一车间过氧化氢灭菌舱验证方案

编码：GM-VV-CF-001-00济宁光明制药有限公司一车间过氧化氢灭菌舱验证方案年月日济宁光明制药有限公司文件名称一车间过氧化氢灭菌舱验证方案编码：GM-VV-CF-001-00制定人审核人批准人制定日期审核日期批准日期颁发部门质管部颁发序号生效日期分发单位生产科共页验证参加人员质管部：生产部：质保科：生产科：设备科：技术科：化验室：目录1、概述1.1、、技术参数2、验证范围3、验证目的4、验证组织及职责5、验证进度与培训5.1、验证进度5.2、培训6、验证内容6.1、设计确认6.2、安装确认6.3、运行确认6.4、性能确认7、结论与评价8、偏差表9、再验证1、概述DVHP®HPH集成式气化过氧化氢传递舱简称HPH，是设计用于对需要从低级别洁净区域传递到高级别洁净区域的物料进行表面消毒处理的设备。其内部腔室尺寸为600mm*600mm*600mm，可装载体积为216L。空气经过高效过滤器后从顶部进入传递舱，从底部排出。DVHP®HPH主要单元组成：传递舱腔室、风机循环单元、催化裂解单元、预热单元、除湿单元、闪蒸单元、控制系统、传感器模块等。1.1、技术参数工作环境15-55℃，90%RH以下过氧化氢液体浓度30-35%电源要求220V50Hz蒸发温度＜120℃最大功率5000W出口温度＜60℃给液效率0-10g/min（完全蒸发）灭菌时间60-120min载气流量50m3/h（全负载）噪音水平＜70db规格（M）内尺寸（mm）：800×1250×1000内尺寸（mm）：1650×1580×10502、验证范围：本方案适用于一车间集成式过氧化氢灭菌舱的验证。3、验证目的：确认集成式过氧化氢灭菌舱性能参数与设计及工艺要求相符，确认设备安装符合设计要求。用生物指示剂验证集成式过氧化氢灭菌舱性能达到预定效果，满足生产需要，所灭菌物品符合质量标准。确认《集成式过氧化氢灭菌舱标准操作规程》合理、具有可操作性。4、验证组织及职责4.1、生产部4.1.1、组织协调验证方案的实施。4.1.2、负责验证方案的实施。4.1.3、修订过氧化氢灭菌舱的相关岗位操作规程。4.1.4、组织培训操作人员。4.2、质管部4.2.1、起草并流转批准验证方案。4.2.2、负责对本验证涉及的检测项目进行取样检测，并记录检测结果。4.2.3、积累、编写、评估所有的测试结果。4.2.4、根据验证结果，做出验证结论，编写验证报告。5、验证进度与培训5.1、验证进度：项目时间主要责任人设计确认年月日至年月日安装确认年月日至年月日运行确认年月日至年月日性能确认年月日至年月日5.2、培训确认目的：对本方案培训情况进行确认。内容：在本文件实施前，完成对所涉及部门的相关人员的培训，并做好培训记录。所有参与验证人员必须接受培训且合格后才可实施验证。依据标准：《2010药品生产质量管理规范》、《2010药品生产验证指南》可接受标准：所有参与验证人员均已接受培训，且全部合格培训结论：检查人：复核人：日期：6、验证内容6.1、设计确认编号需求必需响应1、设计要求URS1-01设备的设计、制造、安装及灭菌效果必须符合中国2010版GMP要求及相关行业标准。必需□是□否URS1-02对穿递进入B级区的物品内外表面进行灭菌，对布置于柜内部的嗜热脂肪芽孢杆菌达到6个对数以上的杀灭；必需□是□否URS1-03设备适用于汽化过氧化氢对对传递进入B级区的物品的内外表面进行灭菌，具有良好的物料兼容性；必需□是□否URS1-04汽化过氧化氢与设备内部接触汽化过氧化氢的主要部件材质应具有良好的兼容性必需□是□否URS1-05灭菌期间过氧化氢在设备腔室内部应分布均匀；并有足够的验证数据支持必需□是□否URS1-06设备内置过氧化氢灭菌系统并采用双扉门结构，一侧安装于C级区，另一侧安装于B级区。必需□是□否URS1-07灭菌完成后，设备腔室内部及物品表面过氧化氢残留符合安全浓度要求。