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20160722|外泌体这周有什么研究新进展？2016-07-22小诺欢迎关注每周外泌体研究进展盘点，那么，这周，外泌体的研究又有了怎样的成果发表出来？我们一起来看看吧。外泌体本周研究新进展1.启动移植后同种异体反应T细胞应答的是供体外泌体，而不是过客白细胞！DonorexosomesratherthanpassengerleukocytesinitiatealloreactiveTcellresponsesaftertransplantation.期刊：ScienceImmunology影响因子：新杂志作者单位：哈佛医学院附属麻省总医院文献简介↓同种异体器官和组织的移植对晚期病人来说，是拯救生命的过程。尽管现在的免疫抑制疗法能够预防早期急性排斥反应，但是它与肾毒性相关，会增加感染和肿瘤的风险。所以，我们需要以供体抗原的淋巴细胞识别为基础的免疫疗法。过客白细胞(passengerleukocyte)理论表明移植排斥反应是受体T细胞识别供体的MHC复合物而启动的。这篇文章的作者在移植了皮、心脏或胰岛的小鼠上再次验证这个理论，使用了成像流式细胞术。结果皮肤移植小鼠的淋巴结和脾脏里没有观察到供体细胞，但是有大量受体细胞上展示有异体MHC分子(cross-dressed，变装)，而这是从供体的微囊泡(exo)获得的。心脏和胰岛移植后，观察得少量供体白细胞(100permillion)，但没有大量的用供体MHC伪装的受体细胞(90,000permillion)。纯化的异体(allogeneic)exo在体外及体内实验中，能诱导T细胞的促炎同种免疫反应(proinflammatoryalloimmuneresponses)。总的来说，这篇文章的结果表明，在异体移植后，触发T细胞应答的是使用供体MHC伪装自己的受体抗原呈递细胞，而不是过客白细胞。小诺看法提到这篇文章，不得不介绍一下它发表的这个杂志——没错，是咱们都非常的熟悉的Science旗下的新子刊，这个7月，Science免疫学终于面世了，首期就刊登了exo免疫相关的文章，看来它对exo领域的研究挺友好哦。2.HuR—miRNA的可逆结合调控miR-122胞外转运，增强应激反应。ReversibleHuR-microRNABindingControlsExtracellularExportofmiR-122&AugmentsStressResponse.期刊：EMBOreports影响因子：7.739作者单位：印度加尔各答生化研究所文献简介↓后生动物细胞的miRNA在特定的内部和外部刺激下，能够发生巨大变化，以此控制对改变中的环境产生的胞内应答。这篇文章的作者早前已发现人肝细胞在急需氨基酸等小代谢分子而增强胞外转运时，细胞内miR-122会因此减少。在这个背景下，作者又发现了人ELAV蛋白HuR的新功能。HuR是miRNA功能的负调控物，能增强胞外囊泡(EV)介导的miRNA转运。在应激细胞中，HuR替代miRNP，成为相应的miRNA胞外转运的必需物。HuR与miRNA可逆结合，替换掉Ago2，然后自己再通过泛素化的miRNA释放出来。泛素化的HuR主要与多泡体(MVB)相关，MVB是HuR-未结合的miRNA停留的地方。MVB的这些miRNA库通过EV转运出去，稳定饥饿状态下的胞内miR-122水平。因此，通过调控miR-122的胞外转运，HuR可以控制饥饿的肝细胞的应激应答。小诺看法HuR能与miR-122等其他miRNA竞争结合阳离子氨基酸转运蛋白，这一点很多人都知道。而这篇文章通过检测EV里的miRNA水平，研究HuR对miRNA胞外转运的影响，旧瓶装新酒，在众多的研究明星分子HuR的文章里十分出彩。3.在非靶向的支气管上皮细胞中，辐射诱导的外泌体miR-7-5p参与旁路自噬。Bystanderautophagymediatedbyradiation-inducedexosomalmiR-7-5pinnon-targetedhumanbronchialepithelialcells.期刊：ScientificReports影响因子：5.228作者单位：苏州大学医学院文献简介↓辐射旁效应(RIBE)指的是从已辐射的细胞接收旁路信号后，非靶标细胞中发生的一系列生物学反应。RIBE在放射疗法中，对邻近的正常组织带来的潜在风险，比之前想象的还高。已辐射的细胞过多地释放一些物质到细胞外微环境，会造成有毒的影响。举例来说，细胞因子和活性氧已被确认为通过培养基或间隙连接参与RIBE过程。但是，RIBE介导的信号和胞间通讯通路并没有被完全揭示。在这篇文章中，研究者发现已辐射2Gy的人支气管上皮BEP2D细胞来源的exo区别表达的miRNA中，miR-7-5p能够诱导受体细胞的自噬。Exo介导的自噬会被miR-7-5p抑制物减弱。