世界卫生组织最新水痘疫苗立场文件精简解读

世界卫生组织最新水痘疫苗立场文件精简解读（陶黎纳）【水痘的免疫机制】水痘感染后既有体液免疫也有细胞免疫，一般认为感染后终生免疫。目前的试剂无法检测到IgG抗体，不代表没有免疫力。【水痘的疾病风险】通常为自限性疾病（即不治疗也可以自愈），但也有严重并发症（包括：小脑共济失调率＞1/4000，脑炎率1/3.3万～1/5万）。新生儿感染水痘可危及生命。【水痘的治疗】一般患者无需抗病毒治疗，仅对播散性水痘患者和严重水痘高风险人群进行抗病毒治疗。【疫苗种类】水痘疫苗：有单独的水痘疫苗和与麻腮风疫苗联合的疫苗（四联疫苗，我国没有上市）。世卫组织没有水痘疫苗中病毒含量的标准，目前上市的水痘疫苗病毒含量在1000～17000单位。带状疱疹疫苗（带疱疫苗，我国没有上市）：和水痘疫苗的成分相同，区别在于病毒含量。目前唯一批准上市的带疱疫苗病毒含量＞19400单位（如果按这个标准，我国有些国产的水痘疫苗产品也能算带疱疫苗）。【接种程序】水痘疫苗：≥12月龄人群，接种1剂或2剂。≥13岁人群建议接种2剂。如果接种2剂，对于12月龄～12岁儿童，最小间隔6周或3个月（这个跨度有点大，且不好执行，在中国很可能就规定为3个月）；对于≥13岁人群，最小间隔为4周或6周（在中国几乎会规定为1个月）。四联疫苗：9月龄～12岁人群接种2剂，最小间隔4周（在中国几乎会规定为1个月）。带疱疫苗：≥50岁人群。【疫苗效果】水痘疫苗：接种1剂，85%～89%受种者被保护；接种2剂，≥99%受种者被保护。疫苗可以同时产生细胞免疫和体液免疫。四联疫苗的效果不低于水痘疫苗。接触水痘患者后3～5天内应急接种1剂，预防效果差异较大（9%～93%），预防中度和重度水痘的有效性为79%～100%。带疱疫苗：预防带疱的有效性为51.3%，预防带疱后神经痛的有效性为66.5%。年纪越大，预防效果越弱。【疫苗安全性】水痘疫苗：接种部位疼痛率19%，局部水痘样皮疹率6%，发热率15%。接种第2剂与第1剂相比，接种部位疼痛率略微增加，水痘样皮疹率和发热率下降。有因果关系的几种罕见不良反应：播散性疫苗病毒感染（有或无器官受损）、疫苗病毒激活带疱（有或无器官受损），过敏反应。四联疫苗：12月龄～23月龄儿童接种第1剂时，发热率显著高于同时接种麻腮风疫苗和水痘疫苗。接种第1剂四联疫苗后，发热惊厥率是同时接种麻腮风疫苗和水痘疫苗的2倍，相当于每2300～2700名受种儿童中增加1例发热惊厥。带疱疫苗：26%～35%的受种者报告接种部位反应，带状疱疹样皮疹报告率为0.1%。【同时接种】水痘疫苗：与常用疫苗同时接种均不影响安全性和效果。四联疫苗：与水痘疫苗类似，仅发现与某种流脑B群疫苗产品同时接种时，发热率较高。带疱疫苗：可以与流感疫苗同时接种。有研究表明和肺炎疫苗（应该是肺炎23价多糖疫苗）同时接种时，水痘抗体水平显著下降；但另一类似研究表明，水痘抗体水平不受同时接种肺炎疫苗影响。【疫苗的影响】儿童接种后，除了儿童组水痘发病率下降，全人群水痘发病率也有下降，这是群体免疫保护的作用。如果儿童的接种率不高也不低（20%～80%），那么有可能导致成人发病率增加，进而增加了成人死亡率（原理：儿童期感染水痘，通常不那么严重；成人感染水痘，症状较重，有一定死亡率。接种率不高不低的情况下，有些本该在儿童期感染水痘的个体推迟到成人期感染，反而增加了风险）。一些发达国家早已将水痘疫苗纳入儿童常规接种（即指免费接种，下同），但观察到带疱发病率上升的趋势。不过，也有证据表明在水痘疫苗纳入儿童接种之前，带疱发病率已经上升，原因不明。美国的研究发现，水痘疫苗纳入儿童常规接种前后的带疱发病率上升趋势没有差异。【成本效益】水痘疫苗：基于发达国家的大多数分析显示，儿童常规接种具有较高的成本效益或无成本效益。目前尚缺低收入或中收入国家儿童常规接种的成本效益数据。带疱疫苗：11个高收入国家中有10个研究显示对65～70岁人群接种带疱疫苗具有成本效益。【世卫立场】各国将水痘疫苗纳入儿童常规接种前，应该建立疾病监测系统，用以评估水痘的疾病负担以及为纳入后开展持续监测。水痘疾病负担重的国家，应考虑将水痘疫苗纳入儿童常规接种，但应该保证资源投入以使接种率≥80%。决定将水痘疫苗纳入儿童常规接种的国家，应在12～18月龄接种第1剂。接种1剂可显著降低水痘的发病率和死亡率，但不能预防局部病毒循环和爆发。接种2剂可以进一步减少病例数和爆发。水痘疫苗的禁忌证通常是先天性或后天获得性免疫缺陷者。伴有急性淋巴细胞白细胞史的易感者和成功完成化疗且不太可能复发的实体瘤患者，应在化疗完成后＞3个月接种。接触过水痘患者的个体应在3～5天内尽快接种1剂。孕期严禁接种。接种4周后考虑怀孕。孕期间意外接种疫苗，无需终止妊娠。可以与其他疫苗同时接种。对于含麻疹成分的疫苗，如果不能同时接种，则应间隔28天（1个月）。未特别建议旅行者接种。各国应考虑为医务工作者中的易感者（如无免疫史和无发病史）接种2剂水痘疫苗。如经费原因不能对所有医务工作者中的易感者接种疫苗，应优先接种密切接触水痘严重并发症高风险人群（如免疫功能严重抑制的患者，以及＜28孕周或体重＜1000g的早产儿）的医务工作者。由于不清楚大多数国家带疱的疾病负担，新疫苗使用的数据不充分，暂时不提供任何常规使用带疱疫苗的相关建议。