细胞生物学CellBiology岳兴建Silurus@21cn.com理论课54学时(14周)实验课24学时1细胞荧光化学2线粒体和液泡系的超活染色与观察3叶绿体的分离与荧光观察4植物细胞骨架的光学显微观察5小鼠腹腔巨噬细胞吞噬现象的观察6植物高频率中期细胞同步化分裂的诱导(开放性实验9课时)教材内容丰富但混乱,层次不清晰细胞概要2研究方法3细胞组成细胞生命活动及规律细胞信号转导8细胞增殖12细胞分化与基因表达调控14细胞衰老、凋亡13细胞联系:细胞连接、黏着、胞外基质15细胞质膜4及其功能5细胞器6,7,9,11细胞核及染色体10线粒体和叶绿体6细胞基质内质网高尔基体溶酶体过氧化物酶体核糖体11细胞骨架97绪论:研究内容、历史和现状1第一章绪论§1.细胞生物学研究的内容和现状§2.细胞学与细胞生物学发展简史§3.学习细胞生物学方法§1.细胞生物学研究的内容和现状一、细胞生物学是现代生命科学的重要基础学科二、细胞生物学的主要研究内容三、当前细胞生物学研究的特点与趋势、重点领域四、细胞重大生命活动1、细胞学Cytology光学显微镜下对细胞形态结构、功能、生活史观察,描述2、细胞生物学从显微水平、超微水平和分子水平等不同层次研究细胞结构、功能及生活史以及各种生命活动规律•繁殖、生长、发育、分化•代谢•免疫•运动•联络•衰老、死亡•遗传变异、进化3、基础学科发展规划——生命科学四大基础学科•细胞生物学•分子生物学•神经生物学•生态学细胞结构与功能、细胞重要生命活动细胞核、染色体以及基因表达的研究生物膜与细胞器的研究细胞骨架体系的研究细胞增殖及其调控细胞分化及其调控细胞的衰老与凋亡细胞的起源与进化细胞工程细胞生物学发展特点及趋势总的发展特点:静态分析活细胞的动态综合研究趋势:1.以研究结构为主→细胞生命活动2.细胞基因与蛋白基因组+蛋白质组+生命活动的协调作用3.信号转导途径→序号调控网络4.研究方法:静态动态5.研究方法:invitro→invivo6.研究方法:多学科渗透(数学、物理、化学、计算机科学、计算生物学、纳米材料及技术)重点领域:染色体DNA与蛋白质相互作用关系———主要是非组蛋白对基因组的作用细胞增殖、分化、凋亡的相互关系及其调控细胞信号转导的研究细胞结构体系的装配美国科学情报研究所(ISI)-SCI(ScienceCitationIndex)收录及引用论文检索,全世界自然科学研究中论文发表最集中的三个领域:细胞信号转导(signaltransduction)细胞凋亡(cellapoptosis)基因组与后基因组学研究(genomeandpost-genomicanalysis)美国国立卫生研究院(NIH)-1988年底-《什麽是当今科研领域的热门话题?》(“Whatispopularinresearchtoday?”)-目前全球研究最热门:三种疾病:癌症(cancer)心血管病(cardiovasculardiseases)爱滋病和肝炎等传染病(infectiousdiseases:AIDS,hepatitis)五大研究方向:细胞周期调控(cellcyclecontrol);细胞凋亡(cellapoptosis);细胞衰老(cellularsenescence);信号转导(signaltransduction);DNA的损伤与修复(DNAdamageandrepair)细胞重大生命活动§2.细胞学与细胞生物学发展简史一、显微镜的发明、发展与细胞的发现1665~1674~1800·s初二、细胞学说的建立及其意义1838~1866三、细胞学的经典时期1840~1900(19世纪最后25年)四、实验细胞学与细胞学的分支及其发展1876~1950五、细胞生物学学科的形成与发展after1950’s六、细胞生物学的主要学术组织、学术刊物与教科书1、1590年,荷兰眼镜制造商(眼鏡工匠)H和Z.Janssen(HansJanssenandhissonZachariasJanssen)父子制作了第一台复式显微镜(3X-9X)當他們嘗試把數個鏡片安置在一筒子上,發現透過鏡片所見到的物件被放大。