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褪黑素与肿瘤关系的研究进展[摘要]近年来，随着学界对天然抗肿瘤药物的开发和发展，越来越多的科学家开始对褪黑素与肿瘤关系进行关注和深入的研究。学界广泛认为褪黑素具有抗氧化、抗炎作用，是一种不可多得的天然抗肿瘤药物之一。本论文主要对褪黑素与肿瘤关系进行研究，并阐述其抗肿瘤机制与作用。关键词：褪黑素；肿瘤；作用机制[Abstract]Inrecentyears,withthedevelopmentanddevelopmentofnaturalantitumordrugs,moreandmorescientistsbegantopayattentiontotherelationshipbetweenmelatoninandcancer.Itiswidelybelievedthatmelatoninhasantioxidantandanti-inflammatoryeffects.Itisoneoftherarenaturalantitumordrugs.Thispapermainlystudiestherelationshipbetweenmelatoninandtumor,anddescribesitsanti-tumormechanismandeffect.Keywords:Melatonin;tumor;mechanismofaction1.褪黑素功能褪黑素最早是由Lemer等人分离出的能够使皮肤变白的吲哚类物质，并将其命名为褪黑素（简称MT）。经研究发现，褪黑素是免疫系统与神经系统相互联系的因子，所以褪黑素具有一定的免疫调节作用。[4]1997年，第二军医大学将褪黑素用于晚期肝癌患者的实验中，并对其进行观察后发现，使用褪黑素患者的肿瘤有减小的趋势，其生存时间与同类患者相比大大延长并无任何毒副作用。研究证明，褪黑素能够有效抑制癌细胞的活性并阻碍其生长，有其抗肿瘤作用。[5]2.褪黑素的抗肿瘤作用及其机制褪黑素与一般抗肿瘤物质有明显的区别，褪黑素是机体的内源性物质，不会造成机体的负担与任何副作用。其抗肿瘤作用因其结构特点可分为直接抗肿瘤作用与间接抗肿瘤作用。2.1褪黑素的直接抗肿瘤作用肿瘤细胞在生长过程中与一般细胞大体一致，都需要进行细胞分裂和细胞增殖。在实验中，将肿瘤细胞与褪黑素置于一处并进行培养后发现，静止期的细胞比例有一定程度的增加，分裂期细胞比例有所减少。[1]这一实验表明，褪黑素的抗肿瘤作用是通过抑制肿瘤细胞细胞的生长周期而实现的。除此之外，褪黑素也对钙调素和微管蛋白起到一定作用。[6]褪黑素能够与微管蛋白在其他关键酶的催化下直接发生拮抗反应，褪黑素在反应之中起到钙离子-钙调素拮抗剂的作用。钙调素在肿瘤细胞的增殖过程中有稳定其DNA的作用，褪黑素在于钙调素产生拮抗的过程中使得肿瘤细胞中的DNA不稳定性增强、破裂，从而产生一定的抗肿瘤作用。褪黑素是高度亲脂性物质，其亲脂性结构也决定其能较好的进入细胞内部，从内部抑制肿瘤细胞的分裂并抑制其生长繁殖，并且多种细胞表面都含有褪黑素受体物质，利于褪黑素与细胞结合。褪黑素除抑制肿瘤细胞增殖外，还可促进肿瘤细胞的凋亡。EckK.M.等人对褪黑素与肿瘤细胞进行试验，将肿瘤细胞用褪黑素处理24小时后用视黄醇进行处理，发现中路细胞的增值过程几乎完全被抑制。将实验组与对照组的肿瘤细胞进行对比后发现，用褪黑素处理过的肿瘤细胞数目大大减少，经形态学检验，肿瘤细胞也出现一定的细胞凋亡的特征。[2]2.2褪黑素的间接抗肿瘤作用经研究后发现褪黑素有较好的自由基清除和抗氧化的作用。[7]褪黑素可以通过激活谷胱甘肽过氧化酶，从而减少体内自由基的含量，使谷胱甘肽含量增加。谷胱甘肽促使正常细胞增殖并防止产生氧化损伤。谷胱甘肽保护人体氧化性的DNA免受氧化损伤使得正常细胞癌变几率大大降低，对正常细胞的癌变过程有明显的抑制作用。李俊等在海马内注射少量褪黑素并确定其对大鼠免疫功能的影响。实验结果说明，随着海马内褪黑素含量的增多，大鼠的淋巴细胞增殖分化作用增强，脾NK细胞的活性也有一定程度的增加，褪黑素可有效提高大鼠的免疫功能。[3]人体的免疫系统可以称之为抗癌的最后一道防线，免疫系统主要依靠免疫监控来防止正常细胞的癌变。而褪黑素对免疫系统的作用并不单一针对某一种免疫，其对体液免疫与细胞免疫有广泛性的作用和效果，促进免疫细胞的表达。褪黑素同样能够激活体内的免疫因子，使其抗肿瘤效果增强。人体紧张时会产生一种抗固醇类激素，此激素具有一定的免疫抑制作用，褪黑素也能够通过激活内源性的阿片肽系统，抵抗抗固醇类激素增多所产生的免疫抑制作用。3.结论目前，临床上用来治疗癌症的主要为抗生素类物质，其极易引起心肌细胞的损伤，并可导致患者产生急性中毒等现象，有一定的毒副作用。综上所述，褪黑素对肿瘤细胞有着直接的抑制作用，能够很好的抑制肿瘤细胞的增殖、促进肿瘤细胞的凋亡；其对肿瘤细胞的间接抑制作用表现为提高人体免疫系统功能，保护易被氧化的DNA。作为体内的内源性物质，人体对褪黑素不产生任何副反应，安全有效。未来，褪黑素有可能替代抗生素成为针对癌症的特效物，并在临床范围内广泛使用，有良好的应用前景。参考文献[1]ShiuSYW,LiL,XuJN,etal.Melutomin-inducedinhibilionofproliferationandG1/ScellcycletransitiondelayofhumanchoriocareinomaJArcells:PossibleinvolvementofMT2（MELJB）rectptor.JPinealRea.1999.27:183-192.[2]EckKM，YuanL，DulyL，etal．ASequentialTreat·mentRegimenwithMelatoninandAll—transRetinoicAcidInducesApoptosisinMCF-7TumorCells[J]．BritishJournalofCancer，1998，779(12)：2129—2137．[3]李俊.海马内微量注射褪黑素的免疫调节及机制研究[J]．生理科学进展，1998，29(4)：331—334．[4]顾学裘．松果腺素(褪黑激素)的多功能效用．医学导报,1998，17(3)：31.[5]ArmstrongSM．Treatmentofsleepdisordersbymelatoninadminis—tration．AxlrPinealRes，1991，6：263—274.[6]]DelRioB，GarciaPedremJM，Martinez—CampaC，eta1．Melatonin，allendogenous—specificinhibitorofestrogenreceptoralphaviacalmodulin[J]．JBiolChem，2004，279(37)：38294—302．[7]AllegraM，ReiterRJ，TanDx，eta1．Thechemistryofmelatonin，sinteractiontillreactivespecies[J]．JPinealRes，2003，34(1)：1—10．