免疫学-B淋巴细胞-(复旦)

B淋巴细胞一、B淋巴细胞表面的分子及其作用二、B淋巴细胞的亚群三、B淋巴细胞的功能一、B细胞的表面标志（一）B细胞表面受体1.B细胞抗原受体(B-cellantigenreceptor,BCR)B细胞活化辅助受体（共受体）CD19与CD21非共价键结合，与CD81和Leu-13相连协同刺激分子CD40、CD80和CD86补体受体CD35(CR1)、CD21(CR2)B细胞受体复合物（二）B细胞表面抗原1.MHC抗原2.CD抗原(1)CD19CD20(2)CD21(3)CD40(4)CD80(B7-1)/CD86(B7-2)T细胞与B细胞的相互作用二、B细胞的分化发育骨髓造血微环境（HIM）骨髓基质中的细胞因子骨髓基质中的粘附分子是B细胞发育的必要条件三、B细胞亚群及功能（一）B-1细胞亚群不依赖骨髓细胞分布于胸腔、腹腔和肠壁固有层中针对TI抗原产生IgM类低亲和力抗体、不发生抗体类别转换、无免疫记忆（二）B-2细胞亚群参与体液免疫应答抗原递呈免疫调节性质B-1细胞B-2细胞产生时间胎儿期出生后更新方式自我更新骨髓产生自发性Ig产生高低特异性低高分泌的Ig类型IgM为主IgG为主体细胞突变频率低/无高对TI抗原的应答是可能对TD抗原的应答可能是B-1细胞与B-2细胞的异同B淋巴细胞的功能产生抗体提呈抗原免疫调节•掌握BCR特点细胞表面主要膜分子及其作用•掌握B细胞亚群及其生物学功能•了解B细胞分化发育过程B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答一、B细胞对TD抗原的免疫应答二、B细胞对TI抗原的免疫应答三、体液免疫应答的一般规律体液免疫∶由B淋巴细胞产生的抗体介导的一种免疫应答。其作用为中和并消灭诱导这种抗体形成的抗原。一、B细胞对抗原的识别（一）B细胞对TI抗原的识别TI-抗原→胸腺非依赖抗原无T细胞辅助，能刺激B细胞产生应答的抗原。TI-Ag多为细菌多糖、脂多糖1.TI-1抗原2.TI-2抗原TI-1抗原又称B细胞丝裂原☆含B细胞丝裂原和重复的B表位☆可诱导不成熟及成熟B细胞应答☆高浓度时可多克隆诱导B细胞增殖和分化☆低浓度时需与BCR结合的TI-1抗原才能激活B细胞☆不能诱导Ig类别转换，抗体亲和力成熟及记忆B细胞B细胞对TI-1抗原的识别和应答TI-2抗原☆仅含多个重复的B表位☆仅诱导成熟B细胞应答☆婴儿的B细胞不应答或低应答☆激活的B细胞为B-1细胞B细胞对TI-2抗原的识别和应答•TI抗原主要激活CD5＋B1细胞•产生抗体主要为IgM•不受MHC限制，无需APC和Th细胞辅助•不能诱导抗体类型转换、亲和力成熟和记忆性B细胞形成（二）B细胞对TD抗原的识别1.BCR特异性结合抗原，向B细胞内传递抗原刺激信号2.BCR特异性结合抗原，通过内化作用将其摄入胞内，并将抗原降解为肽段，形成抗原肽-MHC-II类分子复合物，供抗原特异性Th细胞识别TD、TI-1与TI-2抗原的异同TD抗原TI-1抗原TI-2抗原婴幼儿Ab反应＋＋－无胸腺鼠及个体Ab产生－＋＋无T细胞时Ab反应－＋－激活T细胞＋－－多克隆激活B细胞－＋－重复序列的需要－－＋抗原百喉毒素细菌脂多糖荚膜多糖（一）B细胞激活的特异性抗原识别信号（第一信号）二、B细胞活化B细胞激活的第一信号（二）B细胞激活的共刺激信号（第二信号）1.