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胃蛋白酶原检测在胃部重大疾病筛查中的意义临床培训一、引言二、胃蛋白酶原简介三、胃蛋白酶原的临床意义四、胃蛋白酶原与胃癌五、小结引言目前诊断胃癌的主要方法是各种肿标检测、胃镜、上消化道造影和病理切片检查。早期胃癌缺乏一定的特异性症状与体征，一般的消化道症状经对症治疗后能暂时好转，当出现明显的临床症状来就诊时，往往病情已属中、晚期，使胃癌难以早期发现，失去最佳的治疗时机，影响胃癌的预后。这种情况使得人们希望能有一种简便、快速、重复性好、非介入性、便于动态监测等优点的检查方法，能筛选出有胃癌发展趋势的高危人群，最好对胃癌能进行早期发现和诊断。胃蛋白酶原简介胃蛋白酶原（PG）是一种门冬氨酸蛋白酶前体,是分子质量为42kDa的单链多肽。其大部分分泌入胃腔，一小部分酶原透过胃黏膜的毛细血管入血。在胃内转变为具有活性的胃蛋白酶，水解蛋白质和多肽。PG有七种同工酶，分为PGⅠ、PGⅡ两个亚群，均可在血液中检出PGⅠ由5种同工酶组成，主要由胃底的主细胞和黏液颈细胞分泌；PGⅡ由2种同工酶组成，除了由上述两种细胞分泌外，还可由幽门腺、贲门腺和十二指肠上段的Brunner腺分泌。血清PGI和PGⅡ反映胃黏膜腺体和细胞的数量，也间接反映胃黏膜不同部位的分泌功能。当胃黏膜发生病理变化时，血清PG含量也随之发生改变。胃蛋白酶原简介PG胃蛋白酶原是一种门冬氨酸蛋白酶前体，根据其生化性质和免疫原性将其分成2个亚群：胃蛋白酶原I由胃底和胃体腺分泌，胃蛋白酶原II由贲门腺、幽门腺、十二指肠等分泌胃蛋白酶原的分类和分布PG简介胃蛋白酶原简介1、PGIPGI与萎缩性胃炎呈负相关；与消化性溃疡呈正相关。PGI升高说明胃部的攻击因子增多，预示着发病前兆或是轻度、短期的行为；PGI降低（低于正常值），说明胃底腺受到破坏，胃体有损伤，预示着中度、重度或是长期的行为，PGI越低说明萎缩程度越强。PGI的下降是中、重度胃体和胃底萎缩性胃炎的敏感性和特异性指标。血清PG水平反映了不同部位胃粘膜的形态和功能：胃蛋白酶原简介胃蛋白酶原简介2、PGII在消化性溃疡和HP感染的人群中，PGII的值会明显升高。在排除HP感染的可能性后，需要重视胃窦、胃角部位可能存在的病灶隐患。PGII的异常可以作为HP感染和消化性溃疡的筛查指标，PGII的异常说明胃粘膜处于不正常的状态。目前，只有北京美康的PG检测产品把PGII的数值纳入到临床筛查指标中。胃蛋白酶原简介胃蛋白酶原简介3、PGRPGR的值进行性降低与胃粘膜萎缩进展相关。PGR的降低，在轻度、中度和重度萎缩性胃炎的人群中都可发现，但是轻度或中度萎缩性胃炎的人群PGR并不一定就低于正常人群。HP感染的患者，PGII值明显上升，PGR的值明显下降，HP感染治愈后PG指标恢复正常。胃蛋白酶原简介报告解读。PGⅠ正常值范围（67-200ug/L)胃底、胃体部位分泌•PGI67ug/L萎缩性胃炎PGI200ug/LHP感染或溃疡•PGⅡ正常值范围（0-15ug/L）幽门、贲门、十二指肠部位分泌•PGII15ug/LHP感染或溃疡•PGR正常值范围（7.5）•PGR3且PGI30ug/L、PGR3且PGII15胃癌高风险检测血清PG的临床意义•胃部重大疾病的预警指标•胃癌的初筛指标•消化性溃疡复发的判定指标•胃切除术后复发的判定指标•幽门螺杆菌根除治疗效果的评价指标•胃部健康的监控指标萎缩性胃炎与胃癌的死亡率呈正相关日本4个城市（冲绳，岩手，宫城，秋田）萎缩性胃炎流行率及胃癌死亡率的关系，发现两者明显正相关，随着萎缩性胃炎的流行率增加胃癌死亡率也呈线性增加。PG的临床意义PG的临床意义PG和HP研究表明，HP感染是胃黏膜萎缩的重要因素，HP与胃窦萎缩性胃炎相关，与胃体萎缩性胃炎无明显相关。