三阴乳腺癌

三阴乳腺癌在乳腺癌中占有约1/4的比例。这些患者往往年轻、有乳腺癌家族史、肿块较大、淋巴结阳性多。三阴乳腺癌容易出现肺转移和肝转移,这可能是导致三阴乳腺癌预后较2.2三阴乳腺癌的复发况至随访截止全组中位随访时间52个月(28～89个月),共有234例患者出现复发及转移,94例已死亡。总体上,三阴乳腺癌患者复发转移率明显高于非三阴乳腺癌患者(危险比1.39,95%可信区间1.09～1.78,P=0.011),但两者的局部复发率无显著性差异,三阴乳腺癌远处转移发生率显著高于非三阴乳腺癌,主要表现肺转移和肝转移的发生率高,而骨及脑转移的发生率无显著性差异。另外,三阴乳腺癌同时出现2个部位以上的转移较多。2.3三阴乳腺癌的生存情况Kaplan-Meier生存分析结果显示,三阴乳腺癌患者的5年无病生存率(disease-freesurvival,DFS)和总生存(overallsurvival,OS)均显著低于非三阴乳腺癌。分层分析显示,三阴乳腺癌N0患者与非三阴乳腺癌N0患者的5年DFS无显著性差异,而三阴乳腺癌患者的OS显著低于非三阴乳腺癌患者(92.6%和96.3%,P=0.006)。淋巴结阳性三阴乳腺癌患者的DFS显著低于非三阴乳腺癌(58.0%和72.0%,P=0.008),OS也以非三阴乳腺癌好,但未达到显著性差异(82.9%和89.5%,P=0.078)。对三阴乳腺癌患者的年龄、乳腺癌家族史、肿瘤大小、淋巴结状况、治疗方式等进行多因素分析结果显示,肿块大小和淋巴结状况是影响三阴乳腺癌预后的两个重要因素,肿瘤大小对淋巴结阴性者影响更为明显。3讨论本研究基于以下两个事实:三阴乳腺癌侵袭性强,治疗手段有限,预后较差[6-8];乳腺癌存在明显的种族差异[9-11]。我们的研究结果显示,三阴乳腺癌患者往往比较年轻,在诊断时原发肿瘤较大,腋窝淋巴结阳性者较多,分期较晚。这与目前有关研究的结果[4,6-8]基本一致。本组病例中三阴乳腺癌所占比例较高(23.8%),而国外的研究显示三阴乳腺癌所占比例在15%左右[12]。这种差异是由遗传因素引起的,还是由环境因素引起的,或是与两者均有关目前尚不清楚。但至少有一点可以肯定,三阴乳腺癌具有更多的不良预后因素。我们研究结果还显示,三阴乳腺癌有乳腺癌家族史者明显较非三阴乳腺癌多,BRCA1是乳腺癌易感基因,三阴乳腺癌常伴随BRCA1突变[13],而BRCA1突变患者往往预后较差[13,14]。这可能提示三阴乳腺癌预后不良部分与BRCA1突变有关,也从另一个角度体现了三阴乳腺癌的生物学特点。我们研究结果与Haffty等[15]的研究结果一致,即三阴乳腺癌术后复发危险性较非三阴乳腺癌高,“三阴乳腺癌”特指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）均阴性的乳腺癌患者。三阴乳腺癌预后极差，5年生存率不到15%，多见于年轻患者，内脏转移、脑转移几率较高，病理组织学分级多为3级，细胞增殖比例较高，c-kit、p53、EGFR表达多为阳性，基底细胞标志物CK5/6、CK17也多为阳性。肿瘤侵袭性强，易发生局部复发及远处转移。与基底细胞样乳腺癌和BRCA1基因突变相关性乳腺癌有较多相似特征。“三阴乳腺癌”内分泌治疗和曲妥珠单抗靶向治疗无效，治疗上依靠化疗为主。与其他类型乳腺癌相比，三阴性乳腺癌对化疗、放疗敏感性相对较高，但如果只是常规的标准治疗，其预后依然很差，无复发生存和总生存较低。一些针对性前瞻性临床试验目前正在进行中，因此多数资料来自回顾性研究或试验亚组分析。目前还没有针对三阴性乳腺癌的治疗指南，其治疗一般按预后差乳腺癌治疗常规进行，术后辅助化疗选择含蒽环类紫杉类方案。新辅助化疗中在接受含紫杉类和蒽环类的新辅助化疗后，可获得较高的病理完全缓解率。铂类药物用于新辅助化疗正在研究中。转移性三阴乳腺癌病情发展迅速，姑息性化疗的研究有以下几方面：微管稳定剂Paclitaxel、Docetaxel、nab-paclitaxel、ixabepilone；卡铂/顺铂；抗血管生成Bevacizumab、Sunitinib；EGFR抑制剂Cetuximab、Erlotinib等。总之，“三阴乳腺癌”对常规的治疗疗效欠佳，易发生复发和转移，生存率低，需要临床肿瘤医生加以关注和研究，新的治疗方案有待提出及评价疗效。三阴乳腺癌化疗方案：目前推荐紫杉类+蒽环类（TE、AC-T），含铂方案正研究中。