初始Th细胞激活有赖于T细胞辅助2.Th细胞与特异性B细胞的结合Th细胞的TCR特异性识别并结合B细胞表明抗原肽-MHC-II类分子复合物多种粘附分子对（CD2/LFA3、LFA1/ICAM-1、CD4/MHC-II类分子）相互作用，使结合更为牢固☆直接接触T细胞表达有CD40L，LFA-1，CD28等。CD40/CD40L，ICAM-1/LFA-1，B7/CD28最重要为CD40L(CD154)3.特异性B细胞活化Th细胞诱导性表达多种膜分子，如CD40L淋巴滤泡生发中心的暗区形成B细胞克隆性增殖B细胞分化成生发中心细胞记忆B细胞的生成（三）细胞因子的作用Th1细胞分泌的IL-2、IFN-Th2细胞分泌的IL-4、IL-5、IL-6B细胞激活的第二信号三、B细胞活化的信号转导（一）B细胞的抗原识别结构B细胞识别的信号转导四、B细胞在生发中心的分化成熟滤泡树突状细胞（FDC）通过表面Fc受体和补体受体将抗原和免疫复合物长期滞留其表面，持续向B细胞提供抗原信号B细胞摄取、处理、递呈抗原，使Th细胞激活活化Th细胞通过其表面CD40L及所分泌的细胞因子，辅助B细胞增殖和分化生发中心内分裂的B细胞称生发中心母细胞↓形成的子代称生发中心细胞↓不分裂的细胞被推向外侧，形成冠状带定义周围淋巴器官中Ig基因通过二次重排对B细胞抗原受体作修正B细胞发育过程中Ig基因的重排随机发生，通过凋亡或无应答而产生对自身抗原的耐受（一）抗原受体修正（receptorediting）B细胞在分裂时，IgV区突变率很高每1000bp有一对突变B细胞Ig重链和轻链V区有360bp，每4次碱基改变会有3次造成一个氨基酸改变。故每个子代B细胞抗原受体会有一个突变的氨基酸CDR最易突变（二）体细胞高频突变（somatichypermutation）和Ig亲和力成熟（affinitymaturation）B细胞在生发中心分化成熟（三）Ig类别转换(classswitch)（四）生发中心发育成熟的B细胞转归1.浆细胞（plasmacell,PC）2.记忆性B细胞（memoryBcell）一、初次应答二、二次应答（回忆应答）六、体液免疫应答的规律初次应答☆潜伏期☆对数期☆平台期☆下降期初次抗体应答的四个阶段二次应答特点：☆潜伏期短☆Ab浓度增加快☆平台期高而长☆下降期缓慢持久☆少量Ag即可诱导二次应答☆IgG为主☆Ab亲和力高•掌握B细胞对TD-Ag的识别及其特点•掌握B细胞对TD-Ag应答的一般规律•掌握TI-Ag、TD-Ag诱导B细胞应答的异同点•了解TI-Ag抗原对B细胞的活化•了解粘膜免疫应答•了解B细胞在生发中心的分化成熟、体细胞高频突变和Ig亲和力成熟及类别转换B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答一、B细胞对TD抗原的免疫应答二、B细胞对TI抗原的免疫应答三、体液免疫应答的一般规律体液免疫∶由B淋巴细胞产生的抗体介导的一种免疫应答。其作用为中和并消灭诱导这种抗体形成的抗原。一、B细胞对抗原的识别（一）B细胞对TI抗原的识别TI-抗原→胸腺非依赖抗原无T细胞辅助，能刺激B细胞产生应答的抗原。TI-Ag多为细菌多糖、脂多糖1.TI-1抗原2.TI-2抗原TI-1抗原又称B细胞丝裂原☆含B细胞丝裂原和重复的B表位☆可诱导不成熟及成熟B细胞应答☆高浓度时可多克隆诱导B细胞增殖和分化☆低浓度时需与BCR结合的TI-1抗原才能激活B细胞☆不能诱导Ig类别转换，抗体亲和力成熟及记忆B细胞B细胞对TI-1抗原的识别和应答TI-2抗原☆仅含多个重复的B表位☆仅诱导成熟B细胞应答☆婴儿的B细胞不应答或低应答☆激活的B细胞为B-1细胞B细胞对TI-2抗原的识别和