中医药治疗系统性红斑狼疮资料

中医药治疗系统性红斑狼疮资料一、系统性性红斑狼疮概述1.系统性红斑狼疮来源系统性红斑狼疮（SLE）是一种原因不明、具有多系统、多器官损害的自身免疫性疾病；最常累及皮肤、关节、肾脏、脑和血液等器官或系统。红斑狼疮”这一病名是从西方医学拉丁文翻译而来。1828年，法国皮肤科医生贝特首先报道了这样一个病人:面部出现像被狼咬过后不规则的水肿性红斑，呈中间凹陷，边缘突起，表面光滑，有时带有鳞屑。因狼与狼打架的时候，常常用锋利的牙齿撕咬对方的面部，把对方的面部咬得血淋淋的；以后就形成了大片的红色瘢痕。患红魔狼疮病人面部的皮疹，与狼打架时咬伤的面部瘢痕相似，故医学家们把该病形象地称之为“红斑狼疮”。以后随着临床经验的积累，越来越多的医生发现“红斑狼疮”不仅仅有皮肤损害，而且还有脑、心、肺、关节、肾、血液、肌肉等全身性病变。100多年前，美国医生奥斯勒提出了“系统性红斑狼疮”病名。2.什么是系统性红斑狼疮?系统性红斑狼疮（SLE）是一种涉及许多系统和脏器的全身结缔组织炎症性疾病，可累及皮肤、浆膜、关节、肾及中枢神经系统等，并以自身免疫为特征，患者体内存在多种自身抗体，不仅影响体液免疫，亦影响细胞免疫，补体系统亦有变化。本病以女性多见，男女之比为１：４。红斑狼疮主要的临床特点是两侧面颊有水肿性红斑，鼻梁上的红斑常与两侧面颊部红斑相连，形成一个蝴蝶状的皮疹。在临床上，常将红斑狼疮分为两种类型,病变仅限于皮肤者称为“盘状红斑狼疮”；有内脏多器官、多系统受累的则称为“系统性红斑狼疮”。持久不愈的盘状红斑狼疮有可能发展为系统性红斑狼疮。而系统性红斑狼疮病人，可以出现盘状狼疮样的皮疹，也可以没有皮肤损害；所以在确诊为盘状红斑狼疮之前，有必要作血常规、尿常规、肾功能等检查，以排除伴有内脏损害的系统性红斑狼疮。3.系统性红斑狼疮的病因本病的确切病因尚不完全明了，目前认为本病系由下述诸因素诱发的自身免疫性疾病。各种自身抗体与相应的抗原结合形成可溶性免疫复合物，在补体参与下，沉积于靶器官，产生全身血管及相应组织器官的炎性反应，造成组织病理损害。⑴遗传因素,文献报道有同胞姐妹得病，在同家族中可有无症状患者，或患其他结缔组织病、高丙球蛋白血症者。亲属中抗核抗体的阳性率也较高。组织相容性抗原如ＨＬＡ-Ａ1Ｂ、ＤＲ3、ＨＬＡ-ＤＲ2、Ｃ４ａ与本病相关，而且抗ＲＯ/SＳＡ抗体与ＤＲ3阳性的新生儿狼疮密切相关，均提示本病存在遗传倾向。⑵感染因素,病毒感染尤其是慢病毒感染在本病发病的意义，已引起普遍重视。狼疮患儿可出现血清抗病毒抗体滴度增高（如麻疹、风疹、副流感及ＥＢ病毒等）。患儿体内可发现病毒包涵体，核衣壳等。病毒感染系直接因素，或系发病诱因，有待进一步探讨。⑶自身免疫,在系统性红斑狼疮患儿体内可测出多种自身抗体，如抗细胞核抗体（ＡＮＡ）、抗核糖核酸抗体（ＲＮＡ）、抗脱氧核糖核酸抗体（ＤＮＡ）、抗可提取核抗原（ＥＮＡ）抗体、抗细胞浆抗体、抗细胞间质抗体、抗红细胞抗体、抗白细胞抗体、抗血小板抗体、抗丙种球蛋白抗体（类风湿因子）等。通过免疫荧光检查，在受损或无病变的皮肤血管壁、表皮和真皮的连接处、肾小球血管壁及其他受累组织，可见到ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ、Ｃ3、Ｃ4及抗原抗体复合物的沉积，同时血清补体水平降低。⑷其它发病因素,本病多见女性，因此内分泌的影响亦应考虑。日光照射可使病情加重。此外，一些药物也可引起本病，如青霉素、磺胺类、异烟肼、对氨基水杨酸、呋喃叮、普鲁卡因酰胺、青霉胺、肼苯达嗪、甲基多巴、巯甲丙脯酸、氯丙嗪、苯妥英钠、扑痫酮、三甲双酮等。又称类狼疮综合征,停药后症状可消失。4.系统性红斑狼疮的早期表现系统性红斑狼疮是一种累及皮肤、血液、骨、关节、肝、肾、心、脑等多脏器损害的严重的结缔组织疾病，晚期往往发生尿毒症而危及生命。早期红斑狼疮有较理想的治疗方法，甚至能治愈，所以早期发现、早期诊断是治愈该病的关键。系统性红斑狼疮的早期表现往往不具特征性。