他們因此發明了最原始的望遠鏡及顯微鏡。显微镜的发明、发展与细胞的发现2、1665,英RobertHook《显微制图》(1665年1月出版,每本定价为昂贵的30先令,58幅图画)首次描述植物细胞(木栓),命名为cella3、1680年,荷兰A.vanLeeuwen-hoek成为皇家学会会员1699年,巴黎科学院通讯院士(1671年39岁才开始科学活动)第一个看到活细胞的人原生动物、人类精子、鲑鱼红细胞、牙垢中的细菌Leeuwenhoek制作了247台显微镜(现存9)和550个透镜MadebyA.vanLeeuwenhoek(1632-1723)Magnificationrangesat50-275x4、LargeStudentMicroscopemadebyCharlesChevalier18405、现代光学显微镜6、电子显微镜1932年,德-M.Knoll和E.A.F.Ruska发明电镜1940年,美、德制造出分辨力为0.2nm的商品电镜1、MatthiasJacobSchleiden(1804~1881),德国植物学教授1838年,植物发生论(BeiträgezurPhytogenesis)无论怎样复杂的植物都由形形色色的细胞构成细胞学说的建立及其意义2、TheodorSchwann(1810~1882),德国解剖学教授•研究Schleiden细胞形成学说,1838年提出“细胞学说”(CellTheory)术语•1939年发表“关于动植物结构和生长一致性的显微研究”Schwann提出a.有机体是由细胞构成的b.细胞是构成有机体的基本单位3、1858德国-R.Virchow•“一切细胞来源于细胞”(omniscellulaecellula)•进一步完善细胞学说“细胞学说”的基本内容细胞是有机体,一切动植物都是由细胞发育而来,并由细胞和细胞产物所构成每个细胞作为一个相对独立的单位,既有它“自己的”生命,又对与其它细胞共同组成的整体的生命有所助益新的细胞可以通过老的细胞繁殖产生恩格斯•19世纪的三大发现之一,大大推动了人类对整个自然界的认识,促进自然科学、哲学进步•对生物学科发展的推动作用:有机生命的自然产物的研究-比较解剖、生理、胚胎学-获得了巩固的基础三、细胞学的经典时期——细胞学的发展阶段侧重于细胞整体水平的形态、生理变化的研究1、原生质理论的提出•1839年,捷克人J.E.Pukinye•protoplasm描述细胞物质•“Protoplast”为神学用语,指人类始祖亚当2、细胞分裂的研究•1841,Remak发现鸡血细胞无丝分裂•1879,德国人W.Flemming观察了蝾螈细胞的有丝分裂,于1882年提出了mitosis•1882,德国人E.Strasburger在植物细胞中发现有丝分裂•1883年,比利时人E.vanBeneden-马蛔虫Ascarismegalocephala减数分裂•1886,德国人E.Strasburger在植物细胞中发现减数分裂3、重要细胞器的发现•1883,德国Vanbeneden,Boveri,中心体•1894,Altmann:线粒体Golgi:golgibody4、细胞学学科建立•1892,德Hertiwig《组织与细胞》•1896,Wilson:《发育和遗传中的细胞》,绘制了具有代表意义的细胞模式图四、实验细胞学与细胞学的分支及其发展细胞遗传学的发展细胞生理学的研究细胞化学、细胞生物化学的发展五、细胞生物学学科的形成与发展1、电子显微镜对细胞研究的兴起1932年,德-M.Knoll和E.A.F.Ruska发明电镜1950’s,超薄切片技术,观察到细胞超微结构进入细胞生物学阶段,侧重于超微结构的研究2、现代细胞生物学与分子生物学的兴起1970’s,超高压电镜→细胞骨架1973,美S.Cohen和H.Boyer将外源基因拼接在质粒中,在E.coli中表达,揭开基因工程的序幕1983,美K.B.Mullis发明PCR仪1990,美国国会正式批准的“人类基因组计划”(HumanGenomeProject)1990年9月,美国第一例人体基因治疗的临床试验————腺苷脱氨酶(ADA)基因缺陷症1991年,复旦大学的薛京伦教授研究小组进行了我国第一例基因治疗临床试验:血友病B1996.7.5.