中枢神经系统药理学.

中枢神经系统药理学第十六章中枢兴奋药第十六章中枢兴奋药兴奋大脑皮层咖啡因茶碱苯胺类哌甲酯，匹莫林，阿屈非尼冰毒，摇头丸兴奋呼吸中枢促脑功能恢复吡拉西坦甲氯芬酯胞磷胆碱促进脑代谢利用葡萄糖、氨基酸、磷脂促进ACH释放意识障碍1.振奋精神，提高工作效率2.心缩，心率，心输3.外周血管舒张脑血管收缩4.利尿，胃酸分泌促进脑内单胺递质尼可刹米二甲弗林洛贝林易惊厥直接兴奋延脑提高对CO2敏感刺激颈动脉体安全范围大第十七章中枢镇痛药用于剧痛概述疼痛的概念及分类◆概念：疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸的变化。◆分类：躯体性疼痛内脏疼痛神经性疼痛急性痛（锐痛）：尖锐而定位清楚慢性痛（钝痛）：强烈而定位模糊镇痛药对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除的药物–不影响意识–不干扰神经冲动的传导–不影响触觉及听觉等镇痛药的麻醉性（NarcoticAnalgesics)“连续使用后易产生身体依赖性、能成瘾的药品”联合国国际麻醉药品管理局列为管制药物来源罂粟科（papaveraccae）罂粟–未成熟果的浆汁的干膏阿片中至少含有25种生物碱–吗啡含量最高，是主要镇痛成分虞美人阿片一、阿片受体激动药（udk)二、部分阿片受体激动药三、其它（GABA受体、嘌呤和嘧啶受体、P物质拮抗剂、降钙素）吗啡（生物碱）哌替啶（人工）可待因（生物碱）丁丙诺啡（生）kuu喷他佐辛（人工）左旋延胡索乙素（罗痛定）关于吗啡一、阿片受体激动药机理：吗啡与阿片受体结合，兴奋阿片受体，抑制感觉神经末梢释放P物质，阻断痛觉冲动传导，产生中枢性镇痛作用。图1含脑啡肽的神经元与疼痛含脑啡肽的神经元释放脑啡肽，后者可与感觉神经末梢上的阿片受体结合，减少感觉神经末梢在疼痛刺激时释放P物质，从而阻止痛觉冲动传入脑内。抑制药理作用1．中枢神经系统（1）镇痛、镇静作用，并能消除由疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，因而显著提高对疼痛的耐受力。一次给药，镇痛作用可持续4～5小时。（2）抑制呼吸（治疗量吗啡即可抑制呼吸）（3）镇咳：抑制咳嗽中枢，易成瘾（4）催吐：兴奋催吐化学感受区，引起恶心呕吐（5）缩瞳，针尖样瞳孔为其中毒特征2．消化道：吗啡可止泻及致便秘。临床用途1．镇痛：吗啡对各种疼痛都有效，但久有易成瘾。2．心源性哮喘（1）扩张外周血管，降低外周阻力；（2）镇静作用有利于消除患者的焦虑恐惧情绪，因而可减轻心脏负荷；（3）降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使急促浅表的呼吸得以缓解。3．止泻：适用于急、慢性消耗性腹泻以减轻症状。不良反应1.耐受性及成瘾性吗啡蓝斑核抑制放电戒断症状可乐定由去甲肾上腺素能神经元组成阿片受体密集不良反应2.治疗量吗啡有时可引起眩晕、恶心、呕吐；呼吸抑制、嗜睡等副作用；3.便秘、胆绞痛4.排尿困难【急性中毒】表现为昏迷、瞳孔极度缩小（严重缺氧时则瞳孔散大）、呼吸高度抑制、血压降低甚至休克。呼吸麻痹是致死的主要原因。需用人工呼吸、给氧抢救；吗啡拮抗药纳洛酮对吗啡之呼吸抑制有显著效果，如用药无效，则吗啡中毒的诊断可疑。关于可待因-少成瘾可待因的镇痛作用仅为吗啡的1/12。镇咳作用为其1/4。持续时间则与吗啡相似。镇静作用不明显。欣快症及成瘾性也弱于吗啡。——中等程度镇痛——中枢镇咳药哌替啶（度冷丁，Dolantin）——人工合成【特点】1.镇痛、镇静作用时间比吗啡短，镇痛作用为吗啡的1/10；2.抑制呼吸作用似吗啡，成瘾性小于吗啡；3.无镇咳、缩瞳作用；4.无止泻、致便秘作用；5.不延缓产程。二、阿片受体部分激动药丁丙诺啡：u受体部分激动药喷他佐辛：人工合成；ku三、其它罗通定（延胡索乙素）罗通定为植物玄胡（元胡）的有效成分，有活血散瘀、行气止痛之功。是消旋四氢巴马汀的左旋体。【机制】通过阻断脑内多巴胺受体，也可促进脑啡肽和内啡肽的释放，产生明显的镇静和镇痛作用。与阿片受体无关。常见中枢神经递质分类及作用胆碱类单胺类肽类其他Ach1.M12.M23.N运动、学习、记忆警觉、内脏活动5-HTNADA1.a、b2.D1、D23.5-HT1--5-HT7增强传入N兴奋情绪、行为、认知觉醒睡眠、情绪、感觉阿片肽u、d、k痛觉、情绪、呼吸神经降压素、腺苷、脑肠肽、P物质第十八章解热镇痛抗炎药