临床科研设计的一般方法

临床科研设计的一般方法开封市中医院内分泌科朱璞一、临床科研的一般过程原始想法或问题的提出和分析研究假设的形成科学论证与分析性的文献综述科研课题设计调查、观察、检测、实验等收集数据数据处理与分析结果解释与论文撰写二、临床科研的选题原则应选择疾病负担（BurdensofDisease)大的疾病要有科学性、先进性要有临床意义和临床价值具有可行性三、立题立题：确定研究的主要问题及解决问题的方法（科学、先进、可行）具体的问题可检验的问题文献复习的重要性四、临床科研设计的三个基本要素研究因素效应指标研究对象四、临床科研设计的三个基本要素研究因素明确区分研究因素和非研究因素（影响因素）研究因素应当标准化四、临床科研设计的三个基本要素效应指标客观与主观指标计量与计数指标灵敏度与特异度精确度精确度准确度：与真实值的符合程度精密度：可重复程度四、临床科研设计的三个基本要素研究对象样本与总体的关系纳入标准与排除标准确定样本大小的意义样本越大越好的局限性样本含量太小导致检验效能（1-ß）偏低确定样本大小时应当具备的条件ą水平：=5%ß水平：(1-ß）=75%X,SD;P,SP及其差值（文献、经验、预试验）常用估计样本含量的方法五、误差与偏倚影响科研结果的因素真正研究因素的作用（期望的结果）误差的干扰（随机误差，过失误差）偏倚（bias）的干扰五、误差与偏倚误差非随机误差随机误差过失误差系统误差（偏倚）六、临床科研设计的三大原则随机化：随机抽样和随机分配，避免偏倚的影响，保证真实性；对照：同期对照或非同期对照，使结果具有可比性；盲法：安慰剂的应用，避免测量和分析时偏倚的影响。七、研究类型的选择（一）设计方案研究因素能否主动控制？NOYES观察性研究(Observational)试验性研究(Experimental)是否有对照组？NOYES实验室动物人体描述性研究(Descriptive)分析性研究(Analytic)从暴露因素还是研究结果开始研究？患病率发病率(Startwithcauseorresult）(Cross-sectional)(Longitudinal)EOEOE/O回顾性研究前瞻性研究断面研究(Case-control)(Cohort)(Cross-sectional)七、研究类型的选择（二）根据上述三个问题，按论证强度将设计方案分为四级：一级论证方案特点偏倚因素及研究措施可以主动控制同期对照实验开始时尚无研究的结果方案随机对照研究（Randomizedcontroltrial)半随机对照研究（Quasi-randomizedcontroltrial)交叉试验（Cross-overtrial)二级论证方案特点试验措施及偏倚不能控制没有对照试验开始时尚无研究的结果方案队列（组群）研究（cohortstudy)对照组源于同一人群对照组源于不同人群前-后对照研究同一个体不同个体三级论证方案特点偏倚因素及试验措施不能被主动控制可有对照组结果在研究开始时已存在方案病例-对照研究（Case-controlstudy)横断面调查研究（Cross-sectionalstudy)非随机对照试验（Non-randomizedcontroltrial)四级论证方案特点偏倚因素较多无对照组方案叙述性研究（Descriptivestudy)专家评述(Expertopinion)八、案例－利用病案资料作描述性研究医院内感染率在不同病区的分布描述（case1）2002.1～2002.12全部病案资料分病区计算全年医院内感染率比较分析各病区间该感染率的差异八、案例－利用病案资料作分析性研究出生缺陷危险因素的病例对照研究（case2）2001.1.1以来确诊有出生缺陷的新生儿为病例组2001.1.1以来出生无缺陷，同日、同性别的新生儿为对照组查阅病案（围产期保健资料），登录相关因素的暴露状态（如X线）比较各暴露因素在病例组与对照组之间的差异，作出结论八、案例－利用病案资料作分析性研究孕妇贫血与出生缺陷的队列研究（case3）怀孕期有贫血的产妇为暴露组，无贫血的为对照组以婴儿出生时有无先天缺陷为效应观察指标比较两组出生缺陷发生率的差异，作出结论八、案例－利用体检资料作描述性研究体检群体疾病患病率分析（case4）组织体检对象进行体检检出体检对象患某病（如糖尿病）的病人计算体检对象糖尿病的患病率糖尿病的患病率＝糖尿病病人数体检对象总数×100％八、案例－利用体检资料作描述性研究婴幼儿群体体检中母乳喂养与营养性贫血的关系研究（case5）贫血人数正常人数合计母乳喂养79129208其他喂养6664130合计145193338八、案例－临床随访资料的队列研究低体重出生儿存活情况（生存率）评估（case6）人数死亡数死亡率（％）低体重组343164.66正常体重组34330.87合计686192.77八、案例－临床随访资料的队列研究不同疗法的预后的队列研究（case7）有肢体畸形无肢体畸形合计服用反应停101424未服反应停512143421485合计612144821500八、案例－利用体检跟踪资料作临床试验健康教育干预对儿童龋齿控制的作用研究（case8）首次体检龋齿患者正常儿童干预组对照组干预组对照组体检再次体检龋齿情况比较：1.儿童龋齿病人的情况2.正常儿童龋齿病人的出现率八、案例－专门调查资料与常规资料结合老年人生活行为与健康体检情况（case9）组织参加体检的老年人进行问卷调查收集健康体检资料，建立数据库比较不同生活行为老年人的健康状况九、应注意的问题1.研究结果的推论外推范围受研究对象来源的限制统计学证据（方法、样本含量）研究设计方案的论证强度2.误差与偏倚的影响