中药药剂第二讲浸出制剂.

1第二讲提取\浓缩\干燥浸出制剂2第二讲提取\浓缩\干燥，浸出制剂第一章粉碎、筛析、混合第一节粉碎一、目的,二、基本原理,三、方法：（一）干法，（二）湿法，（三）低温，（四）超细四、设备,五、规则第二节筛析一、目的,二、药筛的种类与规格,三、粉末的分等,四、器械第三节混合一、含义与目的,二、原则,三、影响因素,四、方法,五、机械3第二章中药的浸提、分离与精制第一节概述一、药材成分,二、浸提、精制、分离的目的第二节中药的浸提一、过程：（一）浸润与渗透，（二）解吸与溶解，（三）扩散二、影响因素：1、粒度，2、成分，3、温度，4、时间，5、浓度梯度，6、溶剂，7、压力，8、新技术三、溶剂,四、辅助剂五、方法与设备：1、煎煮，2、浸渍，3、渗漉，4、回流，5、水蒸气蒸馏，6、超临界流体提取，第三节中药提取液的分离与精制一、分离：1、沉降，2、离心，3、滤过二、精制：1、水提醇沉，2、醇提水沉，3、盐析，4、酸碱，5、其他4第三章提取液的浓缩干燥第一节浓缩一、影响因素：（一）传热温差，（二）传热系数二、浓缩方法与设备：1、常压，2、减压，3、薄膜，4、多效第二节干燥一、基本原理：一）水分的性质，二）干燥速率曲线二、影响干燥的因素三、方法与设备：一）烘干，二）减压干燥，三）喷雾干燥，四）沸腾干燥，五）冷冻干燥，六）红外线干燥，七)微波干燥第四章浸出药剂第一节概述一、含义和特点,二、浸出药剂种类第二节常见的浸出药剂一、汤剂,二、中药合剂与口服液,三、糖浆剂,四、煎膏剂,五、药酒与酊剂,六、流浸膏剂与浸膏剂,七、浸出制剂的质量控制5第一章粉碎、筛析、混合6第一节粉碎(P51)7一、粉碎的目的粉碎是指借助机械力或其他方法将大块固体物质碎成规定细度的操作过程。1、增加药物的表面积，促进药物的溶解与吸收，提高药物的生物利用度2、便于调剂和服用3、加速药材中有效成分的浸出和溶出4、为制备多种剂型奠定基础8二、粉碎的基本原理粉碎的过程就是将机械能转变成表面能的过程。9三、粉碎的方法（一）干法粉碎：含水量5%，最常用。串油:将处方中“油性”大的药料留下，先将处方中其他药料混合粉碎成细粉，然后用此混合药粉陆续掺入“油性”药料，再粉碎一次。(桃仁、杏仁、牛蒡子、核桃仁)串料:将处方中“粘性”大的药料留下，先将处方中其他药料混合粉碎成粗粉，然后用此混合药粉陆续掺入“粘性”药料，再粉碎一次(麦冬、熟地、肉苁蓉、枸杞子、黄精)10（二）湿法粉碎：借液体分子的辅助作用易于粉碎及粉碎得更细腻，同时避免有较强刺激性或有毒性药物粉尘飞扬。加液研磨樟脑、冰片、薄荷脑加水水飞法朱砂、珍珠、炉甘石加水麝香加水称打潮易于研碎11（三）低温粉碎低温时物料脆性增加，易于粉碎，是一种粉碎的新方法。1、适用于在常温下粉碎困难的软化点低、熔点低及可塑性物料。2、含水、含油虽少，但富含糖分，具一定黏性的药物。3、可获得更细的粉末。4、能保留挥发性成分。12（四）超细粉碎超细粉体通常为微米级(1mm)、亚微米级(0.1~1mm)及纳米级(1-100nm)。超细粉碎的关键是方法和设备，以及粉碎后的粉体分级，即不仅要求粉体极细，且粒径分布要窄。药物超细粉碎后可增加其利用效率，提高疗效，同时也为剂型改变创造了条件。13四、粉碎设备1、柴田式粉碎机：膛瓦与打板起粉碎作用，药粉用风扇吹出，适用于黏性、油润、纤维性及坚硬类药物。142、万能磨粉机：在钢齿间起到劈裂、撕裂、研磨作用，产热较大，不适用于挥发性或具黏性药物153、球磨机：一般采用临界转速的75%，至适用于结晶性、树胶、树脂、刺激性、吸湿性、挥发性、贵重药物的粉碎。16174、流能磨：利用高速弹性流体使药物的颗粒之间、颗粒与室壁之间产生强烈的粉碎作用。（压力170.6~207.3kPa）粉5mm由于气流膨胀的冷却效应，适用于热敏性抗生素、酶、低熔点等药物。