购进管理的要求外，还应注意以下方面的控制，以方便企业储运环节的管理，避免物流成本的增加。（一）购进合同明确保温包装责任因为冷藏药品的保温包装是保证药品在储运过程质量安全的基础，购进药品时，要与生产企业明确保温包装事宜。生产企业应提供其产品在保温包装条件下常温运输时间。如果冷藏药品是批量购进，小批量分销需要再包装的，应尽量要求生产企业提供保温包装材料和包装标准。（二）购进信息的及时传递跟踪当冷藏药品购进合同签订后，采购部门要及时将冷藏药品到货信息传递到企业的物流部门（储运部门），要明确岗位责任。因为，由于采购到货信息传递的延误或跟踪不到位，导致冷藏药品在供货商委托的承运商处滞留，造成冷藏药品变质损失的情况常有发生。所以，企业必须加强这一环节的管理，保证信息传递的及时和通畅。二、冷藏药品验收入库管理冷藏药品比一般普通药品的验收入库管理控制点要前移，检查验收的内容也有所增加。常规药品验收的内容在此不再描述，下面重点介绍冷藏药品特别的检查验收要点。（一）到货运输方式的检查冷藏药品到达仓库后，收货环节成为质量控制的首要环节。收货时，应重点检查冷藏药品到货运输方式及温度状况。1．如果是冷藏车送货，首先检查冷藏车车载温度计显示的温度状况是否符合规定，并做好记录。然后，对冷藏车车厢内的温度进行实际测试，如实记录。对不符合温度要求运输的冷藏药品应拒收并记录。2．如果是冷藏箱送货，应检查冷藏箱内外的温度状态，做好记录。同时，还要记录运输方式、运输时间。对不符合温度要求的来货应拒收。3.如果是冰袋（盒）加泡沫保温箱形式送货，首先要检测送货车辆箱体内的温度，检查是否开启空调，检查包装上是否标示常温状态运输时间。同时，要做好各项检查记录。（二）到货包装的验收检查对冷藏药品到货的验收特别要做好包装和温度状态的检查。冷藏药品收货完毕后，应立即放置于冷藏库的待验区进行验收检查。1.冷藏药品包装明确标示不可开封的除外，验收人员对冷藏药品来货应开箱检查。2．对泡沫箱包装的冷藏药品，要逐件开箱检查，对箱内冰袋（盒）的状态应做好记录，对不符合温度要求的应拒收。3．对已入库暂不发货的冷藏药品，应将泡沫保温箱内的冰袋（盒）取出，按有关规定保存冷冻，待发货前再放人包装。需要特别提醒的是有个别需要低温冷藏的药品在来货时，是按一般普通药品运输方式到达仓库的，而且没有特别标示。因此，验收人员应对所有药品包装或说明书上标示的“贮存条件”一项都需认真检查。防止疏漏，保证药品按其贮存条件储存。第三节冷藏设施设备和物料的质量控制大多数药品经营企业在冷藏药品的经营过程中，往往重视药品本身的质量管理而忽略了保证冷藏药品储运温度的物料的质量控制；往往重视冷藏储存设施设备的投入而忽略了日常质量管理；对于冷藏运输的设施设备由于成本、效益等因素，基本上是不投入或者是少投入，质量控制基本没有实质的内容。随着冷藏药品在医疗；临床的广泛应用，企业经营冷藏药品的种类的不断增加，冷藏药品在流通过程的质量安全问题已引起药品企业和药品监管部门的重视。本节主要就保证冷藏药品储运温度的设施设备和冷藏用物料的相关知识和质量控制的内容作一介绍，旨在于拓宽企业质量管理人员的视野，关注到所有影响冷藏药品质量安全的各种因素，并将其纳入质量控制的范围。一、冷藏设施设备质量控制经营冷藏药品的企业对冷藏设施设备的投入主要在两个方面，一是用于冷藏储存的设施设备：冷藏库及相关设备、冷柜、冰箱等；二是用于冷藏运输的设备：冷藏车及相关设备。冷藏箱等。随着企业经营冷藏药品品种的增加和市场份额的扩大，保证冷藏药品在流通过程质量安全的重要性越来越突出。