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发酵中药及其在肉鸡养殖中的应用研究进展王林1，王涛1，杨建朋1，冉蓉2，周玉武2（1、济南亿民动物药业有限公司，济南，250105；2、济南市动物用中药微生物转化工程技术研究中心，济南，250105）摘要：发酵中药是指中药材或中药材提取液经过一种或多种微生物发酵后制备的中药制剂。与普通中药相比，发酵中药具有药效高、毒副作用低、适口性好等优点。在肉鸡养殖中，发酵中药能够起到提高生产性能和机体免疫力，预防球虫和大肠杆菌病，保肝护肝等作用，是一种能够取代抗生素，实现健康养殖和绿色养殖的新型产品。关键词：发酵中药;肉鸡;养殖;应用发酵中药是指中药材或中药材提取液经过一种或多种微生物发酵后制备的中药制剂。与普通中药相比，发酵中药具有药效高、毒副作用低、适口性好等优点，能够显著降低养殖中的用药成本，同时大大提高用药安全性和有效性[1]。近年来，利用现代发酵技术发酵中药成为中兽药乃至整个制药领域的一大热点，发酵中药在肉鸡养殖中的应用研究也越来越多。大量的研究结果表明，发酵中药有望替代部分抗生素和化学药物，为健康养殖和绿色养殖提供安全高效的产品。本文综述了近年来发酵中药在肉鸡养殖中的应用研究进展。1、发酵中药的机理及特点中药发酵是借助于微生物和酶的作用，在一定的环境条件下进行发酵，发酵过程中微生物发挥强大的分解转化能力，改善其药物原有性能，并产生丰富的次生代谢产物，增强或产生新的功效，以适应临床用药的需要。中药微生物发酵法具有多方面的优势，如提高中药药效、生成新的活性成分、产生新药效、节省药源等[2]。肠道如同一个发酵罐，对摄入中药功效成分的吸收和利用，往往离不开肠道正常菌群的参与。与化学药物不同，中药复方制剂是一个复杂的混合物体系，其功效成分既有低分子化合物，也有大分子结合物。传统中药制剂要发挥出临床效果，取决于该药是否含有能体现临床效果的功效成分，以及生物机体能否有效吸收、利用这些功效成分两个方面，而后者在相当程度上取决于生物机体肠道的微生态平衡状况[3]。发酵中药就是将传统中药与传统微生态学相结合，模拟中药在动物体内的消化分解过程，在机体外建立一个“工业化肠胃系统”，将中药提取液以优选的肠道益生菌作为菌种，在体外对中药进行预消化、分解和转化，转化成为能够被直接吸收的有效小分子物质。同时，中药对益生菌在动物体内具有扶助定置作用，调节肠道有益微生物菌群的正常生长。因此发酵中药是一种兼具中药药用功能、营养功能和益生菌功能的新型中药。2、发酵中药在肉鸡养殖中的应用2.1提高生产性能和免疫力发酵中药用益生菌来转化中药，在提高中药疗效的同时，还含有益生菌及各种代谢酶、次级代谢产物等，和中药中的有效成分共同作用，能够迅速调整肠道微生态平衡，提高机体对所营养物质和中药有效成分的吸收利用效率，从而达到提高生产性能和机体免疫力的效果最。笔者研发团队进行了发酵芪贞增免颗粒对肉鸡免疫性能的影响试验，结果表明发酵组21日龄、28日龄和35日龄的新城疫和流感H9抗体平均提高2个滴度，均显著高于未发酵组。韩春杨[4]等比较了发酵前后中药制剂的成分变化，发现部分成分的含量升高了1~3倍，还出现了一些新的特征吸收峰，同时有几个吸收峰消失，表明发酵过程中药物成分发生了较大的变化。肉鸡饲喂试验也表明，发酵后的中药制剂在对肉鸡的免疫增强作用和生产性能上均优于未发酵的制剂，功效明显增强，用药量可以降低50%即可达到相同效果。史洪涛[5]利用黄芪水提物发酵培养枯草芽孢杆菌制成黄芪-枯草芽孢杆菌发酵制剂，并研究黄芪-枯草芽孢杆菌发酵制剂对AA肉鸡生产性能及免疫功能的影响。以抗生素组作为对照，饲养42天后，实验组的平均日增重比对照组提高11.48%，料肉比比对照组降低了6.88%，差异显著。免疫器官的发育结果，实验组的脾脏指数和法氏囊指数分别比对照组高6.36%和16.92%。疫苗免疫效果方面，实验组21日龄和42日龄的新城疫和流感H9抗体滴度均显著高于对照组。