必需□是□否URS1-08传递物灭菌后抽样检查合格率为100%必需□是□否2、设备性能要求URS2-01无菌传递舱应采用双扇门结构并配备互锁装置，防止两扇门同时开启。必需□是□否URS2-02传递舱内应按要求设计物料搁置架；搁置架的放置不应影响灭菌效果。必需□是□否URS2-03进出风口均配有H14或更高级别高效过滤器，并具有PAO/DOP检漏接口。必需□是□否URS2-04采用西门子可编程控制器（PLC）和触摸式液晶显示屏对系统进行控制，关必需□是□否键电子元器件采用施耐德等国际知名品牌。URS2-05温度、相对湿度以及压差应可实时显示，灭菌参数可以自动存储或具有打印功能，温湿度传感器选用芬兰维萨拉或同等的国际一流品牌；压力变送器选用德国Setra等国际知名品牌必需□是□否URS2-06配有密码保护，允许经授权的人员进行灭菌循环操作、参数修改设定和设备维护。必需□是□否URS2-07可控制灭菌循环各阶段时间、过氧化氢流量、相对湿度及压力等灭菌循环参数。必需□是□否URS2-08无菌传递舱采用过氧化氢灭菌，配置有内置式过氧化氢灭菌器，过氧化氢灭菌器及其管路系统不得裸露并占用安装场地的其他空间。必需□是□否URS2-09进入灭菌柜的空气及过氧化氢气体均经过空气过滤器进行过滤，采用0.22um除菌过滤器；必需□是□否URS2-10无菌传递舱内与过氧化氢直接接触部位均采用与过氧化氢兼容性良好的材料制造而成。必需□是□否URS2-11无菌传递舱内表面采用SUS304不锈钢，直接暴露于舱体内环境的表面抛光小于0.8µmRa。必需□是□否URS2-12使用生物指示剂进行杀菌验证并使芽孢降低6个对数值。应连续3次进行芽孢灭菌效果确认，结果重现性良好，必需□是□否证实灭菌工艺的有效性URS2-13生物指示剂：采用对所采用的去污方式耐受力最强的细菌芽孢进行挑战，汽化过氧化氢去污采用的生物指示剂是嗜热脂肪芽孢杆菌（ATCC12980或ATCC7953），培养7天应无恢复生长。必需□是□否URS2-14过氧化氢气体在腔室内部应分布均匀，通过化学指示剂方法来进行验证；供应商有义务提供浓度分布确认的方案，并随机提供不少于20个灭菌批次的过氧化氢气体灭菌专用化学指示剂。必需□是□否URS2-15进入灭菌柜的空气及过氧化氢气体必须通过高效过滤器过滤后进入腔体，以防止过氧化氢中携带的颗粒物污染传递物料。必需□是□否URS2-16预留过氧化氢气体浓度在线监测接口，接口规格在设备说明书中说明。必需□是□否URS2-17过氧化氢蒸气必须通过高效过滤器进出腔体，腔室内灭菌气体经排残后浓度不得超过职业健康暴露要求的水平。必需□是□否URS2-18为方便操作者提高工作效率，设备可在自动运行模式下运行，并能通过计算机监控系统实时监控设备运行状态；所有运行模式（包括人机界面等）均应优化并便于访问操作。必需□是□否URS2-19无菌传递舱舱体在灭菌过程中应保证其密封性，不会造成过氧化氢蒸汽外必需□是□否泄，污染洁净环境。供应商有义务提供检测舱体密封性能的方法。URS2-20提供此系统所需的所有公用系统的要求，如种类、用量、接口管径、压力要求、温度等.必需□是□否URS2-21提供设备与腔室连接的技术要求及所有附属件。必需□是□否URS2-22系统设急停按钮且安装于方便触摸的位置，用于紧急情况下迅速停机。必需□是□否URS2-23整个灭菌过程中无菌传递舱设备周围1m处VHPS浓度应小于1ppmVHPS在整个灭菌循环中不会冷凝，灭菌保证不与被灭菌物品发生相容性问题。必需□是□否URS2-24灭菌期间VHPS在腔室内部应分布均匀。必需□是□否3、安全要求URS3-01设备内部过氧化氢汽化装置应有保温装置，防止人员烫伤。必需□是□否URS3-02灭菌周期内气体的泄漏不能超过职业健康要求的水平；灭菌完成后，设备腔室内部及物体表面过氧化氢残留符合安全浓度要求。必需□是□否4、公用系统URS4-01应提供所需公共系统的种类、用量、质量要求。必需□是□否URS4-02列出所需的其他公用系统。