中国血液制品市场投资潜力分析

中投顾问产业研究中心中投顾问·让投资更安全经营更稳健中国血液制品市场投资潜力分析一、纤维蛋白原提价弹性纤维蛋白原是一种由肝脏合成的具有凝血功能的蛋白质，纤维蛋白是在凝血过程中，凝血酶切除血纤蛋白原中的血纤肽A和B而生成的单体蛋白质。纤原主要用于治疗有先天性低纤维蛋白原血症、原发性和继发性纤溶引起的低纤缩蛋白原血症等疾病。中投顾问在《2016-2020年中国血液制品深度调研及投资前景预测报告》中指出，以前纤原较贵，临床遇到手术创伤大出血的情况，是用血站提供的新鲜冰冻血浆输给患者。但血站而来的新鲜冰冻血浆病毒残余风险非常大，对于来自血站的全血，病毒主要潜藏于白细胞和血浆中，病毒风险比用血液制品的风险高一百万倍。因此，血站的对策是大批量的对血浆进行射线辐照灭活，这种办法可以灭活脂包膜病毒，但对非脂包膜病毒不起作用。同时，这种方法处理之后血浆中的凝血因子和纤原全部失活。随着近几年临床用血大批量使用辐照技术，临床用来自血站的血浆，已经起不到凝血的效果，这将导致临床对纤原的需求远远超出人们的预期。另外，纤原并非敏感品种，不像凝血Ⅷ因子和PPC直接与弱势群体血友病人相关，政府对于供需条件下的提价不会有任何管制，因此纤原涨价的政策风险最小。2015年全国纤原批签发量大概是40万支，实际需求量在千万只以上，远未满足市场需求。从去年6月份药品价格放开后，纤原自第三季度开始大幅提价。如博雅生物的纤原出厂价已提高接近一倍。但是，即使目前纤原提价幅度已经很高（仍为美国价格的1/3），但供不应求的情况短期内难以缓解，未来提价弹性仍然很大。同时，纤原提价逻辑短期、长期均不会发生改变。纤原提取工艺非常复杂，目前，国内提取纤原工艺最强的企业是博雅股份和上海莱仕，其中博雅生物每吨血浆能够生产1300瓶（0.5g）左右纤原，而上海莱仕每吨血浆生产400瓶左右纤原，主要是上海莱仕将部分纤原进一步与人凝血酶加工生产出纤维蛋白胶，纤维蛋白胶主要用于整容微整形和微创手术中的止血等，不需要批签发，但产品附加值远高于纤原（2~3倍），且与纤原有着完全不同的应用市场。即使在目前纤原大规模提价的背景下，生产高附加值的纤维蛋白胶仍然比生产纤原更具有盈利性，因此，我们了解和判断，上海莱士仍然不会大规模转换生产纤原。除了上述两家企业外，其他血制品企业由于工艺的不足，一方面吨浆生产纤原量较少，另一方面各批次间生产非常不稳定（很多批次产品企业内部检测都会不合格），从而总体造成纤原吨浆合格产量仅有几十至一百瓶左右。即使在纤原大幅提价、其他企业大幅增加纤原研发投入的背景下，我们预计其他企业或有可能克服纤原工艺壁垒从而达到与公司近似的吨浆纤原产量；但由于涉及生产工艺重大变更，其他公司或将需要对纤原重新做临床试验，我们认为其纤原实际大量投放市场也需要3年之后。另一方面，国内纤原目前相比国外用量很小（法国7000万人口使用200万支纤原），即使全国所有血浆均能达到公司纤原产量（将生产纤原700万支），长期内纤原供不应求的状态并不会发生质变。中投顾问产业研究中心中投顾问·让投资更安全经营更稳健第2页图表纤维蛋白附加值数据来源：中投顾问产业研究中心二、静丙的销售空间潜力中投顾问在《2016-2020年中国血液制品深度调研及投资前景预测报告》中提到，静丙是一种人免疫球蛋白，专供静脉输注，与肌注丙种球蛋白相比，具有作用快，效果显著等优点。静丙能够增强机体免疫力，治疗免疫蛋白缺乏症，使用时有很好的大剂量静脉注射耐受性，加之在生产工艺中增加了病毒灭活步骤提高了安全性，临床适应症不断增多，从最初用于原发性免疫缺陷扩展至自身免疫、免疫调节和抗感染治疗，同时静丙还可以广泛应用于offlabel的适应症如格林-巴利综合征、川崎病、多发性硬化症等（全球临床试验高达286项），因此其未来临床应用潜力巨大。图表静丙的临床应用数据来源：中投顾问产业研究中心中投顾问产业研究中心中投顾问·让投资更安全经营更稳健第3页图表静丙的临床试验分布数据来源：中投顾问产业研究中心自1981年静丙第一次在美国上市后，逐渐成为驱动美国血制品行业发展的最重要因素。与此对应的中国市场，静丙价格仅为美国1/3左右，同时国内临床应用范围较窄，我国人均静丙使用量只有欧美1/6左右。我们认为，静丙由于无法被任何基因工程、重组技术所取代并且我国禁止进口该品种，随着临床医生对静丙使用认知的逐步深入以及提价后利益机制的进一步理顺，静丙未来或将具备持续小幅提价可能。