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一、药物监测：是在药代动力学原理的指导下，应用现代先进的分析技术，测定血液中或其它液体中的药物浓度，用于药物治疗的指导与评价。二、TDM的临床指征：病人是否使用了适合其病症的最佳药物？药效是否不易于判断？血药浓度与药效间的关系是否适用于病情？药物对于此类病症的有效范围是否很窄？药动学参数是否因病人内在的变异或其它干扰因素而不可测？疗程长短是否能使病人在治疗期间受益于TDM？血药浓度测定的结果是否会显著改变临床决策并提供更多的信息？三、量效关系和量效曲线：多数药物在一定范围内当药物剂量增大时其作用强度也增强。以药物的剂量（对数剂量）为横坐标，以药物效应（实际数值或百分率）为纵坐标作图，可得量效曲线图，从图上可得到4种信息：①最大作用强度②效价强度③曲线的斜率④曲线数值变异程度。四、时效曲线：一次用药之后相隔不同时间测定药物效应，以时间为横坐标，药物效应强度为纵坐标作图，即得时效曲线。从图上可得到4种信息：①起效时间②最大效应时间③疗效维持时间④作用残留时间。五、受体：是糖蛋白或脂蛋白构成的实体，存在于细胞膜、胞浆或细胞核内。六、受体拮抗药：没有内在活性的配体与受体结合后不能激发生理效应，反会妨碍受体激动药的作用，这类配体叫做受体拮抗药。七、部分激动药：有些配体的内在活性很小，当没有别的强大的受体激动药存在时，这种配体与受体结合可激发弱的生理效应，起激动药作用；但在有别的强激动药存在时，这种配体与受体的结合妨碍了强激动药的作用，因而起了受体拮抗药的作用，这类配体叫做部分激动药。八、内在活性：配体与受体结合成复合物后，激发相应生理效应的能力叫做内在活性。有内在活性的配体叫受体激动药。九、合理用药的原则：1.确定诊断，明确用药目的2.制订详细的用药方案3.及时完善用药方案4.少而精和个体化。十、生物利用度：相对生物利用度＝，绝对生物利用度＝十一、药物通过胎盘的影响因素：1.药物的脂溶性2.药物分子的大小3.药物的离解程度4.与蛋白的结合力5.胎盘血流量。十二、新生儿对药物反应的特点：脏器功能发育不全，酶系统发育尚未成熟，药物代谢及排泄速度慢；随出生体重、胎龄及生后日龄的改变，药物代谢及排泄的速度变化很大；病儿之间个体差异很大；在病理状况下，各功能均减弱。十三、灰婴综合症：氯霉素应用于新生儿，可能出现厌食、呕吐、腹胀，进而发展为循环衰竭，全身呈灰色，称为“灰婴综合症”。十四、药源性疾病：由药物引起的人体功能或结构的损害，并有临床过程的疾病，其实质是药物不良反应的结果。十五、A型不良反应：是药物药理学作用的延伸，或者是由药物或其代谢产物引起的毒性作用。与药物剂量有关。B型不良反应：由病人的敏感性增高所引起。通常表现对药物反应发生质的改变。可能是遗传药理学变异引起，或者为获得性药物变态反应。与药物剂量无关。十六、药物滥用：指人们背离医疗、预防和保健目的，间断或不间断的自行过量用药的行为。十七、药物依赖性：指在药物滥用条件下，机体与滥用药物相互作用所形成的一种特殊精神状态，有些药物还会形成一种特殊身体状态。这些特殊的精神或身体状态表现为欲求定期或不间断的用药，以期体验用药后的心理效应或避免由于停药所引起的严重身体不适和痛苦。十八、精神依赖性：是药物滥用所致的一种特殊精神状态。滥用药物使滥用者产生欢愉和满足感，这种虚幻的欣快情绪驱使用药者欲求周期的连续用药，以满足欢愉感觉或避免不适，出现强迫性用药行为。十九、药物耐受性：指人体在重复用药条件下形成的一种对药物的反应逐渐减弱的状态。在此状态下，该药原用剂量的效应明显减弱，必须增加剂量方可获得原用剂量的相同效应。二十、药物滥用的危害：对个人的危害：①药物滥用者身心健康遭受摧残②滥用药物过量常致中毒死亡③降低身体免疫力，引发各种感染。对社会的危害：①药物滥用破坏家庭正常生活②药物滥用促发犯罪行为③药物滥用耗竭社会经济，阻碍社会发展。二一、药物相互作用：广义上是指联合用药时所发生的疗效变化。