丹参对垂体后叶素致兔心肌缺血的作用

丹参对垂体后叶素致兔心肌缺血的作用【摘要】目的：研究丹参对垂体后叶素致兔心肌缺血的作用。方法：采用垂体后叶素造成急性兔心肌缺血模型，以心电图变化，左室内压正负变化速率最大值(±dp/dtmax),左室内压峰值（LVSP），左室舒张压(LVEDP),心率（次/min）为指标，观察丹参对兔心肌缺血的保护作用。结果：心肌缺血可引致±dp/dtmax绝对值增大，左室内压峰值（LVSP），和心率（次/min）明显减小，左室舒张末压(LVEDP)却明显升高，而静脉注射丹参后,可使±dp/dtmax绝对值减小，左室内压峰值（LVSP）和心率（次/min）下降幅度减缓，左室舒张末压(LVEDP)上升程度减慢，心电图ST段趋于平坦，T波上升幅度减缓。P值＜0.05，具有统计学意义。结论：丹参对兔心肌缺血具有显著的保护作用。【关键词】心肌缺血丹参垂体后叶素TheeffectofDanshenonmyocardialischemiainducedbyPituitrin【Abstract】Objective:ToresearchtheeffectsofDanshenonmyocardialfunctioninacutemyocardialischemia.Methods:Forthisexperiment,theacutemyocardialischemiamodelofrabbitismadebypituitrinintravenousinjection.ThentookthechangesofECG,leftventricularpressureofpositiveandnegativerateofchangemaximum(±dp/dtmax),leftventricularpressurepeak(LVSP),leftventricularend-diastolicpressure(LVEDP),heartrate(times/min)astheindex,andobservedtheeffectofdansheninjectiontorabbitacutemyocardialischemia.Results:myocardialischemiacancause±dp/dtmaxabsolutevaluerise,leftventricularpressurepeak(LVSP),andheartrate(times/min)evidentlydecreased,leftventricularend-diastolicpressure(LVEDP)wasobviouslyincreased,whereascompounddanshenafterintraenousinjection,canmake±dp/dtmaxabsolutevalueriseless,leftventricularpressurepeak(LVSP)andheartrate(times/min)declinesslowly,theleftventricularend-diastolicpressure(LVEDP)rosedegreeslows,electrocardiogramST-segmenttendstobeflat,Twaverisesslowly.Conclusion：Danshenhasperfectprotectiveeffectsonacutemyocardialischemia.【Keywords】MyocardialischemiaDanshenPituitrin垂体后叶素可使全身血管（包括冠状动脉）收缩静脉注射后使动物产生急性心肌缺血状态，出现心室肌静息张力的增加和发展张力的下降以及心电图ST波及T波的变化，可作为冠状动脉痉挛，急性发作的心绞痛模型，垂体后叶素的注射剂量不同可引起不同程度的障碍，剂量不大时，可迅速恢复，因此可反复在同一动物身上进行多次实验。丹参为唇形科植物丹参（SalviamiltiorrhizaBunge）的干燥根，是化学成分研究比较深入的一种中草药。具有祛瘀止痛，活血通经，清心除烦之功效，是常用的活血化瘀中药[1]。其机制与增加冠脉流量，抑制脂质过氧化和改善心肌能量代谢有关。本研究旨在系统论证丹参在心肌缺血的保护作用，为临床应用提供依据。1．材料与方法：1.1实验动物：家兔8只。1.2.器材与药品：生物信号采集处理系统、压力换能器、兔手术台、兔手术器械1套、心导管、动脉夹、注射器（1ml、2ml、10ml）、注射针头、手术灯、木夹、纱布、丝线等；25%乌拉坦（4ml/kg），垂体后叶素注射液、丹参注射液、肝素生理盐水、生理盐水。1.3.方法与步骤1.3.1压力换能器的准备：将心导管与压力换能器相连，用肝素生理盐水充灌压力换能器和生理盐水，排尽压力换能器和心导管中的气泡，然后关闭三通开关备用。1.3.2手术操作：①麻醉固定：取家兔，称重，耳缘静脉注射25%乌拉坦（4ml/kg）麻醉，麻醉后将兔背部固定于手术台上。②右心室插管：分离右侧颈总动脉，远心端结扎，以阻断其血流。用眼科剪在结扎处的近心端0.5cm处作“V”形切口，在生物信号分析系统的监视下，放开动脉夹，沿右侧颈总动脉插管，向心脏方向插入预先充满肝素生理盐水的心导管进入左心室。当压力波形由正常血压波变成下沿达0mmHg附近且具有明显舒张期，并出现峰顶平坦的波形时，即表示插管成功，用线将插管与动脉扎紧固定，记录右室各心功能参数。③插入心电电极：将白、红、黑三色针形心电极分别插入家兔的右前肢、左后肢和右后肢皮下，描记II导联心电图。1.3.3开始试验：①制作心肌缺血模型：耳缘静脉注射垂体后叶素1.5U/kg(用生理盐水稀释到3ml)，30秒注射完毕。并立即于注射后20s、1min、2min、3min分别记录心功能参数及心电图的变化，特别注意观察心率、ST段、T波的变化。