我们判断，未来中长期静丙将会成为驱动我国血制品行业发展的主要因素，无论是需求量还是价格，均具有巨大提升空间。中投顾问产业研究中心中投顾问·让投资更安全经营更稳健第4页图表中国静丙用药水平较低数据来源：中投顾问产业研究中心由于生产工艺的问题，静丙和特免是互斥的，换句话说就是生产静丙就不能生产特免，反之如此。破伤风特免由于前期政府定价较低造成成本倒挂，短期内一次性提价幅度较大，未来提价幅度或将与静丙一致，此外乙免、狂免由于产量增长较大而临床需要量没有大幅增长（乙免临床需求量较小且稳定、狂免由于市场教育不到位临床需求增长缓慢）价格反而实现微幅下降趋势。三、八因子提价空间巨大中投顾问在《2016-2020年中国血液制品深度调研及投资前景预测报告》中提到，凝血Ⅷ因子用于治疗甲型血友病和凝血功能紊乱。血友病患者由于基因缺陷天生缺乏凝血因子，这会导致他们经常出血，出血部位集中于关节、肌肉和内脏，其中，关节反复出血导致骨骼变形、肌肉萎缩，而内脏和颅内出血则会危及生命。凝血Ⅷ因子对于血友病患者的重要性，比胰岛素对于糖尿病患者的作用甚至更重要，因为血友病患者出血会危及生命。血友病人的平均存活年龄大概是14岁，14岁以下大约有50%出现残障，18岁以上的有90%出现残障。我国真实情况是有10万左右血友病人，血友病一般分为A型（缺少八因子）、B型（缺少九因子）和C型（缺少十一因子）。其中A型占80~85%，使用八因子（提取或重组），B型占15%左右，使用凝血酶原复合物、九因子（提取或重组）。但2014年我国有1.1万人的甲型血友病患者登记在册，而其中坚持治疗的患者仅有几千人，由于诊断和治疗水平低下，大量患者还没有被诊断发现。按照世界血友病联盟的数据，一个国家的凝血因子总用量除以人口总数，得到的数值就可以反映血友病患者受到治疗的程度。数值1是及格线，欧美发达国家数值普遍在5到6之间，而中国的数值不到0.2。中投顾问产业研究中心中投顾问·让投资更安全经营更稳健第5页要达到及格线，中国年需凝血因子13亿单位，而2014年，我国凝血因子批签发总量仅为2.1亿单位（其中进口0.5亿单位），相比及格线尚有6倍差距，达到欧美发达国家更是有30倍以上差距。图表我国凝血Ⅷ因子用药水平数据来源：中投顾问产业研究中心长期以来，我国凝血Ⅷ因子都供给十分紧张，全国各地各大医院都经常缺货。经常有各地血友病患者大出血但不能及时获得凝血因子治疗而去世的消息。我国凝血Ⅷ因子未来用药空间还很大。从需求的角度来看凝血Ⅷ因子还远远没有满足患者。2014年，我国凝血Ⅷ因子批签发总量是2.1亿单位，其中国产血浆生产的人凝血Ⅷ因子是1.5亿单位，进口的重组凝血Ⅷ因子是0.6亿单位。由于重组凝血Ⅷ因子成本较高，其售价也是国内同单位人凝血Ⅷ因子价格的2倍。因此，实际上，我国市场上凝血Ⅷ因子是存在2种价格体系的。国内产品主要分为人源凝血Ⅷ因子和重组凝血Ⅷ因子（国家允许进口）。然而重组凝血Ⅷ因子单位价格要比人源Ⅷ因子价格高一倍（人源300单位540元；重组500单位1907元），患者往往是出自单身家庭，经济条件不好。因此，短期内重组Ⅷ因子难以取代人源凝血Ⅷ因子。虽然对于血友病患者来说，由于需要终身依赖凝血因子用药治疗，经济方面有一定压力，但实际上，国家已经早在2005年就把冻干人凝血Ⅷ因子纳入甲类医保目录，2009年，重组人凝血Ⅷ因子也被纳入医保乙类目录，考虑到乙类医保目录报销比例较低，在2015年开始的各地推进大病医保过程中，浙江、湖南等多个省份又把重组人凝血Ⅷ因子纳入了大病医保目录，患者报销比例进一步提高，因此，实际上，限制血友病患者用药的最根本原因还是供应紧张，而供应紧张的背后最核心原因是我国采浆量水平低下，同时，国内几十家血制品企业中，目前获得凝血Ⅷ因子生产批文的仅有8家企业，而这些企业中实际在生产的就更少。中投顾问产业研究中心中投顾问·让投资更安全经营更稳健第6页考虑到当前血制品价格管制已经放开，且国内进口重组凝血Ⅷ因子价格是国产血浆生产的人Ⅷ因子的两倍，我们预计，中长期看，国产人凝血Ⅷ因子提价空间也是非常大的，毕竟这部分是医保报销（人源凝血Ⅷ因子是国家甲类，重组凝血Ⅷ因子是国家乙类），但短期看，考虑到凝血Ⅷ因子是特定病人（血友病患者）用药，其提价可能导致病人闹事政府插手，较为敏感，目前仅在部分地区实现小幅度的提价，我们估计未来是缓慢提价。