中国手足口病流行病学调查报告

中国手足口病流行病学调查报告（2008-2012）手足口病是由肠道病毒引起的一种常见传染病，以柯萨奇病毒A16型（CV-A16）和肠道病毒71型（EV71）感染最为多见。其多发生于5岁以下儿童，典型临床表现为口痛、厌食、低热及手、足、口腔等部位出现小疱疹或小溃疡。多数患儿1周左右自愈，而少数重症病例可快速进展为神经系统疾病等致命性全身并发症，尤以与患儿感染EV71有关。1969年美国加利福尼亚首次发现EV71，之后15年内该病毒在整个亚太地区迅速播散，按发病顺序依次为马来西亚、中国台湾、日本、新加坡、越南、中国大陆、中国香港、柬埔寨。检索1995年1月1日-2013年6月30日期间PebMed上手足口病相关信息，发现所有相关文献仅为描述性报道，很少有报道考虑发病地域因素、评估病情严重程度或分析发病季节。中国2007和2008年年初分别爆发了几起手足口病疫情，随即启动紧急应对策略，于2008年5月建立国家手足口病强化监察体系。为了解国内手足口病流行病学情况，中国疾病控制与预防中心、传染病监测预警重点实验室余宏杰博士等开展相关研究。该研究重点对2008-2012年国内手足口病发病年龄、季节、地域等特点进行流行病学调查，为该传染病的疫苗接种等干预措施积累参考数据。该报告发表在TheLancetInfectiousDiseases杂志上。现将主要内容编译如下。2008年1月1日-5月1日，国内所有手足口病确诊及疑似病例以自愿原则上报给位于北京的疾病控制与预防中心；但是，自2008年5月2日开始，国家法定上报手足口病病例，于是中国手足口病强化监察体系应运而生。监察体系中对病例进行分类、分型管理：手、足、口腔或臀部等部位出现小疱疹，合并或不合并发热症状的患儿，定义为手足口病疑似病例。通过RT-PCR或病毒分离方法对疑似病例获取肠道病毒感染的实验室证据（包括EV71、CV-A16和其他肠道病毒类型），定义为手足口病确诊病例。若患儿出现任何神经系统并发症（如无菌性脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、急性弛缓性麻痹或自主神经系统功能失调）或心肺并发症（如肺水肿、肺出血或心肺功能衰竭），归类为手足口病重症患者，其余则为轻症病例。研究人员针对2008年1月1日-2012年12月31日期间，上报给国家疾病控制与预防中心的手足口病病例中，调取临床、实验室和流行病学数据，按照年龄、病情严重程度、实验室证据情况以及感染肠道病毒类型进行分层，分析所纳入病例资料的气候、地域和人口基本资料统计信息。研究共纳入7200092例手足口病登记信息，2010-2012年期间该病年发病率为1.2例/1000人-年；其中，267942例（3.7%）为经实验室证据确诊病例，2457例（0.03%）死亡。12-23个月龄儿童的发病率和死亡率最高，2012年期间该年龄组平均发病率和死亡率分别为38.2例/1000人-年、1.5例/1000人-年。5岁以下男童发病可能性是同年龄组女孩的1.6倍。2008-12年国内手足口病疑似/确诊病例年龄分布与临床严重程度统计发现，患儿从发病到确诊、从发病至死亡以及从确诊到死亡的中位持续时间分别为1.5天、3.5天和0.5天。发生心肺或神经系统合并症患儿绝对值例数为82486例（1.1%），其中2457例病情极重导致死亡（在重症中所占比例3.0%）。1737例经实验室确诊且死亡病例中，1617例（93%）与EV71感染有关。国内实验室确诊手足口病严重程度不同组感染肠道病毒比例情况虽然手足口病发病高峰时间和流行周期随地区所处纬度不同有很大的差异，但总体看来该病发病时间主要集中在气候温暖的时期。国内发病集中时间在南、北两地有所不同：每年6月是中国北方手足口病的高发期，而南方地区在5月到9、10月期间几乎半年时间均高发。季节性差异与当地降水量、日照时间、温度和气压有关，但是单一气候因素不足以解释全国手足口病发病季节复杂性。基于季节因素的发病地理差异性与气候、人口因素呈不显著相关。2008-2012年国内不同省份手足口病监测数据热点图：图A显示每周手足口病疑似和确诊病例上报情况时间轴，通过年发病数进行标化；图B显示手足口病季节分布情况，记录2008-2012年期间每周发病比例中位值绘图；A图和B图地区按照纵坐标从上到下示意由北方到南方；图C显示手足口病每周发病数国内手足口病发病周期和高峰时间分布图：A图从浅红到深红显示年度发病幅度；B图突出显示半年发病活跃性，用半年周期发病幅度除以全年周期发病幅度+半年周期发病幅度所得比值来衡量，浅绿显示全年疾病流行较强，深绿显示半年期发病较为活跃；C图显示手足口病每年发病高峰持续时间，从浅蓝到深蓝显示周数时间长短。该研究是目前以人群为基础开展的手足口病相关规模最大的一次流行病学调查。研究发现，国内EV71、CV-A16及其他肠道病毒感染引发的手足口病发病和死亡率，对5岁以下儿童产生不同程度地影响；其中，低龄、感染EV71以及生活在农村地区是发生重症病例的危险因素。总体上，该研究为佐证优先给予EV71疫苗以及优化地区接种时机，提供了强有力的、基于人群的全国性数据证据；此外，这项研究结果还可作为与未来干预后相对比的疫苗接种前基线数据资料；鉴于该病在亚太地区发病逐年上升趋势，有必要针对相关流行病学、发病机制和免疫情况开展进一步的研究。