185、振动磨：利用研磨介质，在振动筒体内作高频振动产生冲击、摩擦、剪切等作用，将物料磨细。19WFM系列超微粉碎振动磨20五、粉碎规则1、粉碎后应保持药物的组成和药理作用不变。2、根据应用目的和药物剂型控制适当的粉碎程度。3、粉碎过程应及时过筛，以免部分药物过度粉碎。4、必须全部粉碎应用，较难粉碎部分不应随意丢弃。21第二节筛析22一、筛析的目的1、粉末分等2、混合筛：过筛粉碎后的药粉通过网孔性工具，使粗粉与细粉分离析：离析粉碎后的药粉借助空气或液体流动或旋转的力，使粗粉与细粉分离23二、药筛的种类与规格标准筛：《中国药典》2010版一部所用的药筛，选用国家标准的R40/3系列，共9种筛号。工业筛：习惯以目数来表示筛号及粉末的粗细，以每英寸（2.54cm）长度有多少孔来表示。24《中国药典》筛号、工业筛目、筛孔内径对照表筛号筛目(孔/2.54cm）筛孔内径（mm)一号筛102.00±0.070二号筛200.850±0.029三号筛500.355±0.013四号筛650.250±0.0099五号筛800.180±0.0076六号筛1000.150±0.0066七号筛1200.125±0.0058八号筛1500.090±0.0046九号筛2000.075±0.004125三、粉末的分等《中国药典》2010版规定了6种粉末规格（1）最粗粉全过一号筛，有过三号筛≦20%。（2）粗粉全过二号筛，有过四号筛≦40%。（3）中粉全过四号筛，有过五号筛≦60%。（4）细粉全过五号筛，有过六号筛≧95%。（5）最细粉全过六号筛，有过七号筛≧95%。（6）极细粉全过八号筛，有过九号筛≧95%。26四、过筛与离析的器械（一）过筛器械1.手摇筛2.振荡筛27过筛时正确的操作（1）振动：振动时粉末在筛网上作滑动、滚动及跳动等运动，跳动比滑动惚通过筛孔。（2）粉末应干燥：易吸潮的药粉应及时过筛或在干燥环境中过筛；含油脂多的药粉应用串油法使易于过筛；含油少时也可冷却再过筛，以减少黏着。（3）粉层厚度：粉层不宜过厚，让粉末有较大的移动范围。28（二）离析器械与应用1、旋风分离器利用离心力分离气体中的细粉。292、袋滤器进一步分离气体与细粉30第三节混合31一、混合的含义与目的含义：将两种以上固体粉末相互均匀分散。目的：使多组分物质含量均匀一致，是保证制剂产品质量的重要措施之一。32二、混合的原则1、组分比例：药物比例相差悬殊时，不易混合均匀。需采用“等量递增法”混合。取量小组分与等量量大组分，同时置于混合器中混匀，再加入与混合物等量的量大组分混匀，如此倍量增加至加完全部量大的组分为止，混匀，过筛。2、组分密度：药物密度相差悬殊时，难混匀。先小后大。3、组分色泽：先深后浅。33三、影响混合的因素1、物料粉体的性质：粒度分布、形状、密度、流动性、粘附性等。2、设备类型：混合器的形状等。3、操作条件：装料方式、混合比、时间、转速等。34要达到均匀的混合效果，以下因素必须充分考虑：(1)各组分的混合比例；相当(2)各组分的密度与粒度；相近(3)各组分的黏附性与带电性；(4)含液体或易吸湿成分的混合；(5)形成低共熔混合物。35四、混合方法1、搅拌混合：少量药物，可反复搅拌混合均匀。2、研磨混合：通过研磨混合，不适用于吸潮、爆炸性成分的混合。3、过筛混合：对密度相差悬殊的组分过筛后须加以搅拌才能混合均匀。36五、混合机械1、槽形混合机372、混合筒38393、双螺旋锥形混合机40第二章中药的浸提、分离与精制(P82)41第一节概述42一、药材成分1、有效成分：起主要药效的物质，如生物碱、挥发油、苷。2、辅助成分：无特殊疗效，但能增强或缓和有效成分作用的物质。大黄中鞣质。或利于有效成分的浸出或增强制剂稳定性的物质。葛根中的淀粉。433、无效成分：无生物活性，不起药效的物质。蛋白质、鞣质、脂肪、淀粉、果胶、树脂。