第一只克隆羊“多利”在英国苏格兰卢斯林研究所的试验基地诞生2001年,美LelandHartwell、英PaulNurse、TimothyHunt因对细胞周期调控机理的研究而获诺贝尔生理医学奖LelandH.HartwellR.Timothy(Tim)HuntSirPaulM.Nurse2002,英-悉尼·布雷诺尔、美-罗伯特·霍维茨和英-约翰·苏尔斯顿器官发育的遗传调控和细胞程序性死亡SydneyBrennerH.RobertHorvitzJohnE.Sulston2003,美-彼得·阿格雷和罗德里克·麦金农细胞膜水通道,离子通道结构和机理PeterAgreRoderickMacKinnon2003.12,“人类蛋白质组计划”实施2004,理查德·阿克塞尔、琳达·巴克在人类嗅觉研究中贡献突出2005,澳大利亚:巴里·马歇尔和罗宾·沃伦,导致胃炎和胃溃疡的细菌2006Chemistry(美国-罗杰·科恩伯格)真核生物转录的分子基础M&P(美国-安德鲁·法尔和克雷格·梅洛)RNA干扰——双链RNA干扰引起的基因沉默机制2007M&P“在涉及胚胎干细胞和哺乳动物DNA重组方面的一系列突破性发现”。导致“基因打靶”的强大技术美国-马里奥卡佩奇、奥利弗史密西斯、英国-马丁埃文斯2009M&P染色体端粒酶telomeraseChemistry核糖体的机构和功能美国伊丽莎白.布兰克波恩(ElizabethH.Blackburn)卡罗尔.格雷德(CarolW.Greider)杰克.绍斯塔克(JackW.Szostak)人类衰老之谜英国-万卡特拉曼·莱马克里斯南美国-托马斯·施泰茨以色列-阿达·约纳特2010,英国-罗伯特·爱德华兹体外受精技术特点:主要发展方向为细胞的分子生物学——从分子水平上探索细胞的生命活动规律细胞生物学参考书1.分子细胞生物学(3版),韩贻仁,高教出版社,20072.医学细胞与分子生物学(第二版),陈诗书,上海医科大学出版社,20043.细胞生物学,汪德耀,上海科学技术出版社,19984.细胞生物学,翟中和等编高等教育出版社,20075.细胞生物学(第二版),汪堃仁,北京师范大学出版社19986.细胞生物学,王金发,科学出版社,2003.87.细胞生物学研究方法与技术(第二版),刘鼎新,北医、协和医大联合出版社,19978.章静波,组织和细胞培养技术,人卫社,20029.MolecularBiologyoftheCell5thEdition,BruceAlbertsetal.,200710.MolecularCellBiology6thEdition,HarveyLodishetal.,200711.CellandMolecularBiology,ConceptsandExperiments6rdGeraldKarp,201012.医学分子细胞生物学,左伋,2005,复旦大学出版社§3.学习细胞生物学的方法1、认识细胞生物学课程的重要性2、明确细胞生物学的研究内容3、从显微、超微和分子三个层次来认识细胞的结构与功能4、将所学过的知识关联起来,多问几个为什么5、紧跟学科前沿,当前的热点:“信号转导”、“细胞周期调控”、“细胞凋亡”、“肿瘤细胞”等6、学一点科技史,尤其是生物学史1部分内容可以使用电子文档(word)完成作业,并发到邮箱silurus@21cn.com2两人电子文档作业有50%雷同(非标准化部分),