因此，了解冷藏设施设备的相关知识，保证冷藏设施设备的合理投入和正常运转，做好冷藏设施设备的管理是十分必要的。（一）建立管理制度和操作规程（SOP）建立和完善冷藏设施设备管理制度和切实可行的操作规程是企业加强冷藏设施设备质量控制的首要任务。通过管理制度的建立，将可能影响冷藏设施设备以及冷藏运输工具正常运转的所有因素纳入质量控制的范围，明确工作内容和岗位责任。比如，冷藏库制冷机组定期检查、维修的管理规定、冷藏库温度探头检测管理规定、冷柜使用管理规定、冷藏箱蓄冷管理规定、冷藏设施设备故障应急预案等等。同时，还要建立各种冷藏设施设备使用记录、检查记录和维修保养记录等。企业建立冷藏设施设备管理制度和使用操作规程，其目的是为保证企业在作业过程中冷藏药品设施设备的正常运转和正确操作，从而保证冷藏药品在储运过程中的质量安全。所以，经营冷藏药品的企业一定要从实际出发，制定制度和操作规程，避免走过场。（二）冷藏储存设施设备1．冷藏库及其设备绝大多数的药品批发企业在实施“GSP’的过程中，基本上都建有冷藏库。由于面积和容积的不同，配备的相关设备有所不同。（1）制冷机组。一般情况下冷藏库要配备双制冷机组，一台为工作机组，一台为备用机组，其功率大小要根据冷藏库的面积和容积的大小而定。建立冷藏库时，要考虑外置制冷机组的位置。库区电源要有保障措施，经营疫苗的企业还要备有发电机组。（2）排风机。一般位于冷藏库内部，要注意其安放的位置，不能直对储存药品的货位。（3）除湿机。由于冷藏库库门开启带来的冷热交换及保温层保温效果的不同，冷藏库湿度超标的情况常有发生，所以除湿机是冷藏库常用的设备之一。（4）风幕机。一般起隔离作用，比较大的冷藏库其库门开启后一般用风幕机来隔热保温。（5）温度自动监测、调控、记录、报警的设备。温度探头要有计量检测证书。对冷藏库的重要设备在使用前应进行验证，保证其质量可靠。2．冰箱的管理当前，在药品经营企业采用冰箱存储冷藏药品的情况还是普遍存在的。采用冰箱储存整箱拆零的冷藏药品还是比较经济的，操作也比较方便，但是湿度超标是大问题。当冰箱用作储存药品时，就应该按冷藏药品设备管理。冰箱内要放置温湿度计或温湿度自动记录仪，每天应定时做好温湿度记录，发现异常及时处理。冰箱所用电源要有保障，要防止拉闸断电。此外，特别要强调的是企业质量管理人员不能只管冰箱的温度不管湿度，冰箱内温湿度也应符合“GSP”的对冷藏库的温湿度要求，以保证药品质量安全。3．冷柜的管理目前，需要在冷冻条件下储存的药品寥寥无几，企业购置的冷柜大部分是用于冷冻冷藏用冰袋的。不同蓄冷剂的冰袋（盒）其冷冻温度和冷冻时间不同，冰袋（盒）的冷冻效果直接影响冷藏温度持续的时间。所以，对冷柜的温度要进行监控，确定冰袋（盒）冻结完整时所需冷柜的温度（如：－18℃）。同时还应对冷柜进行编号，一是可区别不同温度的冷柜以便监控；二是可区别放入冷柜内的冰袋（盒）冷冻的时间长短以便确定是否可用。此外，冷柜使用的常规检查是十分重要的。企业在冷柜使用规定中应明确不同容量冷柜放人物品数量标准，以确保冷柜的冷冻质量。如果冷柜内放置的冰袋（盒）过多，会导致冷柜盖密闭不严、冷冻效果不佳，冷冻效果不佳必然导致冰袋（盒）冷冻时间的延长影响其正常使用。其结果间接地影响了冷藏药品低温运输的质量。因此，对使用中的冷柜应建立日查记录，以保证其正常使用。冷柜所用电源要有保障，也要防止拉闸断电影响正常使用。（三）冷藏运输设备由于以往对冷藏药品运输配送过程的质量控制相对薄弱，冷藏运输设备对于许多药品经营企业的管理人员还比较陌生。了解一些冷藏运输设备的相关