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20160812|外泌体这周有什么研究新进展？原创2016-08-12小诺大家好，欢迎大家再次来到外泌体盘点，希望能在大家的科研之路上提供一点小小的帮助！事不宜迟，马上开启这期的外泌体盘点之旅吧！本周，外泌体的研究有哪些新进展？1肿瘤外泌体RNA通过激活肺上皮细胞TLR3，募集嗜中性粒细胞，促进肺转移前微环境形成TumorExosomalRNAsPromoteLungPre-metastaticNicheFormationbyActivatingAlveolarEpithelialTLR3toRecruitNeutrophils.期刊：CancerCell影响因子：23.214作者单位：上海第二军医大学文献简介原发肿瘤来源的分子培养出的转移前微环境(pre-metastaticniche)能促进癌症转移。但是宿主基质细胞在转移后微环境(metastaticniche)的形成和器官特异的转移倾向方面的作用，尚不清楚。在这篇文章中，曹雪涛院士团队证实了肺部表皮细胞是启动嗜中性粒细胞的募集和肺转移微环境形成的关键，它通过Toll样受体3(TLR3)，对肿瘤exoRNA敏感(sense)。TLR3缺失小鼠的自发转移模型中，肺转移减少。机制研究方面，原发肿瘤来源的exoRNA富集小核RNA(smallnuclearRNA)，能激活肺部上皮细胞的TLR3，从而诱导肺部趋化因子分泌，促进嗜中性粒细胞的募集。这篇文章，发现了肿瘤exoRNA—宿主肺部上皮细胞TLR3激活这个转移轴，为控制肿瘤肺转移提供了潜在靶标。小诺看法研究者从TLR3缺陷能抑制微环境形成和癌症转移这个现象开始着手，找到了机制研究的切入点——减少的嗜中性粒细胞募集、趋化因子产量；那细胞里的TLR3是怎么被激活，参与微环境形成的呢？再一步步抽丝剥茧探索exo在其中的作用，整个研究就像故事一样引人入胜。2胞外囊泡床旁检测：灵敏度优化和多靶标检测Point-of-caredetectionofextracellularvesicles:Sensitivityoptimizationandmultiple-targetdetection期刊：biosensors&bioelectronics影响因子：7.476作者单位：西班牙奥维耶多大学文献简介尽管已经有很多证据证明胞外囊泡(EV)可作为疾病的生物标志物，但是它的分离和检测方面仍存在着技术缺陷，这很大程度上与灵敏度、时间成本问题有关。在这篇文章中，作者给大家报道了一种快速的、多靶标的侧流免疫分析法(lateralflowimmunoassay,LFIA)系统，可用于检测从人血清中分离的EV。作者将几种标签（胶体金、炭黑、磁性纳米粒子）用作LFIA的检测探针，进行了对比，其中胶体金的结果较好。作者证实了这个技术可实现不同抗体整合的多样捕获。当多靶标模式下选择anti-CD81和anti-CD9作为捕获抗体，以及用anti-CD63标记胶体金颗粒作为检测探针时，这项设备的检测限度为3.4×106EVs/µL。LFIA与EV提取试剂盒联合使用，是快速高效的EV床旁(point-of-care)检测工具，总共仅需2h分析时间。小诺看法所谓“床旁检测”，小诺的理解是一种即时的检测，在免疫试纸条上的探针，能快速地鉴定出EV，实现随时随地的检测。文章的重点就是给大家“安利”LFIA，所以小诺给大家着重介绍一下LFIA：A．将针对跨膜四蛋白CD9的特异抗体(Test,T)和抗小鼠免疫球蛋白抗体(Control,C))固定到膜上。如果样品中存在EV，就能被探针检测到。B．多靶点LFIA。两个针对四跨膜蛋白的特异抗体被固定在膜上(anti-CD81,T1;anti-CD9,T2)。通过最富集的膜结构域的其中一种，简化了EV复杂的成分。3胞外囊泡的治疗和诊断应用Therapeuticanddiagnosticapplicationsofextracellularvesicles期刊：journalofcontrolledrelease影响因子：7.441作者单位：比利时根特大学文献简介科学家们越来越清楚EV参与到许多病理、生理学过程中，有着治疗应用的潜力。且EV的分子组成能反映来源细胞或组织的生理状态，这是它们能成为许多疾病的生物标志物的依据。