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胰岛素系列知识学习药学部胰岛素的种类及应用胰岛素胰岛素的适应症胰岛素的种类胰岛素的注射胰岛素的治疗方案胰岛素胰岛素是由两条多肽组成的酸性蛋白质。药用胰岛素有猪、牛胰腺提取纯化，或用基因工程制备人胰岛素。作用：胰岛素是由胰岛β细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激素。胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，也是唯一同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素。什么样的病人需要使用胰岛素1型糖尿病，必须持续接受外源性胰岛素。2型糖尿病，口服药无效或过敏者。急性并发症如酮症酸中毒，高渗性昏迷等。合并严重感染：外伤、手术、心肌梗死、脑血管意外、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变等。肝肾功能不全。明显消瘦伴营养不良妊娠或哺乳期胰岛素注射液装置普通注射器胰岛素注射笔：胰岛素注射笔+笔芯+针头特充：是预填充型胰岛素注射笔，不用更换笔芯，需要另配针头。按来源胰岛素分类动物胰岛素由于与人的胰岛素仍有差异，可成为抗原，引起过敏反应。人胰岛素采用基因重组技术合成的。20世纪90年代中后期，科研人员利用基因重组技术，通过对“天然人胰岛素”的氨基酸序列进行局部修饰，研发出“人胰岛素类似物”。严格地讲，“人胰岛素类似物”并不是真正意义上的胰岛素，但它同样可与胰岛素受体相结合，其降糖效力可与人胰岛素媲美。目前应用于临床的主要有2种：速效效胰岛素和超长效胰岛素。胰岛素根据其作用时间特点可分为超短效胰岛素短效胰岛素中效胰岛素长效胰岛素(包括长效胰岛素类似物)超长效胰岛素制剂类似物预混胰岛素按作用时间和效应胰岛素可分一、超短效胰岛素（胰岛素类似物）门冬胰岛素-诺和锐（把胰岛素B链上第28位的脯氨酸替换成门冬氨酸，结果其生物活性没有改变，但吸收更快、达峰效应早，可于餐前或餐后立即注射，应用更方便）重组赖脯胰岛素-优泌乐：美国礼来公司产品是将胰岛素B链28位上的脯氨酸与29位上的赖氨酸对换，重组成一种新的人胰岛素类似物。目前药房没有这类产品。二、短效胰岛素（正规胰岛素RugularInsulin）常用的制剂有普通猪胰岛素（简称RI）；基因重组人胰岛素有国产的人胰岛素有甘舒霖R（通化东宝生产）。现在药房没有此药。三、中效胰岛素：低精鱼精蛋白锌胰岛素（NPH，N代表中性，P代表鱼精蛋白，H代表发明人HansChristanHagedorn博士）：内含鱼精蛋白、短效胰岛素与锌离子，其中鱼精蛋白与胰岛素比例为1：1.药房目前有：精蛋白生物合成人胰岛素注射液（诺和灵N）四、长效胰岛素又称鱼精蛋白锌胰岛素注射液（PZI），吸收速度更慢，降糖作用长而持久，由于常常吸收不规则，剂量很难调整，因此很少单独用。其中鱼精蛋白与短效胰岛素混合比例为2：1.目前药房没有这类产品。五、预混胰岛素（mix）是依据不同比例把短效和中效胰岛素预先混合好而制成的瓶装制剂。混合后的两种胰岛素按其比例各自发挥作用，具有中效和短效胰岛素的作用。使用方便，每天只注射1～2次。诺和灵30R（普通胰岛素的30%＋中效胰岛素的70%）精蛋白生物合成人胰岛素注射液有笔芯和特充两种制剂。药房现无诺和灵30R特充。诺和灵50R（普通胰岛素的50%＋中效胰岛素的50%）精蛋白生物合成人胰岛素注射液优泌乐25为赖脯胰岛素（超短效胰岛素类似物）25%+精蛋白锌赖脯胰岛素75%（NPL中效胰岛素类似物）的混悬预混剂。精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液诺和锐30为30％门冬胰岛素（速效人胰岛素类似物）+70％精蛋白门冬胰岛素（中效人胰岛素类似物）组成的双时相混悬液。