应答•TI抗原主要激活CD5＋B1细胞•产生抗体主要为IgM•不受MHC限制，无需APC和Th细胞辅助•不能诱导抗体类型转换、亲和力成熟和记忆性B细胞形成（二）B细胞对TD抗原的识别1.BCR特异性结合抗原，向B细胞内传递抗原刺激信号2.BCR特异性结合抗原，通过内化作用将其摄入胞内，并将抗原降解为肽段，形成抗原肽-MHC-II类分子复合物，供抗原特异性Th细胞识别TD、TI-1与TI-2抗原的异同TD抗原TI-1抗原TI-2抗原婴幼儿Ab反应＋＋－无胸腺鼠及个体Ab产生－＋＋无T细胞时Ab反应－＋－激活T细胞＋－－多克隆激活B细胞－＋－重复序列的需要－－＋抗原百喉毒素细菌脂多糖荚膜多糖（一）B细胞激活的特异性抗原识别信号（第一信号）二、B细胞活化B细胞激活的第一信号（二）B细胞激活的共刺激信号（第二信号）1.初始Th细胞激活有赖于T细胞辅助2.Th细胞与特异性B细胞的结合Th细胞的TCR特异性识别并结合B细胞表明抗原肽-MHC-II类分子复合物多种粘附分子对（CD2/LFA3、LFA1/ICAM-1、CD4/MHC-II类分子）相互作用，使结合更为牢固☆直接接触T细胞表达有CD40L，LFA-1，CD28等。CD40/CD40L，ICAM-1/LFA-1，B7/CD28最重要为CD40L(CD154)3.特异性B细胞活化Th细胞诱导性表达多种膜分子，如CD40L淋巴滤泡生发中心的暗区形成B细胞克隆性增殖B细胞分化成生发中心细胞记忆B细胞的生成（三）细胞因子的作用Th1细胞分泌的IL-2、IFN-Th2细胞分泌的IL-4、IL-5、IL-6B细胞激活的第二信号三、B细胞活化的信号转导（一）B细胞的抗原识别结构B细胞识别的信号转导四、B细胞在生发中心的分化成熟滤泡树突状细胞（FDC）通过表面Fc受体和补体受体将抗原和免疫复合物长期滞留其表面，持续向B细胞提供抗原信号B细胞摄取、处理、递呈抗原，使Th细胞激活活化Th细胞通过其表面CD40L及所分泌的细胞因子，辅助B细胞增殖和分化生发中心内分裂的B细胞称生发中心母细胞↓形成的子代称生发中心细胞↓不分裂的细胞被推向外侧，形成冠状带定义周围淋巴器官中Ig基因通过二次重排对B细胞抗原受体作修正B细胞发育过程中Ig基因的重排随机发生，通过凋亡或无应答而产生对自身抗原的耐受（一）抗原受体修正（receptorediting）B细胞在分裂时，IgV区突变率很高每1000bp有一对突变B细胞Ig重链和轻链V区有360bp，每4次碱基改变会有3次造成一个氨基酸改变。故每个子代B细胞抗原受体会有一个突变的氨基酸CDR最易突变（二）体细胞高频突变（somatichypermutation）和Ig亲和力成熟（affinitymaturation）B细胞在生发中心分化成熟（三）Ig类别转换(classswitch)（四）生发中心发育成熟的B细胞转归1.浆细胞（plasmacell,PC）2.记忆性B细胞（memoryBcell）一、初次应答二、二次应答（回忆应答）六、体液免疫应答的规律初次应答☆潜伏期☆对数期☆平台期☆下降期初次抗体应答的四个阶段二次应答特点：☆潜伏期短☆Ab浓度增加快☆平台期高而长☆下降期缓慢持久☆少量Ag即可诱导二次应答☆IgG为主☆Ab亲和力高•掌握B细胞对TD-Ag的识别及其特点•掌握B细胞对TD-Ag应答的一般规律•掌握TI-Ag、TD-Ag诱导B细胞应答的异同点•了解TI-Ag抗原对B细胞的活化•了解粘膜免疫应答•了解B细胞在生发中心的分化成熟、体细胞高频突变和Ig亲和力成熟及类别转换