这篇综述从治疗和诊断方面讨论了EV的生物起源和多样性。作者叙述了最新的治疗应用，包括EV作为药物递送载体和cell-free疫苗的使用，思考未来临床转化上的挑战；还讨论了EV作为生物标志物资源的应用，着重讨论了最新的研究和临床的成功案例。小诺看法作者对现在常见的EV提取方法做了优缺点对比，以及列举了13个EV形成后运载货物(Post-formationloadingofEV)、13个形成前运载货物(Pre-formationloadingofEV)的文献报道。关注exo临床载体应用的你不要错过。4声捕获和差速离心提取的胞外囊泡的蛋白质组分析对比Comparativeproteomicanalysisofextracellularvesiclesisolatedbyacoustictrappingordifferentialcentrifugation期刊：analyticalchemistry影响因子：5.886作者单位：瑞典隆德大学文献简介循环系统中的EV是疾病标志物的潜在库，这些囊泡的复杂性远远低于它们的来源——血浆，所以基于EV的标志物研究前景广阔。EV的蛋白质组的重要性不仅体现在发现新的诊断或预后标志物上，还有助于了解它们的生物学功能。在这篇文章中，研究者研究了声捕获法(acoustictrapping)血浆来源EV的蛋白组成，还与传统差速离心提取的作比较。最后，通过label-freeLC-MS定量，研究者将ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者来源的EV蛋白质组与健康对照组做了比较。声捕获平台可以快速、自动化地从小样本体积中提取制备EV，因此适用于生物资源库制备，且研究者的数据表明捕获的EV的蛋白组成与传统差速离心法的EV十分相似。小诺看法按照惯例，小诺给大家介绍一下声捕获法：1~2.当去掉过量的颗粒时，12μm聚苯乙烯种子颗粒通过送气发音(aspirated)，留在声陷阱中；3~4.含有EV的样品同样被送气发音，穿过陷阱区域，通过声学作用富集在种子颗粒团上；5~6.从血清组分中洗脱富集的EV/种子颗粒团，收集于30μLPBS。根据文中描述来看，这种提取方法确实十分自动化，希望能看见更多的证据支持。5脐带间充质干细胞来源的外泌体miRNA抑制丙型肝炎病毒感染ExosomalMicroRNAsDerivedFromUmbilicalMesenchymalStemCellsInhibitHepatitisCVirusInfection期刊：StemCellsTransMed影响因子：4.247作者单位：上海第二军医大学文献简介丙型肝炎病毒(HCV)是全球性公共健康问题，每年导致的死亡人数超过350,000人。尽管经过直接的抗病毒治疗发展，已经提高了HCV患者的持续病毒应答(sustainedvirologicalresponse)率，但我们仍需要有着更好的疗效，更好的耐受性和更低的生产成本的新的抗HCV方法。细胞疗法，有着独特的、强大的旁分泌能力，能够利用EV（例如exo）将信息转移到其他细胞，成为了近年来最热门的治疗手段之一。脐带间充质干细胞(uMSC)来源的exo(uMSC-exo)是再生医学领域使用最广泛的，这项研究发现这种exo能抑制体外HCV感染，特别是能够抑制病毒复制，而且细胞毒性小。研究者分析发现uMSC-exo的miRNA有着特别的表达图谱，这些功能性的miRNA（代表的主要有let-7f、miR-145、miR-199a和miR-221），大大地抑制了HCVRNA复制。targetpredictionalgorithm显示，这4种miRNA都有HCVRNA的结合位点；此外，uMSC-exo疗法与美国食品药品监督管理局(FDA)认可的干扰素α或特拉匹韦(telaprevir)结合使用时，显示出协同效应，增强了它们的抗HCV能力，从而提高了它在未来作为抗HCV治疗的最佳佐剂应用的临床意义。小诺看法对于同一种疾病，会出现exo对其有截然相反的两种功能的报道，对病毒也是这样。早期有报道称HCV感染细胞产生的exo包含着病毒的RNA，利于感染其他细胞。这篇文章报道的是uMSC细胞来源的exo对HCV的抑制作用，exo的功能根据其来源细胞的不同、内含物的不同而千变万化，十分有趣。