从一例结肠癌患者探讨西妥昔单抗致皮疹的病例分析

从一例结肠癌患者探讨西妥昔单抗致皮疹的病例分析一、案例背景知识简介四、讨论（一）西妥西单抗的疗效机制西妥西单抗是一种特异性靶向作用于表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体，作为分子靶向治疗的EGFRIs类重要药物，其在相应实体瘤治疗中发挥着重要作用并受到广泛关注，它与EGFR有很强的亲和力，能阻止EGFR与其天然配体结合，封闭生长因子的天然位点，阻止配体诱导的受体活化和磷酸化，抑制酪氨酸激酶活化，阻断与肿瘤细胞增殖有关的信号转导通路，抑制细胞增殖，促进细胞凋亡，抑制内皮细胞增生与新生血管生成和转移，具有抑制癌细胞侵蚀、转移，增强细胞毒药物、电离辐射的抗癌作用。（二）患者出现皮疹与西妥西单抗的相关性经临床证实，EGFRIs类不引起细胞毒药物相关的传统不良反应，与传统化疗药物联用，亦少有毒性叠加作用。但该药最常见的不良反应为皮肤反应，发生率96%~100%，其中尤以痤疮样皮疹最为多见，III级以上反应者须中断治疗，伴随的瘙痒、颜面潮红等症状也给患者带来较大痛苦。因患者同时应用的亚叶酸钙、5-FU和奥沙利铂并无引起痤疮样皮疹的报道，而西妥西单抗致痤疮样皮疹最多见，并且该患者应用西妥西单抗3个周期后出现痤疮样皮疹，化疗药物停用后痤疮样皮疹未消失，继续使用西妥西单抗皮疹范围变大，故可以判断该患者的皮疹发生是由该药引起。（三）西妥西单抗致皮疹的机制和疗效相关性国内外研究显示，西妥西单抗治疗后皮肤反应的发生及其严重程度与疗效有相关性，皮肤反应越重的患者，西妥西单抗治疗有效率越高，患者中位生存期越长，因此可将皮肤反应作为西妥西单抗疗效的指标，具体机制尚不清楚。有基础研究表明，HER1/EGFR在皮肤毛囊和角化细胞的正常分化和生长过程扮演者重要角色，抑制HER1/EGFR，可引起皮肤毒性。皮疹的出现一方面是有效的信号，另一方面也干扰正常治疗、影响患者生活质量使治疗中断。该患者出现II级皮疹的同时病灶缩小也很明显，也从临床实际病例中验证实了皮疹和疗效的相关性。（四）西妥西单抗致皮疹的防治西妥西单抗的说明书中指出“其常可引起不同程度的皮肤毒性反应，此患者用药期间应注意避光。轻到重度皮肤毒性反应无须调整剂量，发生严重皮肤毒性反应者，应酌情减量。出现皮肤破溃后的处理尚无统一的方法，可在皮疹破溃处均匀涂抹地塞米松，另将庆大霉素（8万U）和地塞米松（5mg）2支用生理盐水10ml稀释。将该药液湿润无菌纱布，覆盖于皮疹破溃处（湿敷面积应该大于创面），外层绷带轻裹固定。庆大霉素属于氨基糖苷类广谱抗生素，有较强的抑菌和杀菌作用，主要用于治疗细菌感染，特别是革兰阴性菌引起的感染。地塞米松具有抗炎、抗毒、抗过敏作用，对药物、化学、机械等因素引起的炎症反应有很好的抑制作用，能减轻炎症的渗出、水肿，改善毛细血管的通透性，从而减轻炎症反应。每天换药1次，必要时2~3次/天，庆大霉素和地塞米松的使用剂量视创面面积或皮疹严重程度而定。嘱患者注意避光，阳光下暴晒可加重皮肤反应。建议患者外出时带帽，并在皮肤干燥处涂抹止痒霜或抗痤疮制剂。局部冷敷同样有助于缓解瘙痒。保持指甲平整清洁，以免抓伤皮肤。五、小结按照药物不良反应因果关系判断的5项原则，可认为该患者皮疹的发生与西妥西单抗的关系属于“肯定”的关系。皮疹是西妥西单抗最常见的不良反应，在实际工作中要平衡好药物疗效和患者耐受性两者的关系，既达到最大化治疗效果的目的，又保证患者用药的依从性，提高患者的生活质量。