该研究表明，黄芪-枯草芽孢杆菌发酵制剂能够能够显著提高肉鸡生产性能和免疫功能，效果优于抗生素，可以替代抗生素。牛瑞萍[6]研究了蒲公英微生物发酵条件，并研究了发酵产物对艾维茵肉鸡免疫指标和生长性能的影响，以添加泰乐菌素作为对照组，结果表明：法氏囊指数和脾脏指数组与添加抗生素的对照组无显著差异，对肉鸡屠宰性能影响并不显著，蒲公英发酵产物添加剂对体尺发育的影响比较小，试验组和对照组在各主要指标上差异不显著。说明用蒲公英发酵产物添加剂替代抗生素饲喂肉鸡可以达到抗生素相同的效果，并不会降低肉鸡的生产性能。刘观忠[7]等考察了发酵中药对AA肉仔鸡生产性能和血液生化指标的影响，结果表明，发酵中药促采食和增重的效果显著高于中药组，降低血液中的尿酸和肌酐含量，提高血胆红素含量，而且不影响丙氨酸转氨酶和天门冬氨酸转氨酶的活性。秦俊杰[8]研究了发酵型黄芪党参作为饲料添加剂对肉鸡生长和血液生化指标的影响，结果表明在基础日粮中添加1%和0.5%的发酵型含有黄芪和党参中药饲料添加剂，具有促生长功效和改善饲料利用率的作用，且效果优于黄芪和党参原药，对试验鸡的血清生化指标无不良影响。唐燕红[9]研究了生物中药对肉仔鸡生产性能、免疫功能、肠道菌群的作用。试验结果表明日粮中添加生物中药能显著提高一周龄肉仔鸡的日增重和日采食量，对降低料肉比作用不明显，但有下降的趋势，提高肉仔鸡的生产性能显著显著提高肉仔鸡淋巴细胞的增殖率，增强机体的免疫功能和抗病力，但对肉仔鸡的免疫器官的发育作用不明显。而且还具有明显促进胃肠道乳酸菌等有益菌增殖、抑制大肠杆菌、沙门氏菌等病原菌、调节肉仔鸡胃肠道菌群平衡、维护机体健康的作用。从整体上效果上看，生物中药的作用效果要优于抗生素，所以可以用其替代抗生素在肉仔鸡饲料中使用，用于生产安全的禽肉产品。戴燊[10]研究了添加混菌发酵中草药与添加抗生素日粮对42日龄肉仔鸡生产、免疫性能的影响。研究表明，混菌发酵组与添加抗生素相比，日增重差异显著（P0.05），混菌发酵组提高了11.92%。日采食量差异显著（P0.05），混菌发酵组提高了4.38%，料肉比差异不显著（P0.05)；混菌发酵组和抗生素比较，脾脏指数、法氏囊指数差异不显著（P0.05)，但有提高的趋势。在胸腺指数方面，混菌发酵组和添加抗生素组相比，差异显著（P0.05）；在总抗氧化能力上(T-AOC)，混菌发酵组比抗生素组提高17.49%，差异显著（P0.05）。总超氧化物歧化酶（T-SOD）比抗生素组提高了3.27%（P0.01）。丙二醛（MDA）比抗生素组降低了7.72(P0.01)。以上研究均表明，发酵中药能够显著促进肉鸡的生长和免疫器官的发育，增强免疫效果和免疫水平，完全能够代替抗生素添加到饲料中，达到提高生产性能和机体免疫力的效果。2.2防治鸡球虫病秦波[11]等研究了乳酸菌发酵中药制剂对鸡球虫病的防制效果。试验随机分为对照组、感染组、乳酸菌发酵组、西药组和纯中药组，２１日龄时计算各试验组鸡生长性能及免疫细胞因子IgG、IL-12、IFN-γ、IL-10的含量。结果显示，乳酸菌发酵组鸡的平均日增重显著高于感染组（P0.05），高于纯中药组及西药组，但差异不显著（P0.05)，与对照组增重效果相当（P0.05)；其料重比（F/G）显著低于感染组（P0.05），低于纯中药组、西药组，但差异不显著（P0.05)；其IL-12、IFN-γ的表达均显著高于感染组（P0.05），高于纯中药组和西药组，但差异不显著（P0.05)；其IL-10、IgG显著高于感染组（P0.05），稍高于纯中药组及西药组（P0.05)。结果表明经优化的乳酸菌发酵中药制剂可提高感染球虫鸡的生长性能，且能增强机体免疫水平。2.3预防大肠杆菌病中药经微生物发酵后，成分发生变化，可能提高中药的疗效，增强中药对病原菌的抑制作用。李国红[12]等就研究了枯草芽孢杆菌对50种中药的发酵及抗菌活性检测，发现连翘、土茯苓等发酵后抑菌活性得到明显增强。因此，发酵中药为筛选新型抗菌药物替代抗生素提供了丰富的资源。范寰[13]等研究了陈皮经植物乳杆菌发酵后的中药组方对大肠杆菌病的预防效果。