狭义上是指不良药物相互作用。二二、药代动力学方面药物相互作用：指一种药物使另一种并用药物发生药代动力学的改变，从而使后一种药物的血浆浓度发生改变。二三、药效学方面药物相互作用：指一种药物增强或减弱另一种药物的生理作用或药物效应，而对药物血浓度无明显影响。二四、药物效应协同作用：药理效应相同或相似的药物，如同时合用可能发生协同作用，表现为联合用药的效果等于或大于单用效果之和。二五、药物效应拮抗作用：两种或两种以上药物作用相反，或发生竞争性或生理性拮抗作用，表现为联合用药时的效果小于单用效果之和。二六、左旋多巴作用：本品为DA的前体，吸收后约有1％左右可通过血脑屏障，在脑内为多巴脱羧酶转化为DA，起替代疗法样作用。常见不良反应：①胃肠道反应：恶心、呕吐、厌食、腹泻等②心血管反应：体位性低血压等③不自主的异常动作：咬牙、吐舌、点头、做怪相等④开关现象：多动不安与全身僵直不动交替出现⑤精神活动障碍：表现为激动、焦虑、失眠、多梦等⑥其它：长期应用可有性活动增强。偶见惊厥。可引起扩瞳及眼压增高。二七、苯妥英钠（抗癫痫）药理作用：本品能抑制突触传递的强直后增强现象，阻止癫痫病灶异常放电向周围扩散。还有膜稳定作用，减少动作电位期间的Na＋、Ca2＋内流，大剂量时还能延迟K＋外流。这些作用都有使用依赖性，高频异常放电的神经元受到明显抑制而正常的低频放电的神经元受影响则甚小。此外，本品还能增强脑内γ—氨基丁酸的作用。临床应用：本品对全身性强直—阵挛性发作（大发作）、简单部分性发作的疗效最好，对复杂部分性（精神运动性）发作亦有效，静脉注射可治疗癫痫持续状态，故抗癫痫谱比较广。对全身发作中的失神发作（小发作）和肌阵挛发作不仅无效，反而会增加发作频率，禁用。本品有膜稳定作用，还可用于治疗心律失常和三叉神经痛。二八、卡马西平（抗癫痫）药理作用：本品能降低神经细胞膜对Na＋及Ca2＋的通透性，提高其兴奋阈，也能抑制PTP现象，故可抑制癫痫灶异常放电，并阻止其扩散。它能提高脑内GABA的浓度，增强其抑制作用。临床应用：对复杂部分（精神运动）性发作疗效最好，为目前的首选药物。对强直—阵挛性发作、单纯部分性发作及混合型发作疗效与苯妥英钠相当，对癫痫并发的精神症状也有效。但对失神发作与肌阵挛发作疗效不佳。对神经痛的镇痛作用较好；可治疗尿崩症。二九、吗啡（镇痛）作用：①对各种钝痛和锐痛都能缓解，而意识和其它感觉不受影响。镇痛剂量也有镇静作用，能消除疼痛时的紧张、焦虑、恐惧等情绪。②抑制呼吸中枢。在心源性哮喘时可降低呼吸中枢对CO2刺激的敏感性，减轻呼吸急促和窒息感，从而减低氧耗量和心脏负担。吗啡扩张外周血管，也有利于消除肺水肿，是抢救心源性哮喘的重要措施之一。③兴奋平滑肌。治疗胆道和泌尿道炎症或结石引起的绞痛应与阿托品同用而不宜单用。不良反应：①一般反应有恶心、呕吐、眩晕、呼吸轻度抑制、缩瞳、便秘、口干等，也可见低血压。②耐受性和依赖性是重要问题。连用后产生耐受性，需增加剂量才能镇痛。同时也产生依赖性，停用会产生戒断症状，严重时可致虚脱。③急性中毒时，呼吸深度抑制，昏迷，而瞳孔因迷走神经兴奋而极度缩小如针尖，称为“三联症”，是吗啡中毒的特点。急救措施：人工呼吸、给氧、高锰酸钾液洗胃，用纳洛酮拮抗和支持疗法。三十、阿司匹林药理作用：①抗炎作用：有较强的抗炎抗风湿作用，对控制症状有肯定疗效，但无病因治疗作用。抗炎作用主要是抑制PG合成酶，减少PG的生成。此外，也通过抑制白细胞凝聚，减少激肽形成，抑制透明质酸酶，抑制血小板聚集及钙的移动而发挥抗炎作用。②解热作用：内热源可使中枢合成和释放PGs增多，PGs再作用于体温调节中枢而引起发热。本品由于抑制中枢合成PGs而发挥解热作用，能降低发热者的体温，对正常者几无影响，仅对症治疗，不能对因治疗。③镇痛作用：PGs具有痛觉增敏作用，增加痛觉感觉器对机械性、化学性刺激的敏感性，降低其域值，PGE2、PGE1、PGF2a本身还有致痛作用。本品由于减少炎症部位PGs的生成，故有明显镇痛作用，对慢性疼痛效果良好，对尖锐性一过性刺痛无效。