②待心功能参数及心电图恢复正常后，耳缘静脉注射丹参原药2.5ml/kg,15分钟后再给同量的垂体后叶素,观察20s、1min、2min、3min心功能参数及心电图的变化，综合全实验室的结果进行统计分析。2.结果2.1压力图和心电图变化2.1.1正常时的压力图和心电图：（压力图由于没有调零，比正常稍高，计算时需注意）当压力波形由正常血压波向下沿达0mmHg附近且具有明显舒张期，并出现峰顶平坦的波形时，代表插管成功。图为插管成功后的压力图和心电图。图1：正常压力图图2：正常心电图2.1.2注射垂体后叶素后的压力图和心电图（由于注射垂体后叶素后，压力图和心电图改变以20s和1min的变化最为明显，故采用这两个时期的图）比较图2、5、6，发现注射垂体后叶素后心电图表现为ST段抬高及T波高耸，表明急性兔心肌缺血模型复制成功。（1）压力图图3：注射垂体后叶素20s后压力图图4：注射垂体后叶素1min后压力图（2）心电图图5：注射垂体后叶素20s后心电图图6：注射垂体后叶素1min后心电图2.1.3注射丹参后再注射垂体后叶素的压力图和心电图（由于注射丹参后再注射垂体后叶素，压力图和心电图改变以20s和1min的变化最为明显，故也采用这两个时期的图）比较图9、10与图5、6发现，注射丹参后再注射垂体后叶素T波较直接注射垂体后叶素相对平缓。（1）压力图图7：注射丹参后再注射垂体图8：注射丹参后再注射垂体后叶素后20s压力图后叶素后1min压力图（2）心电图图9：注射丹参后再注射垂体图10：注射丹参后再注射垂体后叶素后20s心电图后叶素后1min心电图2.2左室内压峰值（LVSP）和左室舒张末压（LVEDP）变化2.2.1垂体后叶素所致的兔心肌缺血心电变化由表1-1、1-2、1-3、1-4可见，家兔注射垂体后叶素后左室内压峰值出现明显下降，而左室舒张末压出现明显上升。2.2.2注射丹参后再注射垂体后叶素的兔心肌缺血心电图变化由表1-1、1-2、1-3、1-4可见，经过丹参预先注射再注射垂体后叶素，左室内压峰值下降明显减少，左室舒张内压上升明显减缓。经过统计学软件分析，P＜0.05，具有统计学意义。3.讨论与结论心肌缺血性疾病如冠心病、心绞痛、心肌梗塞等，是目前严重威胁人类健康的疾病之一，寻找有效的抗心肌缺血天然药物尤为重要。诱导兔心肌缺血的方法有很多，注射垂体后叶素复制急性心肌缺血模型是经典的方法，快捷有效、成功率高[1]。垂体后叶素是从动物脑垂体中提取的，内含有加压素和催产素[2]。加压素能直接使冠状动脉收缩，引起心肌供血不足，同时收缩全身小血管，导致心脏负荷加重，造成心肌缺血，在心电图上可见心肌缺血的改变，表现为ST段改变，T波升高，心率变慢等[3]。本研究在垂体后叶素造成急性兔心肌缺血模型上，观察丹参注射液预先注射的对抗作用。因注射垂体后叶素后心电图ST段抬高，T波高耸，这可作为本实验的心肌缺血模型建立的依据。丹参具有“祛瘀止痛，活血通络，清心除烦”之功效。其具有活血化瘀活性的有效部位主要为水溶性酚酸类和脂溶性丹参酮类[4]。两类活性成分均表现出抗血小板聚集、抗血栓形成、促纤维蛋白降解及抗心肌缺血作用，近来还发现其有清除自由基、抗氧化作用及对ATP酶活性等产生影响，有明显的脑、肝、肾损伤保护作用[5]。由于动物个体反应差异性，故本实验取所测时间点各指标的变化最大值进行统计分析，这较单纯用各时间点变化率进行统计分析，这较以往单纯用各时间点变化率比较更具现实意义。经过统计学分析，P＜0.05，具有统计学意义。证明这两种方法的左室内压峰值和左室舒张末压具有明显差异性。丹参能显著改善垂体后叶素诱导的心肌缺血造成的心电图变化，缓解心电图ST段的抬高值，与陆文铨[1]等人的结果一致。这提示其在防治急性心肌梗死和心绞痛等病变方面具有较高的利用价值。同时丹参具有抗血栓及抗血小板聚集的作用，可以阻抑ADP诱导的血小板聚集，促进纤维蛋白溶解活性。因此，丹参可以促进血管舒张，抑制血管收缩，增加冠脉流量，改善血液流变，降低全血表现粘度作用。由于本实验开始时，没有对压力图进行调零处理，给后续统计带来麻烦，需特别注意。综上所诉，我们通过垂体后叶素建立兔心肌缺血模型，观察丹参对心肌细胞的保护作用。结果显示与文献结果相一致，丹参对兔心肌缺血具有显著保护作用。【致谢】感谢XX大学为本研究提供实验所需条件。【参考文献】[1]陆文铨,张国强,陈大贵等.丹参素对大鼠急性心肌缺血的保护作用[J].药学实践杂志,2010,28(4):279-282.DOI:10.3969/j.issn.1006-0111.2010.04.013.[2]王怡,高秀梅,张伯礼等.冠心丹参滴丸抗垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血的研究[J].中国中西医结合急救杂志,2003,10(1):6-8.DOI:10.3321/j.issn:1008-9691.2003.01.003.[3]王守涛,史国兵,周娟等.丹参酮ⅡA静脉乳剂对大鼠急性心肌缺血的保护作用[J].中国医院药学杂志,2007,27(12):1699-1701.DOI:10.3321/j.issn:1001-5213.2007.12.024.[4]李红磊,王沭,张忠义等.丹参复合微乳抗垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血的药效学研究[J].第二军医大学学报,2011,(9):1006-1008.DOI:10.3724/SP.J.1008.2011.01006.[5]汪长生,杨解人,桂常青等.丹参注射液对大鼠急性心肌缺血及血液流变学的影响[J].中国临床药理学与治疗学,2002,7(1):30-32.DOI:10.3969/j.issn.1009-2501.2002.01.009.