系统性红斑狼疮虽然好发于青年和中年女性，但近来老年人的患病率也有增多趋势。系统性红斑狼疮起病大多在春季，大部分患者的首发症状是面部出现鲜红色的斑疹，范围局限于两侧面颊部、鼻梁部，边缘清楚，皮疹外形像蝴蝶，俗称蝶形红斑。这种皮疹还有光敏性表现，在室外阳光暴晒后皮疹颜色加深，水肿加重。用手触摸红斑的边缘，有一种柔硬感，患者往往没有瘙痒感。这种皮疹形态粗看与面部其他过敏性皮肤病相似，如由化妆品过敏引起的化妆品皮炎。但化妆品皮炎的皮疹虽然也有光敏性表现，但红斑往往不累及鼻梁部，触摸红斑的边缘，没有柔硬感，且化妆品皮炎患者有明显瘙痒。早期的红斑狼疮患者，两手背往往有冻疮样皮肤病表现。两手背有大小不一、形状不规则的水肿性红斑，对称分布，一般不发生溃烂，不痒，有灼痛，称为多形红斑。这种皮疹不受季节影响，一年四季存在，而冻疮好发于冬季，常发生溃烂，有明显瘙痒。更重要的是，早期的红斑狼疮往往伴有许多不引人注意的全身症状。如周身大小关节酸痛、低热、乏力、贫血等。因为早期红斑狼疮患者血液里存在一种疾病因子—红斑狼疮因子，该疾病因子可破坏人体的血细胞、关节腔、肝脏、肾脏、心脏、脑组织等。这时候作血液化验，就有如下实验室改变：红细胞、血红蛋白、白细胞、血小板明显减少，血沉增快，再作免疫方面的化验，还有如下实验室指标出现：抗核细胞抗体阳性，类风湿因子阳性，血液中能找到狼疮细胞。5.系统性红斑狼疮诊断要点系统性红斑狼疮是一种原因不明的、累及多系统多脏器的、具有多种自身抗体的自体免疫性疾病。诊断要点如下（1）多见于20～40岁女性，常有对日光及许多药物过敏史，部分患者家族倾向。（2）起病缓慢，早期多有乏力、消瘦、关节酸痛等。（3）发热：多为热型不定的无寒战低热，抗生素及抗病毒治疗无效，对糖皮质激素或非甾体类解热敏感。（4）皮肤粘膜：80％有皮肤损害，最常见多形性、对称性皮疹，可累及全身各个部位，面部及手部多见。面部红斑好发于鼻颊两侧，呈蝶形分布，缓解期红斑可消退留有棕黑色素沉着。指甲周围红斑，具特征性。也可有盘状红斑损害。如伴有血小板减少或皮肤血管病变，可表现为紫癜性淤斑。15～20％的患者有雷诺现象，活动期可见口腔粘膜溃疡，常见脱发。（5）关节、肌肉表现：90％以上的患者关节受累，多数为中、小关节，呈对称性非畸形性的关节肿胀、压痛。50％患有肌痛，但无肌萎缩。（6）浆膜病变：1/3以上有胸膜炎和胸腔积液，约1/4的患者有心包积液多呈小至中等量。（7）肾脏病变：见乎所有的患者均有狼疮性肾炎，主要表现有蛋白尿、血尿、管型尿，高血压、浮肿及氮质血症，最终出现肾功能衰竭。病理分型可为：①系膜型：此型电轻预后好；②膜型：主要表现为肾病综合征，③局灶型：极少发生肾功能衰竭；④弥漫增殖型：此型电严重。（8）心脏病变：约有10％累及心脏，以心包炎最常见。体检时有心包摩擦音，血性心包积液，缩窄心包炎，少数患者可出现心包填塞征象。有心律紊乱，奔马律者揭示心肌受累。心脏受累严重者可全心扩大，心功能不全。（9）血管病变：主要有血栓性静脉炎、闭塞性脉管炎、冠状动脉炎。（10）肺部病变：可见间质性肺炎，肺蜕有斑状浸润，激素治疗可使阴影消除。Ｘ线可出现片状肺不张。（11）消化道病变：部分患者有肝脾肿大，但黄疸少见，有时可见急腹症发作，偶见腹肌炎或肠血管炎引起的肠溃疡、肠坏死、肠穿孔、肠梗阻等。（12）神经、精神病变：主要表现为癫痫、脊髓炎、神经抑郁和痴呆等。（13）视乳头水肿、［视网膜和角膜病变，浅表淋巴结肿大。全身红斑狼疮也可同时与其他结缔组织病并存（如干燥综合征）。6.系统性红斑狼疮国内诊断标准1985年，我国第二次全国风湿病会议后，应用电脑和现代免疫技术相结合，制订出新的系统性红斑狼疮诠断标准，并经国内27个不同地区医学院校或省级医院验证。该标准不仅与美国标准的敏感性及特异性十分近似，而且对早期或不典型系统性红斑狼疮的诊断更优于美国标准。