必需□是□否5、电力要求URS5-01AC220±22V50Hz±1Hz必需□是□否URS5-02所有的电气系统均须配备安全标识。必需□是□否URS5-03电气设备具有良好的接地系统必需□是□否URS5-04供应商应提供设备所需总功率。必需□是□否6、文件需求及验证URS6-01所有文件清单：元件和仪器清单：配置资料(部件品牌、型号等)以及技术说明，备件和消耗品清单，操作流程图，布局图（包括管线、电器位置和接口要求），技术和功能规格（设备及控制系统），接线图，操作，维修，安装及卫生手册（设备及控制系统）。必需□是□否URS6-02供应商负责灭菌程序的开发和验证，确定灭菌过程的参数，如压力、过氧化氢浓度、保持时间等。必需□是□否URS6-03通过化学指示剂进行验证过氧化氢灭菌剂分布达到均匀效果。必需□是□否URS6-04通过压力检测或其他测试，确保VHPS传递柜柜密封性，防止VHPS外泄污染洁净环境。必需□是□否URS6-05测试灭菌后传递物上过氧化氢的残留量。必需□是□否URS6-06IQ方案和报告书：设备及其控制系统开发和执行必需□是□否URS6-07OQ方案和报告书：设备及其控制系统开发和执行。必需□是□否URS6-08PQ方案必需□是□否7、售后服务URS7-01供方应保证在设备出现故障后且买方提出维修要求后派相关的服务工程师到达需方的工作现场进行维护；设备自调试安装验收合格日起质保期至少12个月。必需□是□否URS7-02供应商应完成对操作人员、维护人员和技术人员的培训，使之能独立进行工作，操作流程图。必需□是□否URS7-03供应商应提供技术服务电话。必需□是□否6.1.2、设计确认总结结论：检查人：复核人：日期：6.2、安装确认6.2.1、文件确认目的：对设备附属资料进行确认。可接受标准：列表中的文件资料均已齐备。名称数量存放点设备开箱验收单1办公室过氧化氢灭菌舱使用说明书1办公室过氧化氢灭菌舱维护保养说明书1办公室备品备件消耗清单1办公室操作流程图1办公室布局图（管线、电器位置和接口要求）1办公室主要技术参数和规格1办公室接线图1办公室安装图1办公室验证文件：DQ、IQ、OQ、PQ1办公室结论：检查人：复核人：日期：6.2.2、公用设施确认目的：对连接所需的公用条件进行确认。程序：检查设备连接所需的电源是否符合机器要求。可接受标准：设备连接电源符合设计要求。检查记录项目可接受标准是否符合电源电流：16A□是□否电源：220V□是□否频率：50Hz□是□否结论：检查人：复核人：日期：6.2.3、设备仪器仪表的校验确认目的：确认设备上的仪器仪表校准情况。可接受标准：设备内的各检测仪表及验证过程中使用的验证仪器均经过校准且在有效期内。检查记录见下表序号名称型号校验有效期可接受标准是否符合1微压差表设备内的各检测仪表经过校准且在有效期内。□是□否2微压差表□是□否□是□否□是□否结论;检查人：复核人：日期：6.2.4、材质的确认目的：确认设备所使用的材质符合设计要求。可接受标准：设备的主要部件及材质均应符合设计要求且具备相关材质证书。检查记录序号名称材质可接受标准是否符合设备的主要部件及材质均应符合设计要求且具备相关材质证书。□是□否□是□否□是□否结论：检查人：复核人：日期：6.2.5、管路连接确认目的：对设备的管路连接情况进行确认。内容：对设备的管路连接情况进行检查，管路连接应紧密完整，活口卡箍对接应紧密锁死。可接受标准：设备的管路连接应紧密完整，活口卡箍对接应紧密锁死，管路密封良好。检查记录：序号名称可接受标准是否符合1注液管道管路连接应紧密完整，活口卡箍对接应紧密锁死，管路密封良好。□是□否2蒸发管道□是□否3送气管道□是□否4回风管道□是□否结论：检查人：复核人：日期：6.2.5、备品备件的确认目的：确保随机的设备备品配件符合生产要求。程序：按照备件清单进行检查，并逐一列表确认。可接受标准：备品配件与备品配件清单一致，备品配件齐全、完好。检查记录序号名称型号数量是否符合1□是