B淋巴细胞的发育分化

B淋巴细胞•HSC是存在于造血组织中的一群最原始的造血细胞。具有高度自我更新和自我复制的能力。•所有的血细胞都是由骨髓内的多能干细胞发育、分化而来的。造血干细胞（HSC)BloodSerumorPlasmaLeukocytes,PlateletsandRBCSerumProteinsMononuclearCellsPolymorphonuclearleukocytes(orGranulocytes)•Immunoglobulins•Complement•Clottingfactors•Manyothers•Neutrophils•Eosinophils•Basophils•Lymphocytes(Tcells,Bcells&NKcells)•Monocytes血液的成分免疫细胞的产生plateletsmegakaryocyteeosinophilneutrophilbasophilmastcellcommonmyeloidprogenitormonocytemacrophageNaturalKillercellplasmacellBLymphocyteTLymphocytecommonlymphoidprogenitorPluripotenthematopoieticstemcell•人类B细胞来自骨髓，并在骨髓中发育成熟•人B细胞占外周血淋巴细胞的10%~20%•在淋巴结中占淋巴细胞的25%•在脾脏中为淋巴细胞的50%•骨髓中淋巴细胞主要为B细胞•胸腺中B淋巴细胞含量较少（1%）B细胞的来源与分布B淋巴细胞的发育鸟类的法氏囊(bursaoffabricius)是B细胞分化的场所。哺乳动物在胚胎早期，B细胞分化的最早部位是卵黄囊，此后在脾和骨髓，出生后则在骨髓内分化成熟。B细胞的分化和发育过程B细胞的分化过程可分为两个阶段•非抗原依赖期：在中枢免疫器官中进行，与抗原刺激无关（与基质细胞有关）•抗原依赖期：在外周免疫器官中进行，依赖抗原刺激多能干细胞pro-Bpre-B不成熟B成熟B浆细胞抗原依赖期抗原IgαIgβ链mIgMmIgMmIgD抗原非依赖期1、(原)祖B细胞（pro-B）阶段：•发生于人胚胎的第9周•Stemcell→EarlyPro-Bcell→LatePro-Bcell↑↑DH－JH基因重排，无smIg表达VH－DHJH基因重排，无smIg表达，CD19+2、前B细胞（pre-B）阶段：•LatePro-Bcell→LargePre-Bcell→SmallPre-Bcell↑↑终止H链基因重排，无smIg表达，但部分Pre-Bcell受体(链)在细胞表面表达VL－JL重排，Pre-Bcell受体(链)在细胞表面表达，同时有MHC-II表达，CD19+、20+3、不成熟(Immature)B细胞阶段：•SmallPre-Bcell→ImmatureBcell↑→L链重排完成，smIgM，MHC-II类分子表达量增多，CD19+、CD20+,CD40+，CD21+smIgM同自身抗原结合可产生抑制信号，使B细胞处于无功能抑制状态，产生自身耐受。未与自身抗原结合的发育为matureBcellB细胞发育的不同阶段：4、成熟（Mature）B细胞阶段：ImmatureBcell→MatureBcell↑•→表达smIgM、smIgD，CD19+、CD20+，CD40+，CD21+具有接受抗原的刺激并发生增殖分化的能力，是抗体产生的源泉细胞；其中部分可成为记忆性B细胞5、活化（Activated）B细胞阶段•MatureBcellActivatedBcellsmIg水平逐渐降低，sIg逐渐增加发生免疫球蛋白H链类别的转换，其中的一部分分化为小淋巴细胞，即memoryBcell5、浆细胞（Plasmacell）阶段ActivatedBcell→Plasmacell←↑又称抗体分泌细胞合成和分泌免疫球蛋白，表达PC-1，而mIg、MHCⅡ类抗原、CD19、CD20、CD21等消失B细胞的选择：•与自身抗原结合：(1)immatureBcell与多价的自身抗原结合后，被克隆清除(clonaldeletion)，导致细胞程序性死亡(apoptosis)。(2)immatureBcell与可溶的(低价)自身抗原结合后，迁移到外周，产生无反应的Bcell。•不与自身抗原结合：immatureBcell迁移到外周，发育为matureBcell。B细胞选择B细胞的动态变化：当matureBcell进入外周时：•一部分不进入淋巴小泡，不能与抗原结合，只能存活3天左右，称short-livedBcell。•一部分进入淋巴小泡，可被抗原结合，可存活3－8周，称long-livedBcell。Ｂ细胞的表面标志B细胞亚群及功能根据是否表达CD5将B细胞分B1和B2•B1(CD5+)细胞：主要定居于腹腔、胸腔、及肠壁的固有层，其产生的抗体有两个特点：1.多为低亲和力的IgM、IgA和IgG3。2.产生多种针对自身抗原的抗体。•B2(CD5-)细胞：定位于淋巴器官，大多处于静止期，抗原刺激及Th细胞辅助下激活为活化的B细胞，增值、转换、改变、分化为浆细胞（抗体分泌细胞）B细胞的免疫应答23后期关注：相关基因，转录因子，miRNA，信号通路，疾病。