④影响血栓形成：本品能抑制环氧酶活性，减少血小板中血栓烷A2的生成，有抗血小板聚集和抗血栓形成作用。高浓度时，本品抑制血管壁中环氧酶，减少PGI2的生成，由于PGI2是TXA2的生理对抗剂，它的合成减少反而会促进血栓形成。⑤胆道蛔虫症：本品代谢后经胆汁排泄，使蛔虫厌酸而退出胆道。２．临床应用：①镇痛②退热③急性风湿热④类风湿性关节炎⑤冠心病⑥胆道蛔虫症⑦癌痛３．不良反应：①胃肠道反应：短期应用不良反应较少，用量较大时，常易发生食欲不振、恶心、呕吐；严重时可致消化道出血，长期服用溃疡发病率较高；②对血液系统的影响：用药后出血时间延长，大剂量可引起血小板减少症，维生素K可防治。③对肝、肾的影响：表现为转氨酶升高，肝细胞坏死。PG有扩张血管，维持肾血流量的作用，长期服用本品可出现不同程度的肾损。肝损害是可逆的，及时停药可恢复。④水杨酸反应：是慢性水杨酸中毒，多见于风湿病的治疗。当本品用量过大（5g/d）时，可出现头痛、头晕、耳鸣、视听减退，重者有精神紊乱、酸碱平衡障碍和出血等，此时需立即停药，并采取各种对症治疗和输氧、给维生素K及静滴碳酸氢钠溶液碱化尿液等措施。⑤过敏反应：阿司匹林在水杨酸类药物中较易产生过敏反应，较常见的是哮喘，严重的可致死。发生的原因与其抑制前列腺素合成有关，从而阻止了PGs的扩张支气管作用。故有哮喘病史者慎用。三一、地西泮（BZ苯二氮卓类，镇静催眠）小剂量时有抗焦虑作用，随着剂量增加，BZ可显示镇静催眠、记忆缺失、抗惊厥等作用，很大剂量也可致昏迷，但少有呼吸和心血管严重抑制而致死者，BZ还有中枢性肌松弛作用。本类药物主要通过加强GABA能神经元的抑制效应起作用，诱导的睡眠在时相上和生理的睡眠改变较小，停药后没有反跳现象。中毒时可用特异性拮抗药氟马西尼解救。三二、抗精神病药按化学结构可分为：吩噻嗪类（氯丙嗪、奋乃静）、丁酰苯类（氟哌啶醇）、硫杂蒽类（氯普噻吨）、其它类（舒必利、氯氮平）。三三、氯丙嗪１．作用：①抗精神病作用：能消除精神分裂症的幻觉、妄想、行为障碍，减轻思维和情感障碍，但对阴性症状疗效较差。有较强镇静作用，对躁狂症的躁狂、激惹、敌对情绪等也有良效。作用机制是：阻断中脑边缘系统及中脑—皮层通路的DA2受体。对DA1受体、５－HT受体、M型ACh受体、α－肾上腺受体均有阻断作用，故作用广泛。②镇吐作用：除对晕动病所致呕吐无效外，对妊娠中毒、其它疾病或化学物质引起之呕吐均有效。3对体温的影响：配合物理降温可作人工冬眠。4对内分泌系统的影响：可阻断下丘脑结节－5漏斗DA通路之DA2受体，6故可致催乳素分泌增多，卵泡刺激素与黄体生成素分泌减少，抑制排卵，抑制促皮质素释放激素和促皮质素的分泌，轻度抑制生长激素分泌。２．不良反应：1锥体外系反应：震2颤麻痹、静坐不3能、急性肌张力障碍、迟发性运动障碍。4内分泌紊乱：催乳素增多性激素减少，5月经异常，6儿童可轻度抑制生长。7外周抗胆碱样副作用。8心血管系反应9过敏反应10药源性精神异常11神经松弛剂恶性综合症：为严重不12良反应，13可致命。以DA受体激动药（溴隐亭）治疗。三四、强心苷（地高辛）１．药理作用：强心苷增强心肌收缩性能的直接作用及调节交感神经系统功能、减慢心率的间接作用以及降低衰竭心脏氧耗量的综合效应，构成其治疗心力衰竭的药理学基础。强心苷对心脏电生理的影响则在其治疗心房纤颤等室上性心律失常中发挥重要作用。２．药动学特点：①吸收：片剂口服主要经小肠吸收，吸收程度有明显个体差异。生物利用度为40%~90%，Cmax2~3ｈ。②分布：由血液向组织分布缓慢，口服后6~8小时或静注后4小时，血浆和组织药物的分布趋向平衡，此时心肌地高辛浓度为血浆浓度的10~30倍，而骨骼肌地高辛浓度仅及心肌浓度的一半。但体内骨骼肌重量大，故地高辛大部分与骨骼肌结合，成为地高辛在体内的重要贮库。血浆蛋白结合率为25％，表观分布容积为2.5～11.5L/kg，可见其在体内分布甚广。用于孕妇则易透过胎盘进入胎儿体内。③代谢与排泄：主要经