4、组织物质：构成药材细胞或其他的不溶性物质。纤维素、石细胞。44二、浸提、精制、分离的目的1、尽量浸提出有效成分或有效部位，最低限度地浸出无效甚至有害的物质。2、减少服用量3、增加制剂的稳定性4、提高疗效45第二节中药的浸提46浸提：采用适当的溶剂和方法使药材中所含的有效成分或有效部位浸出的操作。以扩散原理为基础浸出的关键在于保持最大浓度梯度一般可分为浸润、渗透、解吸、溶解、扩散等几个相互联系的阶段。47一、中药浸提的过程（一）浸润与渗透阶段：药材与溶剂之间的附着力大于溶剂分子间的内聚力――药材易被润湿帮助溶剂润湿药材的方法是1、含脂量高的药材用石油醚脱脂或加入表面活性剂。2、药材表面不平整――吸附空气――表面形成气膜――不易润湿—强力搅拌。3、加入适量表面活性剂有助于溶剂润湿药材。4、加压提取溶剂可较快地渗入药材内部。5、超声波、微波等新技术，可加速渗透。48（二）解吸与溶解阶段解吸：解除成分之间、成分与细胞壁之间的相互吸附作用。溶解：有效成分以分子、离子或胶体粒子等形式或状态分散于溶剂中，遵循“相似相溶”的规律。具解吸能力的溶剂：水，乙醇。解吸与溶解是两个紧密相连的阶段,其快慢主要取决于溶剂对有效成分的亲和力的大小。加热或于溶剂中加入酸、碱、甘油及表面活性剂，由于可加速分子的运动，或可增加某些有效成分的溶解性，有助于有效成分的解吸和溶解。49（三）浸出成分扩散阶段当浸出溶剂溶解大量的药物成分后，细胞内液体浓度显著增高，使细胞内外出现浓度差和渗透压差。细胞外侧的纯溶剂或稀溶液向细胞内渗透，细胞内高浓度的液体可不断地向周围低浓度方向扩散，至内外浓度相等渗透压平衡时，扩散终止。浓度差是渗透或扩散的推动力。50细胞内高浓度的液体向细胞外扩散符合Fick’s公式dt为扩散时间ds为dt时间内物质扩散量F为扩散面（代表药材的粉碎度）dc/dx为浓度梯度D为扩散系数（随药材变化；与溶剂性质有关）-表示扩散趋向平衡时浓度降低51药材的粒度（即F值）、浸出时间只能依据实际情况适当掌握。D值随药材而变化。生产中最重要的是保持最大的浓度梯度。用浸出溶剂或稀浸出液随时转换药材周围的浓浸出液，创造最大的浓度梯度是浸出方法和浸出设备设计的关键。52二、影响浸提的因素1、药材粒度影响渗透与扩散阶段二个阶段。药材应具有适宜的粒度。粒度小时，在渗透阶段溶剂易于渗入药材颗粒内部；在扩散阶段，扩散面大、扩散距离短，有利于药物成分的扩散。53过细――渗透效果增强，吸附作用增强――扩散速度降低过细――药材组织中大量细胞破裂――高分子物质溶出，黏度增加，D降低过细――渗漉法中不适用，造成渗漉困难542、药材成分小分子的成分由于分子半径小，而有较大的扩散系数，比大分子成分易于浸出。浸出速度还与成分的溶解性有关。易于浸出的成分主要在最初部分浸出液内。553、浸提温度温度升高，分子运动加剧，组织软化、膨胀，加速溶剂对药材的渗透及对成分的解吸、溶解，同时促进成分的扩散。应注意对热不稳定成分、挥发性成分的变化情况。564、浸提时间浸出的每一阶段都需要一定的时间，但达到平衡后，时间即不起作用。过短浸出不完全过长杂质浸出增加，不稳定成分的降解，微生物繁殖而变质。575、浓度梯度Fick’s公式中的dc/dx，指的是组织内的溶液与外部溶液的浓度差。是扩散的主要动力。保持较大浓度梯度的措施1）搅拌或强制循环2）更换新溶剂或采用流动溶剂586、浸提溶剂根据被浸出物质的理化性质选择，——符合“相似相溶”规律。对酸、碱类成分还可适当调节溶剂的pH值。597、浸提压力提高浸提压力可加速溶剂对药材的浸润与渗透过程，提前进入扩散阶段。608、新技术的应用超声波、流化浸出、电磁场浸出、电磁振动浸出、脉冲浸出等加快浸提过程，缩短浸提时间。61三、常用浸出溶剂浸提溶剂的选择：1）最大限度地浸出有效成分，最低限度地浸出无效成分或有害物质2）不影响活性成分3）安全无毒4）