丹参多酚酸盐对急性心肌梗死患者介人治疗术后心肌组织灌注影响的临床研究

-.丹参多酚酸盐对急性心肌梗死患者介人治疗术后心肌组织灌注影响的临床研究刘洋邓兵许嘉鸿李艳延徐文俊蒋金法LiuyangDengbingXujiahongLiyanyanXuwenjunJiangjinfa同济大学附属同济医院心内科（上海200065）DepartmentofCardiology,TongjiHospitalAffiliatedtoTongjiUniversity【摘要】目的急性心肌梗死患者直接PCI术加丹参多酚酸盐与直接PCI术加常规药物治疗对照相比，是否可以减少无再流，改善心肌微循环，是否可以改善术后6个月的心室重构以及临床终点的影响。方法随机、平行对照、前瞻性临床研究，入选因首次急性ST段抬高型心梗入院，适合并同意行直接PCI术的患者60例，随机分成两组，A组直接PCI术+丹参多酚酸盐组30例，B组为直接PCI术+常规药物治疗组30例，随访至术后6个月。采用ST段抬高总和回落百分比(sum-STsegmentresolution,sumSTR)、校正的TIMI帧数计数（correctedTIMIframecount，CTFC）、心肌声学造影检查（MyocardialContrastEchocardiography，MCE）等多种方法评价心肌灌注。观察住院及随访期间患者出血事件、心功能以及心脏不良事件（MACE）的发生。结果两组基础临床情况、急诊CAG结果及急诊PCI置入支架情况均无显著性差异。丹参多酚酸盐组与常规药物治疗对照组相比，术后TIMI3级血流发生率高（90.0%vs70.0%，P＜0.05）；A组术后1小时心电图平均sumSTR≥70%明显高于B组（80.0%vs50.0%，P=0.006）；术后CTFC（帧，x±ｓ）两组也存在统计学差异，两组分别为24.1±8.3帧与33.4±15.9帧。由MCE定量测得的A×β即为局部心肌血流量两组在术后48小时相比无明显差异，而在术后7天两组均有明显增加（5.85±1.26vs2.09±1.85，P＜0.05；3.95±1.35vs1.95±1.29，P＜0.05），并且两组间相比存在统计学差异。两组在住院期间以及6个月随访LVEF、LVEDV、LVESV相比（P＞0.05）无明显差异。住院及随访期间总的主要不良心脏事件（MACE）发生率，在严重心衰发生率，A组发生率低于B组，有统计学差异。结论丹参多酚酸盐可以减少急性心肌梗死患者直接PCI中无复流现象的发生，改善心肌再灌注，减少心脏不良事件改善预后。【关键词】急性心肌梗死；血管成形术,经皮冠状动脉；无复流；评价；丹参多酚酸盐TheeffectofdepsidesaltfromSalviaMiltiorrhizaonmyocardialreperfusioninpatientswithASTEMIafterinterventiontherapy[Abstract]Objective:ToinvestigatetheeffectofdepsidesaltfromSalviaMiltiorrhizaonASTEMIpatientsafterPCIandcomparewiththosepatientstreatedwithPCIandregulardrugtherapyonlytoseeifdepsidesaltfromSalviaMiltiorrhizahastheefficacyofreducingnoreflowphenomenon,improvingmyocardialmicrocirculationandamelioratingventricularremodelingandclinicalend-pointevents.Methods:First-timeASTEMIpatientsappropriateforPCIwereselectedinthisrandom,parallelcontrol,andprospectiveclinicalresearch.Allsixtyparticipantsweredividedintotwogroups:groupArepresentedforPCI+depsidesaltfromSalviaMiltiorrhizaandgroupBrepresentedforPCI+regulardrugtherapyandfollow-upvisitwasundertaken6monthslater.Sum-STsegmentresolution(sumSTR),correctedTIMIframecount(CTFC),TMImyocardialperfusion(TMP),andmyocardialcontrastechocardiography(MCI)wereusedtoevaluatemyocardialperfusion.Bleedingevents,majoradversecardiacevents(MACE)ofpatientsduringhospitalizationandfollow-upvisitwerealsoobserved.Results:EmergencyCAGresultsandPCIstentplacementshowednosignificantdifferencebetweentwogroups.Comparedwiththegroupusingregulardrugs,TIMIgrade3occurredmorefrequentlyinTirofibangroup(90%vs70%,P0.05).AveragesumSTRinelectrocardiographyonehourafterPCIofgroupAwasmarkedlyhigherthanthatofgroupB(80%vs50%,P=0.006).CTFCafterPCIalsodifferedintwogroups(25.1±8.3vs36.4±13.9respectively).A×βmeasuredbyMCEquantificationdefinedaslocalizedmyocardialbloodflow48hrsafterPCIshowednosignificantdifferenceintwogroups,whilebothincreasedwithinthegroup7daysafterPCI(5.85±1.26vs2.09±1.85,p0.05;3.95±1.35vs1.95±1.29,p0.05)andsignificantdifferencealsoexistedbetweentwogroups.Nomarkedlydifferenceof2LVEF,LVEDV,LVESVoccurredbetweentwogroupsduringthehospitalizationandfollow-upvisitafter6months(p0.05).TheoccurrenceofMACEduringhospitalizationandfollow-upvisitingroupAwaslowerthanthatingroupBinsevereheartfailure.Conclusion:depsidesaltfromSalviaMiltiorrhizacouldreducenoreflowphenomenaninASTEMIpatientswithPCI,improvemyocardialreperfusion,increasemyocardialbloodflow,andfurthermore,decreaseMACEandameliorateprognosis.[KeyWords]Acutemyocardialinfarction,percutaneouscoronaryarteryangioplasty,noreflow,assessment,depsidesaltfromSalviaMiltiorrhiza近20年来心肌梗死治疗进入再灌注治疗的时代，急诊经皮冠状动脉介人治疗(percutaneouscoronaryintervention,PCI)已成为ST段抬高性心肌梗死(ST-segmentelevationmyocardialinfarction，STEMI)的重要再灌注治疗方法。但是近年越来越多研究发现冠状动脉造影达TIMI3级血流的患者中有超过25％～30％患者的心肌组织水平血流并未恢复，即冠脉血流再通并不意味着心肌再灌注的实现，这一现象被称为无复流现象（no-reflowphenomenon），无复流现象作为一种并发症是AMI后心肌持续缺血、心功能不全和左室重构的一个独立预测因子。无复流病理改变是发生在微循环本身，与缺血再灌注损伤密切相关，采用药物预防和治疗是研究的主要方向。由于无再流发生机制的复杂性，目前尚未找到理想的防治药物。丹参(salviamihiorrhiza)是我国传统医学中常用中药。丹参多酚酸盐是以现代中药制备工艺浓缩丹参的有效成分，是丹参的水溶性有效活性部位，其主要成分丹酚酸B镁(或称丹参乙酸镁)的含量超过80％，其余为丹参乙酸镁的同系物，如紫草酸镁、紫草酸二钾、丹参素钾、丹酚酸G镁等。以丹参乙酸镁为主要成分的多酚酸盐是丹参中最重要的有效活性成分，它能通过多种机制和途径发挥保护心血管系统的作用，通过抗氧化、抗凝血、抗血小板、细胞保护、扩张血管等多种机制和途径发挥保护心血管系统的作用[1].本研究旨在采用多种手段评价丹参多酚酸盐(上海绿谷制药有限公司，规格：200mg/支)联合急诊PCI治疗ST段抬高性心肌梗死，对术后心肌灌注、安全性及短期左室功能与心血管事件发生率的影响。1对象与方法1.1对象2007年3月至2008年1月，因STEMI在我院连续接受急诊PCI的患者共60例，利用计算机随机法将60例患者分为术前接受了联合丹参多酚酸盐治疗的30例患者为A组，其他30例患者收人B组常规治疗组，所有患者均知情同意，本研究通过本单位伦理委员会审核批准。人选标准:(1)明确诊断为STEMI患者；(2)符合直接PCI术适应证的发病12小时内心肌梗死患者；(3)同意接受直接PCI并同意使用替罗非班的患者；(4)年龄80岁。主要排除标准:(1)有血液系统疾患或严重肝、肾功能异常及凝血功能障碍的患者；(2)近期手术及外伤史、脑出血史或存在抗凝禁忌的患者；(3)血流动学不稳3定患者；(4)人选时收缩压﹥180mmHg的患者。1.2方法1.2.1用药方案丹参多酚酸盐组患者自CAG术前≥30分钟开始静脉滴注丹参多酚酸盐（400mg＋生理盐水100ml，滴速50ml/h），术后继续静脉滴注（剂量和滴速同前）丹参多酚酸盐7天，每天1次。1.2.2PCI患者在完成药物准备后首先接受急诊CAG检查，根据罪犯血管病变情况给予急诊PCI治疗，球囊常规预扩张后植入雷帕霉素药物洗脱支架。1.2.3ST段抬高总和回落百分比(resolutionofthesumofST-segmentelevation，sumSTR)选取术前最典型心电图及术后1小时心电图分析比较ST段回落的幅度。以TP段为等电位线，测量QRS波群终点后20ms处的ST段抬高值，并将各导联相加。前壁心梗取I、AVL、V1－V6导联，非前壁心梗取II、III、AVF、V5、V6导联。术前与术后90min心电图上相关导联ST段抬高总和差值除以术前ST段抬高总和。sumSTR≥70%为ST段完全回落，sumSTR≤30%～70%为ST段为部分回落，sumSTR﹤30%为无回落。1.2.4校正的TIMI帧数(CTFC)计数（correctedTIMIframecount，CTFC）由2位不知病人分组情况的心血管介人医师和放射科医师共同阅片，确定病变程度、TIMI血流分级和狭窄程度。CTFC的计算：以30帧／秒计数，前降支TIMI帧数除以1．7，得到CTFC。1.2.5心肌声学造影