1986年，中华医学会风湿病学专题学术会议在上海召开，并制订了我国系统性红斑狼疮诊断标准：(1)蝶形红斑或盘状红斑；(2)光敏感；(3)口腔黏膜溃疡；(4)非畸形性关节炎或多关节痛；(5)胸膜炎或心包炎；(6)癫痫或精神症状；(7)蛋白尿、管型尿或血尿；(8)白细胞少于4x109／53或血小板少于100X109／升或溶血性贫血；(9)免疫荧光抗核抗体阳性；(10)抗双链DNA抗体阳性或狼疮细胞现象；(11)抗Sm抗体阳性；(12)C3降低；(13)皮肤狼疮带试验(非皮损部位)阳性或肾活检阳性。符合上述13项中任何4项或4项以上者，可诊断为系统性红斑狼疮。7.系统性红斑狼疮国外诊断标准自20世纪60年代以来，人们一直寻找一个对系统性红斑狼疮诊断敏感特异，且能反映系统性红斑狼疮诊断标准。目前应用最广的是美国风湿病学会1982年修订的系统性红斑狼疮诊断标准，其诊断的敏感性和特异性均为96％左右。(1)面颊部蝶形红斑；(2)盘状红斑；(3)日光过敏；(4)口腔溃疡；(5)非侵蚀性关节炎；(6)胸膜炎、心包炎；(7)肾炎、蛋白尿每日0．5克以上；(8)神经系统异常：抽搐或精神病；(9)血液学异常，溶血性贫血，或白细胞少于4x109／升，或淋巴细胞少于1．5X109／升，或血小板少于100x109／升。(10)免疫学异常，狼疮细胞阳性，抗双链DNA抗体阳性或抗Sm抗体阳性，或梅毒血清试验假阳性；(11)免疫荧光抗核抗体阳性。在以上11项标准中，符合4项或4项以上者，即可诊断为系统性红斑狼疮。8.系统性红斑狼疮有全身症状和关节表现系统性红斑狼疮可急性、暴发性起病，亦可慢性、隐匿性起病，并伴有反复发作和缓解。系统性红斑狼疮的临床表现变化多端，起病方式不一，可多个器官系统同时受累，也可先后出现几个器官几个系统受累的表现，所以临床表现多种多样，极易误诊为类风湿关节炎、肾炎、心包炎、再生障碍性贫血、精神病等等。最常见的早期临床表现，多为非特异性的全身症状。有80％—100％的系统性红斑狼疮病人早期出现乏力，可发生于皮损、关节肿痛等症状之前。乏力可能是狼疮活动的先兆。60％病人有体重下降，并通常伴有其他全身症状。病情恶化前，体重可逐渐或急剧下降。80％以上的病人有发热，并且大多为高热。年轻病人更易出现发热。因此，对于发热原因不明并伴有多个系统损伤的女性，一定要排除系统性红斑狼疮的可能。关节痛和关节炎是系统性红斑狼疮最常见的首发症状之一。几乎所有病人在开始发病或病程中的某个时间都有关节痛。关节肿痛可在本病多系统损害发生前6个月至5年即存在，但常与皮损、发热和其他内脏损害同时发生。常累及近端指(趾)间关节、膝关节、腕关节和掌指关节，其次是踝关节、肘关节、肩关节，一小部分病人还可累及跖趾关节及髋关节，呈发作性、对称性关节疼痛、肿胀，并常伴有晨僵，检查时能发现关节有肿胀、压痛和活动时疼痛，与类风湿关节炎相似，在疾病早期可引起误诊。有的仅有关节疼痛而无关节炎的客观证据。一般不引起关节畸形，但也有4％—8％的病人经关节反复疼痛和肿胀后；可出现关节半脱位和挛缩，从而出现关节畸形。系统性红斑狼疮合并关节炎的病人，在X线检查时，除有软组织肿胀、关节周围有弥漫性骨质疏松征象外，关节软骨或骨损害比较少见。少数病人可出现与类风湿关节炎相似的侵蚀性关节病变。合并关节积液时，积液量通常较少，其外观清亮，蛋白含量和细胞计数均较低，一般白细胞计数少于3x109／升，以淋巴细胞为主，积液中总补体水平降低，与类风湿关节炎不同。有7％—10％病人有类风湿结节，与类风湿关节炎的分布相似，常见于鹰嘴及掌指关节伸面。有5％—10％的系统性红斑狼疮病人并发骨坏死，是该病病人致残的重要原因。最常累及的部位是股骨头，表现为持续性髋关节疼痛及运动障碍。几乎所有的病人在出现骨坏死前两年内都有应用肾上腺皮质激素史，而且一般所用的剂量较大。长期服用肾上腺皮质激素的病人，尤其是使用较大剂量者，可出现骨质疏松。在发生骨折前常无临床症状。70％的系统性红斑狼疮病人出现肌痛、肌无力和肌压痛等肌炎的临床表现，但仅有5％—10％的病人伴发炎症性肌病。相当一部分病人伴发的肌炎与药物治疗有关，常见的药物为糖皮质激素和氯喹。9