除此以外，文中数据还表明exomiR-7-5p引起的自噬与EGFR/Akt/mTOR信号通路相关。综上所述，这篇文章表明exo参与RIBE信号传播到旁路细胞的过程，含有miR-7-5p的外泌体是旁路自噬的重要中介。小诺看法这个月咱们还报道过另一篇寻找exo内辐射标志物的文章（点击可见），与今天介绍的这篇不同在于，之前报道的是蛋白标志物，而国内研究者的这篇关注的是miRNA标志物，且着重探索了exo里的miRNA的功能。4.循环外泌体加强了小鼠慢性片段睡眠模型的肿瘤恶性属性。Circulatingexosomespotentiatetumormalignantpropertiesinamousemodelofchronicsleepfragmentation.期刊：Oncotarget影响因子：5.008作者单位：芝加哥大学文献简介↓背景：长期的片段睡眠(SF)现象会增加小鼠的肿瘤侵略性。研究者猜想SF引起的生物合成方面的变化、血浆exo货物的改变可能会影响肿瘤细胞的特征。结果：与正常睡眠(SC)小鼠的exo相比，SF来源的exo促进了肿瘤细胞的增殖(~13%)、迁移(~2.3-fold)和溢出物(~10%)。同样地，与postexo相比，阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者来源的preexo能增强人腺癌细胞的增殖和迁移。SF-exo货物有着3种不同的miRNA，通过研究它们在TC1肿瘤细胞的潜在mRNA靶标，发现了132种不同的基因，编码许多癌症相关的通路。方法：C57/B6小鼠接受6周的SF或SC，分别提取其血浆中的exo，与鼠肺TC1细胞共培养；OSA成人患者接受6周治疗前(Pre)和接受治疗后(Post)，分别提取其血浆中的exo，与人腺癌肿瘤细胞共培养。检测肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭、内皮屏障完整性和溢出物。测序得小鼠血浆exomiRNA，评估SF或SCexo处理后的TB1细胞的转录组，鉴定基因靶标。结论：慢性SF引起exomiRNA货物的变化，改变了TC1肺癌细胞的生物特性，增强了他们的增殖、迁移和溢出物的特征，而在OSA患者身上也有相似的情况发生，SF是他们睡眠障碍的主要因素。所以说，exo参与了OSA中的癌症形成。小诺看法Oncotarget每周都会有exo相关的文章，这周还连发了三篇，小诺选取了其中2篇和大家分享。这篇文章发现了病理个体来源的exo改变了正常细胞的表型，但是和很多exo文章一样，作了exo的miRNA测序之后，猜测这个功能与miRNA相关，就匆匆完结了。5.携带CD44v6功能完整的的肿瘤exo能够提高细胞运动能力、侵袭能力和癌症初始细胞标志物的表达CD44v6-competenttumorexosomespromotemotility,invasionandcancer-initiatingcellmarkerexpression.期刊：Oncotarget影响因子：5.008作者单位：UniversityHospitalofSurgery，德国海德堡文献简介↓癌症初始细胞(CIC)负责转移扩散，这个过程主要依赖于CICexo(tumorexo，TEX)，它可以影响宿主细胞，转移CIC的主要特性到非CIC细胞。CIC标志物CD44转录变体v6(CD44v6)能够促进转移，在这篇文章中，研究者揭示了它在细胞中是如何促进迁移和侵袭的，还通过CD44v6敲降(CD44v6kd)株作为非CIC模型，说明在TEX迁移和侵袭的能力是怎样转移到非CIC细胞的。研究者敲降人胰腺癌(PaCa)和结直肠癌(CoCa)细胞的CD44v6，结果CIC的特性受损，包括下调了CIC标志物，尤其是Tspan8，这样令CD44v6促进的运动性和侵袭能力受损。损失的运动性依赖于CD44v6和Tspan8的协作，还与整合素相关；损失的侵袭能力与蛋白酶表达减少有关。这些损伤会转移TEX，严重地改变了CD44v6kd-TEX的组成。因此，与CIC-TEX不同，CD44v6kdTEX不会被CD44v6kd细胞和CIC吸收。CIC-TEX的吸收伴随着部分CIC标志物的修正和CD44v6kd细胞的蛋白酶表达，这样就能恢复迁移、侵袭和转移的能力。CIC-TEX同时还促进骨髓细胞的血管生成和扩增，这似乎与CIC-TEX对宿主细胞的直接接触有关。总而言之，敲降CD44v6显著损伤肿瘤的发展，与CD44v6协调整合素、蛋白酶、促进CIC标志物表达的能力有关。而CIC-TEX的吸收，可以修复敲降CD44v6的缺陷。小诺看法除了CD44v6的作用，小诺认为这篇文章还有一点十分有趣：文中通过共聚焦和流式细胞术证明，带有CD44v6的肿瘤exo才能被细胞吸收，而敲降CD44v6的肿瘤exo不行，这一点也是研究者自己始料未及的，不知道是否与富糖脂的膜微区复合物的严重变形相关，期待很快有研究者能给出答案。