门冬胰岛素30注射液.有笔芯和特充两种制剂六、超长效胰岛素（甘精胰岛素）通过重组DNA技术形成的一种超长效人胰岛素类似物。具有长效、平稳、无峰值的特点,是胰岛素制剂中替代基础胰岛素最好的一种。常用的制剂有国产甘精胰岛素“长秀霖”及进口产品“来得时”。各种胰岛素制剂的药物动力学特点类别名称来源浓度（单位/毫升）起效时间（分钟）最强作用时间（小时）持续作用时间速效诺和锐基因重组10010-201-33-5短效R甘舒霖R基因重组100301-34-8胰岛素注射液猪4030-602-45-7中效N诺和灵N基因重组100904-1224超长效长秀霖基因重组100120无24来得时预混诺和灵30R基因重组100302-824诺和灵50R诺和锐30优泌乐25各种胰岛素的作用特点及注意短效胰岛素主要用于控制进餐后的高血糖；中效胰岛素主要用于补充基础胰岛素，控制空腹状态下的基础血糖；长效胰岛素也是主要用来补充基础胰岛素；超短效人胰岛素类似物可以在餐前即刻甚至在餐后立即注射既能有效控制餐后血糖，又很少发生低血糖。需要注意的是，中效胰岛素、长效胰岛素及长效胰岛素类似物均不能用于静脉注射，不能用于糖尿病急性并发症(如酮症酸中毒昏迷)的抢救。各种胰岛素的作用特点及注意笔试胰岛素注射器拔下针头才能放入冰箱.因冰箱内温度低，胰岛素溶液遇冷体积收缩，如果带着针头外界的空气会进入胰岛素笔芯中(有气泡)，不但污染药，而且下次注射前要排气，必须将一小滴胰岛素排出来造成浪费，气排不干净注射剂量不准确。特充注射液的针头需另行配置。中效胰岛素或预混胰岛素要轻柔地摇匀后再注射中效胰岛素或预混胰岛素中吸附胰岛素的“鱼精蛋白锌”比重大，长时间放置会沉淀，使用前要轻柔地混匀，或将注射笔水平地转动，或慢慢地上下转动，切勿快速摇动，否则会将鱼精蛋白锌吸附的胰岛素分离开，使中效胰岛素的剂量不准确。各种胰岛素制剂的外观特点每次注射前应检查胰岛素液的外观，正常情况下速效和短效胰岛素外观清亮（除了甘精胰岛素），一旦混浊或颜色变黄就不得使用了。其他规格的胰岛素呈均匀的雾状，出现团块状沉淀物则不能使用。贮藏条件未开瓶使用的胰岛素应在2～10℃下冷藏保存。已开瓶使用的胰岛素注射液可在室温(最高25℃)保存最长4～6周，使用中的胰岛素笔芯不要放在冰箱里，室温最长保存4周。冷冻后的胰岛素不可使用。注射胰岛素注意要点注射胰岛素注意要点最好注射的地方是腹部或大腿的皮下脂肪层。不要每次注射在同一个地方，因为可能引起皮肤硬块。这些硬块不利于胰岛素的吸收从而影响效果。捏起皮肤注射，同时使用短而细的针头。针头越细疼痛感和瘀伤越小，现在使用的针头中32G规格最细的。6mm针头对大多数糖尿病是安全的，无论对儿童还是成人，正常体重还是超重患者，6mm均能满足有效注射的需要。胰岛素的用法和剂量RI，日3～4次(三餐前半小时及睡前)皮下注射，最为常用。多用病情控制不良者，不稳定型、急症；NPH/预混In，一日2次(早晨前、睡前/晚餐前)；长效早餐前或后，日一次。第一方案如FBG仍高者，睡前之RI可改用NPH替代。患者对胰岛素制剂的反应有很大差异，个体化用药是十分重要的，胰岛素的常用量为0.6-0.7IU（kg.日）。胰岛素的剂量应按每日尿糖总量或血糖超过正常标准的总量，来调整胰岛素的用量，2-4g糖给予注射1个单位胰岛素，轻型病例，每日给胰岛素20IU以下，重型病例40IU以下，中型病例，在20-40IU之间，对糖尿病昏迷，共用量约100IU与葡萄糖（50-100g）一同静脉注射。胰岛素的不良反应最严重者为严重低血糖反应(HGR)，尤其老年低血糖反应最危险；临床表现为饥饿感、出汗、心跳加快、震颤等，严重者可引起昏迷、休克及死亡；过敏反应，全身性皮肤反应偶见；注射部位皮下脂肪萎缩；胰岛素抵抗。