血清PG检测是幽门螺杆菌根除治疗效果的评价指标。PG和HP的关系就像“谷丙转氨酶”和“乙肝核心抗体”的关系，即肝功和乙肝的关系，也就是胃功能和感染的关系1991年到2005年(15年期间)，共计筛查人数101892(85578名男性，16314名女性，平均年龄48.7岁)PG法结果阳性12874(12.6%)PG法结果阴性8304(8.1%)实际做内镜检查的受试者13789(65.1%)人，其中9136人PG阳性，4653人PG阴性PG阳性和PG阴性的受试者分别每2年和每5年1次做胃镜检查建议做内镜检查检出胃癌:125例，检出率:0.12%；其中PG阳性的患者为110例，占88%。MikiK.etal:DigestiveEndoscopy21:78-81.2009PG的临床意义PG的临床意义PG与CEA、CA199、CA724PG特异性为99.7%，灵敏度为75%，国际上称之为“血清学活检”。中华检验医学杂志2012年2月第35卷第2期著有《肿瘤标志物的临床应用建议》建议44条指出：临床常用的胃癌血清学TM如CEA、CAl99、CA724、CYFRA21-1、B．HCG等对早期胃癌检出的敏感性小于35％，因而不推荐用于胃癌的筛查和早期诊断。这些标志物对胃癌并无独立的预后预测价值，不推荐作为胃癌预后评估的指标。萎缩性胃炎是胃癌的重要癌前病变，在日本PG检测被用于胃癌的早期筛查，荟萃分析纳入了42个研究超过30万人的数据，结果显示PG用于胃癌筛查的敏感性为77％。PG相对于其他标志物，在高危人群中胃癌的筛查及早期诊断等方面更具有潜在的价值。胃蛋白酶原与胃癌•胃癌是由癌前病变逐渐发展而致的，凡与胃癌发病有关因素也均与癌前病变进展有关，在这方面很多学者都做了大量的流行病学研究•1998年Yashihara对10966例健康居民实施SPG和胃镜检查，在PGI和PGI/PGII的比值下降的人群中，胃癌发生率远高于PG不下降者，检出的胃癌有90%属于早期，远高于常规临床56.9%的早期诊断率．•1999年日本学者Kitaharaetal以PG加胃镜活检普查了5113人，以血清PGI70ug/L及PGR3为界值，对胃癌诊断的敏感度为84.6%，特异度为73.5%．胃蛋白酶原与胃癌•张祥宏等通过对1504名受检居民随访发现，PG异常组居民胃黏膜腺体萎缩和腺上皮不典型增生的发生率达70.0%，肠化生的发生率也超过50.0%，明显高于SPG正常居民(P0.01)，并认为SPG异常居民胃黏膜多有明显的癌前病变，是胃癌高危人群．•据报道有80%以上的胃癌伴有萎缩性胃炎，而大约10%的萎缩性胃炎可发展成胃癌，许多学者认为萎缩性胃炎可导致黏膜主细胞的丧失，从而影响分泌功能，引起血清PGI，PGI/PGII比值逐渐下降，通过SPG检测来判断胃黏膜的萎缩程度，与正常健康者相比，胃癌患者PGI，PGI／PGII比值下降是属于有意义的降低。胃蛋白酶原与胃癌•蒋孟军等研究认为，胃癌患者PGI较正常健康者相比明显下降，SPGII因为分布较广、变化不大，PGI/PGII能够比较全面的反映胃黏膜病变情况，胃癌患者PGI/PGII比值明显降低•Kalinovskiietal报道，胃癌和慢性胃炎患者的血清PG含量急剧下降，低分化癌患者PGI含量(37.4μg/L)更低于分化较好的胃癌患者的血清PGI含量(58.2ug/L)．胃蛋白酶原与胃癌•血清PG含量还可以作为胃癌术后复发与转移的检测指标．胃癌术后血清PGI，PGII数值有助于了解残胃黏膜腺体的分泌状况．组织化学研究表明，胃癌细胞本身能够分泌PGI，PGII．•Yamaguchietal认为具有分泌功能的胃癌细胞增殖同样会引起血清中PG的含量变化．当全胃切除患者血清中PG下降到很低水平时，这种变化就会表现出来．