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24小时客服电话：010-82311666免费咨询热线：4006501888第八章主要组织相容性抗原1．掌握MHC、HLA抗原、MHC限制性的概念。2．掌握MHCI、II类分子的细胞分布、结构与功能，特别是其在免疫识别中的作用。3．熟悉人类HLA复合体的染色体定位及基因结构。转自:考试网-[Examw.Com]4．了解MHC的多态性及其遗传学特点。5．了解HLA在医学实践中的意义。·决定组织相容性的抗原——组织相容性抗原（histocompatibilityantigen）·凡能引起强而迅速排斥反应的抗原——主要组织相容性抗原（majorhistocompatibilityantigen）·MHC分子不仅决定了机体的组织相容性，也参与了免疫细胞的发育、分化，以及外源性和内源性抗原的处理，加工和提呈，在免疫应答和免疫调节中发挥重要作用。主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex,MHC)：编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。人类主要组织相容性抗原称为人白细胞抗原（humanleucocyteantigen,HLA），人类的MHC称为HLA复合体。第一节MHC的基因组成及定位HLA复合体：HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂6p21.31特点：多基因性外语学习网按定位和特点分为三个区：HLA-Ⅰ、HLA-Ⅱ、HLA-Ⅲ1.HLA-Ⅰ类基因经典HLA-Ⅰ类基因（a型）：·包括B、C、A三个座位·具有高度多态性24小时客服电话：010-82311666免费咨询热线：4006501888·编码HLA-I类分子异二聚体的重链（α链）非经典HLA-Ⅰ类基因（b型）：·包括E、F、G·多态性有限2.HLA-II类基因经典HLA-Ⅱ类基因：·包括DP、DQ、DR三个座位·具有高度多态性·各座位均有A、B基因之分，分别编码HLA-Ⅱ类分子α链和β链非经典HLA-Ⅱ类基因：·包括DM、DO、蛋白酶体亚单位β8、9、抗原加工相关转运体（TAP）、TAP结合蛋白基因·编码产物参与抗原加工转运3.HLA-Ⅲ类基因·位于Ⅰ类基因和Ⅱ类基因之间·编码补体（C2、C4、Bf）、细胞因子（TNF-α、LT）、热休克蛋白（HSP70）等第二节HLA复合体的遗传特征·高度多态性·单元型遗传·连锁不平衡（一）高度多态性多态性（polymorphism）：指在一组随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码两种以上的产物。·两个等位基因产物的表达具有共显性（co-dominant)特点，即同源染色体对应座位上的两个等位基因皆得到表达。MHC多态性的产生及其生物学意义24小时客服电话：010-82311666免费咨询热线：4006501888·产生机制：1、MHC复合体通过基因突变、基因重组、基因转换等机制导致其基因结构发生变异，产生新的等位基因。2、变异、自然选择、遗传3、遗传积累·生物学意义：种群生存群体水平实现对免疫应答的调控无血缘关系人群寻找MHC表性完全相同的供者——难（二）单元型遗传·HLA单元型（haplotype）：同一条染色体上紧密连锁的HLA各等位基因的组合。·MHC基因型·MHC表型（三）连锁不平衡连锁不平衡（linkagedisequilibrium）：两个或两个以上基因座位的等位基因，出现在一条染色体上的几率高于或低于随机出现的频率。第三节MHC分子（一）MHC分子的结构和分布1、HLAⅠ类分子的结构：·由重链（α链）和轻链（β2m）组成·α1α2结构域是决定Ⅰ类分子多态性的基础，并共同构成抗原肽结合槽·肽结合槽两端闭合，可容纳8~11个氨基酸残基·α3高度保守，是与CD8分子结合的部位HLAⅠ类分子的分布·分布于所有有核细胞表面·密度不一·滋养层细胞不表达经典Ⅰ基因，但高表达HLA-E、G（NK细胞和部分CTL细胞表面抑制性受体的专一性配体），在母胎耐受中起重要作用MHCⅠ类分子呈递抗原·呈递抗原类型：内源性抗原（来自细胞内）·识别细胞：CD8+T细胞24小时客服电话：010-82311666免费咨询热线：40065018882.HLAII类分子的结构·由α链和β链组成·α1β1是决定Ⅱ类分子多态性的基础，并共同形成抗原肽结合槽·结合槽可容纳13~17个氨基酸残基·β2是CD4分子结合的部位HLAⅡ类分子的分布·主要表达于专职APC（B细胞、巨噬细胞、树突状细胞），也可表达于活化的T细胞和胸腺上皮细胞·IFN-γ可诱导MHCⅡ类分子表达·非经典Ⅱ类基因（HLA-DM、DO）表达于细胞内，在外源性抗原加工、处理中发挥重要作用MHCⅡ类分子呈递抗原·呈递抗原类型：外源性抗原（来自细胞外）·识别细胞：CD4＋T细胞（二）MHC的生物学功能1.作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答MHC分子是参与抗原加工、处理和提呈的关键分子。MHC限制性：TCR在识别抗原决定簇的时候还必须识别MHC分子，CD8+T细胞受MHCⅠ类分子限制，CD4+T细胞受MHCⅡ类分子限制。作为共受体的CD4、CD8分子还要分别于MHCⅡ类分子β2和Ⅰ类分子的α3结合2.参与T细胞在胸腺中的选择、分化以及中枢性自身耐受的建立·阳性选择·阴性选择3.参与调节NK细胞活性24小时客服电话：010-82311666免费咨询热线：40065018884.参与对免疫应答的遗传控制·MHC分子决定个体疾病易感性的差异:不同型别MHC编码不同MHC分子，对特定抗原的识别和应答能力和强度不同。第三节HLA与临床医学·HLA与器官移植·HLA与疾病的关联·HLA分子的异常表达与疾病·HLA与亲子鉴定和法医学