b细胞发育

B细胞：依赖于骨髓（bonemarrow）或是法氏囊（bursaofFabricius）发育的淋巴细胞。主要功能:产生抗体，介导体液免疫；提呈抗原；参与免疫调节。B细胞膜表面分子B细胞受体复合物（BCR）：识别抗原辅助受体协同刺激受体参与B细胞活化其他膜表面辅助分子B细胞膜表面相关分子B细胞亚群按对抗原的刺激状态初始B细胞活化B细胞记忆B细胞根据CD5分子的表达B1细胞（CD5B细胞）——CD5+B2细胞——表达CD5-起源：胎儿期—胎肝和骨髓出生后—骨髓两阶段:骨髓内发育(抗原非依赖期)骨髓外发育(抗原依赖期)一、骨髓内发育过程1、骨髓微环境和B细胞发育2、B细胞发育的分期3、B细胞发育过程中抗原受体基因重排4、未成熟自身反应性B细胞的阴性选择1、骨髓微环境和B细胞发育骨髓基质细胞提供微环境基质细胞祖B细胞VCAM-1SCFIL-7VLA4C-kitIL-7REarlypro-Bc-KitSCFVLA-4pro-BCytokinesandcell-cellcontactsateachstageofdifferentiationaredifferentStromalcellCAMVCAM-1Earlypro-BIL-7RStromalcellLatepro-BPre-BIL-7Cytokinesandcell-cellcontactsateachstageofdifferentiationaredifferentStromalcell2、B细胞发育分期B细胞发育四阶段祖B细胞（proBcells）前B细胞（preBcells）未成熟B细胞（immatureBcells）成熟B细胞（matureBcells）3、B细胞发育过程中抗原受体基因重排B细胞发育过程中，BCR基因片段经重排后方能表达为功能性的Ig重链基因重排轻链基因重排等位排斥和同种型排斥BCR的基因结构(胚系基因)κ链基因--2号染色体λ链基因--22号染色体H链基因--14号染色体轻链基因分为V、J、C三组基因片段重链基因分为V、D、J、C四组基因片段4、未成熟B细胞的四种命运选择（1）导致B细胞克隆程序死亡，即克隆消除（clonaldeletion）；（2）通过受体编辑(receptor-editing)产生新受体；（3）诱导永久性的对抗原无反应状态和克隆忽视（clonalignorance）；（4）进入外周淋巴组织发育为成熟B细胞。二、骨髓外发育过程成熟B细胞在外周遇到抗原，产生免疫应答，最终分化成为浆细胞和记忆细胞Bcellrecognisesnon-selfantigeninperipheryIg-secretingplasmacellDifferentiationintheperipheryYYYYYYBYYBYYBMatureperipheralBcellYYBmemorycell1、体细胞高频突变(somatichypermutation)初次免疫应答后期和再次免疫应答生发中心活化增殖的B细胞轻链和重链V基因发生随机点突变抗原选择表达高亲和力Ig的B细胞被选择存活表达低亲和力Ig的B细胞凋亡抗体亲和力提高—抗体亲和力成熟（affinitymaturation）2、重链转类(classswitching)Ig转类（classswitching）同种型转换（isotypeswitching）B细胞受抗原刺激后，最先产生IgM，然后再转成产生其它类别的Ig，这种现象称为Ig转类机制：转换重组，即VDJ基因片段与下游的另一个C基因重组特点：IgFab不变，抗体特异性不变意义：IgFc的改变使抗体效应机制发生变化，以适应消灭病原菌的需要