实验采用攻菌前3d和攻菌4h后给药，以盐酸环丙沙星溶液作为对照，结果发现，发酵组的存活率达到93.75%，远高于中药组（75%）、环丙沙星组（75%）和攻菌对照组（56.25%），表明植物乳杆菌发酵陈皮后的中药组方对感染大肠杆菌的雏鸡具有显著的保护作用。2.4保肝护肝白华[14]等为探索中药与益生菌联用治疗肉鸡肝损伤的新方法，从而改善畜禽“亚健康”，研究以CCl4注射肉鸡，建立肝损伤模型，并利用芽孢杆菌发酵五味子提取液，将发酵提取液混饮肝损伤肉鸡，检测外周血谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、过氧化物岐化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽还原酶（GR）含量，并进行组织病理学观察。结果显示，发酵提取液按0.5%、1%混饮7d后，与肝损伤阳性对照组相比，２个用药组AST（P0.05）、ALT（P0.05）、SOD（P0.05）、GR（P0.01）含量显著升高，MDA（P0.05）含量显著降低，肝脏病变较轻。结果表明，芽孢杆菌发酵五味子提取液对提高机体抗氧化能力具有一定的作用，能够治疗肉鸡肝损伤。2.5抗病毒笔者团队采用不同工艺进行清瘟解毒口服液的提取，经发酵处理的样品中（R，S）-告依春含量显著增加。临床结果表明，发酵玄蓝（清瘟解毒口服液）防治病毒性疾病方面可取得更好的反馈。同时发酵气畅（麻杏石甘口服液）在麻黄碱含量的提升和临床疗效的表现上也取得了高度的正相关。2.6其他应用据报道[15]，发酵中药对家禽临床的坏死性肠炎、肠毒综合征、肾病综合征、肌腺胃炎疗效显著。笔者团队研发的中药发酵产品“天元”，对鸡肌腺胃炎疗效确切，用药2日即可明显提高采食量，4日基本恢复正常采食量，临床症状显著改善。3、前景展望发酵中药在疗效、成本、安全性、有效性等方面与传统中药相比具有无可比拟的优势，在目前抗生素逐步退出兽药领域的情况下，发酵中药有望替代抗生素，促进肉鸡的健康和绿色养殖。目前，发酵中药在基础理论方面和研究手段都仍处在起步阶段[16]，大部分还处于实验室研究中，批量生产的发酵新药不多，应用到市场中的产品更是微乎其微。因此，应加快发酵中药的基础研究、产品开发及临床应用研究，尽快实现发酵中药的产业化。参考文献：[1].苑耀辉.发酵中药在畜禽养殖中的应用[J].北方牧业，2015年3月20日：26～29[2].孙静,马琳,吕斯琦,等.中药发酵技术研究进展[J].药物评价研究,2011,34(1):49～52.[3].卢传功，季秀敏，等.微生物发酵中药功效浅析[J].生物技术世界,2015年02期,52.[4].韩春杨,刘翠艳,牛钟相，等.中药制剂发酵前后成分的变化及对肉鸡部分免疫指标和生长的影响[J].畜牧兽医学报,2005,36(11),1223～1227.[5].史洪涛.黄芪-枯草芽孢杆菌发酵制剂的制备及其在肉鸡上的应用研究[D].郑州:河南农业大学，2014.[6].牛瑞萍.蒲公英发酵微生物的筛选及其对肉鸡免疫指标和生长影响的研究[D].北京:中国农业科学院研究生院，2009.[7].刘观忠，安胜英，王凤霞，等.发酵中药对肉仔鸡生产性能和血液生化指标的影响[J].饲料工业,2011,32(23),1223～1227.[8].秦俊杰.发酵型黄芪党参饲料添加剂的评价研究[D].兰州:兰州畜牧与兽药研究所，2010.[9].唐燕红.新型生物中药基础研究、制备技术及其在肉仔鸡上的应用[D].北京:中国农业大学，2005.[10].戴燊.中草药混菌发酵生产新型生物制剂的研究[D].合肥:安徽农业大学，2013.[11].秦波，林显华，王丽荣，等.乳酸菌发酵中药制剂防制鸡球虫病条件的优化及应用[J].中国畜牧兽医，2015，42（11），3093-3098[12].李国红,张克勤,沈月毛，等.枯草芽孢杆菌对50种中药的发酵及抗菌活性检测[J].中药材，2006，29（2）：154～157[13].范