许多学者对胃癌根治术后PG变化进行追踪调查，认为PGI，PGII相对性升高是胃癌复发的临床指标之一．胃蛋白酶原专家结论•一.胃蛋白酶原在胃癌早期诊断及术后复发早期预测中的研究（发表于《中国医学检验杂志》2010年10月，第11卷第5期）应用北京美康生物技术研究中心提供的PGI、PGII试剂盒，对萎缩性胃炎患者60例、胃癌患者180例、胃镜检查正常的体检者40例进行检测，分析。结果如下：胃蛋白酶原与胃癌组别例数PGI（ug/L）PGII（ug/L）PGR健康对照组4070.43±34.7312.54±9.225.11±3.69萎缩性胃炎组6053.39±18.48＊17.56±12.913.17±2.03＊早期胃癌组7245.58±19.86▲21.82±11.92▲3.58±2.88▲注：与健康对照组比较*P0.05，▲P0.01胃蛋白酶原与胃癌组别例数PGI（ug/L）PGII（ug/L）PGR健康对照组4070.43±34.7312.54±9.225.11±3.69早期胃癌组7245.58±19.8621.82±11.923.58±2.88术后稳定组6733.96±23.99▲△☆11.91±10.81▲5.12±5.57☆术后复发组4195.85±79.05＊▽19.32±14.2310.15±4.36▲▽胃蛋白酶原国内专家结论•国家“七五”至“十一五”科技攻关项目及国家重大基础研究项目、国家自然科学基金项目•2006年中华医学会消化分会将PG检测列入“中国慢性胃炎共识意见”中，认为对萎缩性胃炎诊断有重要作用•2009年卫生部颁布《中国癌症筛查及早诊早治技术方案》一书中将PG作为胃癌筛查二步法的初筛法•2009年“中国医学论坛报”撰写《回顾2008之一---消化道肿瘤筛查与诊断》一书中，强调PG作为初筛，用于胃癌普查具有较高的敏感性和可操作性，值得推荐运用•2010年中国医师协会组织开展“全民胃部重大疾病普查行动”将PG定为普查行动的初筛方法。国外胃蛋白酶原专家结论•国外：日本、芬兰、英国等都有相关应用的论述：日本把胃蛋白酶原的检测作为大面积普查项目，是胃癌的早诊率提高到90%，其中男性胃癌死亡率自二十世纪七十年代以来减少了50%。芬兰对50岁-69岁中年吸烟者进行PG检测显示PGI小于25ug/l者占9.8%，其中4.7%患有胃癌或癌前病变。•2011年底诺贝尔奖评审单位卡罗林斯卡研究所牵头，联合世界12个国家16位胃肠病权威专家发表综述《胃特异性血清生物指标诊断及筛查萎缩性胃炎的原理》，强调指出胃蛋白酶原在萎缩性胃炎诊断中的重要作用。取空腹静脉血3毫升验血查胃病血清胃蛋白酶原血清储存：当天检测：室温一周之内：2-8度超过一周：-20℃胃部疾病引起血清PG水平的变化PGⅠPGⅡPGR浅表性胃炎、幽门螺杆菌感染、消化性溃疡轻、中度萎缩性胃炎重度萎缩性胃炎、肠化生胃癌、术后胃癌术后复发、残胃癌小结胃功能三项指标：PGⅠ、PGⅡ、PGR风险很低（-）风险低（+）风险中（++）风险高（+++）三项指标正常一项指标异常二项指标异常三项指标均异常或PGⅠ小于30ug/L且PGR小于31年检测一次半年检测一次3个月内复检建议做胃镜三项指标对胃部疾病风险的评估小结•很多大医院已做进医疗规范：•住院病人入院、出院都检测PG，观察值域的变化•萎缩性胃炎的患者，治疗前PGI很低，治疗后会升高每2——3个月查一次PG，监控结果变化建议下一步治疗•溃疡患者、HP除菌后评价效果要查PG，治疗前PGI、PGII都很高，治疗后会下降，每个治疗周期做一次PG•胃镜前做PG,提示病变部位和病情，重点观测。胃镜后做PG，随后一个治疗周期做一次PG监控病情变化。•胃癌患者3个月查一次PG,术后PG值低，如果PG值增加，复发可能性很大•常规检测：健康体检每年查1——2次谢谢！