[免疫学]免疫调节

免疫调节（Immunoregulation）第十六章免疫学教研室2学习要求•掌握抑制性受体介导的免疫调节。•熟悉免疫调节和AICD的概念与意义；调节性T细胞和独特型网络的免疫调节作用。•了解免疫调节是免疫系统本身具有的能力；固有免疫应答的调节及免疫-内分泌-神经系统的调节。免疫学教研室3免疫调节是免疫系统本身具有的能力主要内容调节机制抑制性受体介导的免疫调节固有免疫应答的调节调节性T细胞参与免疫调节其他形式的免疫调节抗独特型淋巴细胞克隆的调节固有免疫应答的调节免疫学教研室4第一节免疫调节是免疫系统本身具有的能力免疫学教研室5对照组交换血清实验组感知应答强度的变化并实施调节，可以不依赖外力免疫学教研室6免疫调节（immunoregulation）•概念：机体通过正负反馈机制控制免疫应答的强度和时限，以维持机体生理功能的平衡和稳定。•目的：1.提高机体免疫力，清除外来抗原；2.减少对自身组织的损伤。免疫学教研室7第二节固有免疫应答的调节一、炎症因子分泌的反馈调节二、SOCS蛋白调控细胞因子的分泌三、补体调节蛋白对补体的效应的调节免疫学教研室8PhagocytesTLRsReceptorPRRsopsonicRMRSRFcRCR效应期：维持适当的反应强度耐受期：无反应性PI3KPAMP+TLRNF-ΚB、MAPK双时相反馈机制PAMP:病原体及其产物所共有的，某些高度保守的特定分子结构。PRR:能够识别病原体某些共有特定分子结构的受体.PPSTATSTATCKsJAKPJAKPPPJAK-STAT负调节机制PPPSTATSTATProteolysisSTATPSTAT时相差异SOCSSOCSX,Y,Z……免疫学教研室11补体调节蛋白对补体效应的调节名称作用C1INH与活化的C1s和C1r结合，并使其与C1q解离C4bp与C4b结合，辅助I因子水解C4bCR1与C4b结合，也可与C3b结合，I因子的辅因子I因子丝氨酸蛋白酶，裂解C3b和C4bH因子与C3B结合，I因子的辅因子MCP膜蛋白，可促使I因子对C3b和C4b灭活DAF膜蛋白，使C3bBb以及C4b2b解离HRF(C8bp)干扰C9与C8的结合CD59阻碍C7、C8与C5b-6结合，从而抑制MAC的形成。免疫学教研室12第三节抑制性受体介导的免疫调节一、免疫细胞激活信号转导的调控–免疫细胞激活信号转导中的两种对立成分–免疫细胞存在两类功能相反的受体二、各种免疫细胞的抑制性受体–T细胞表面的CTLA-4和PD-1–B细胞表面的FcγRII-B–杀伤细胞表面的KIR和CD94/NKG2A–其他免疫细胞免疫学教研室13一、免疫细胞激活信号转导的调控图16-4抑制性受体和激活性受体的调节免疫学教研室14–T细胞表面的CTLA-4和PD-1–B细胞表面的FcγRII-B–杀伤细胞表面的KIR和CD94/NKG2A–其他免疫细胞二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节免疫学教研室15抑制作用严格针对已激活的T细胞免疫学教研室16•杀伤细胞抑制性受体调节NK细胞活性•KIR（杀伤细胞免疫球蛋白样受体）：属免疫球蛋白超家族，配体为一些特定的HLA-I类抗原分子和非经典的HLA-G分子。•KLR（杀伤细胞凝集素样受体）：C型凝集素超家族，在人体为CD94/NKG2A，主要识别非经典I类分子HLA-E提呈的肽段。•ILT(免疫球蛋白样转录体)：配体为HLA-I类分子近膜端结构域（α3结构域）。免疫学教研室17其它免疫细胞的调节性受体肥大细胞抑制性受体：FcγRII-B，通过和肥大细胞激活性受体FcεRI交联，发挥负向调节作用。FcεRI免疫学教研室18免疫细胞的激活性受体和抑制性受体免疫细胞激活性受体抑制性受体B细胞BCR-Ig•IgFcRII-B，CD22T细胞TCR-CD3,CD28CTLA-4,PD-1,KIRNK细胞CD16,KARKIR,CD94/NKG2A肥大细胞FcRIFcRII-B,gp49B1δT细胞V9Vδ2TCRCD94/NKG2A免疫学教研室19第四节调节性T细胞参与免疫调节•发挥调节作用的T细胞–自然调节T细胞：CD4+CD25+T细胞，–适应性调节T细胞：Th3，Tr1，CD8+T–Th1和Th2的免疫调节作用：Th1Th2，免疫学教研室20胸腺中天然存在，主要为CD4+CD25+FoxP3＋，占外周血CD4+细胞的５~10％。功能：遏制自身免疫病的发生，参与肿瘤发生，诱导移植耐受活化：除了由TCR和抗原肽提供识别信号，还需要CD28分子提供共刺激信号。行使抑制功能时依赖细胞间的接触，一般无需CKs参与一、自然调节T细胞免疫学教研室21二、适应性调节T细胞–在外周由抗原诱导产生，可从自然调节T细胞分化而来，也可来自初始T细胞。–发挥功能时必须有特定细胞因子参与。免疫学教研室22T细胞亚群IL-2IFN-γIL-4IL-10TGF-βCD4+Th1＋＋＋＋－－±CD4+Th2－－＋＋＋－CD4+Tr1－－－＋＋±CD4+Th3－－－－＋＋适应性调节T细胞及其与调节有关的细胞因子免疫学教研室23三、Th1和Th2的免疫调节作用作为效应性T细胞：•Th1主要介导细胞免疫和炎症反应，抗病毒和抗胞内寄生菌感染，参与移植排斥；•Th2主要涉及B细胞增殖，抗体产生、超敏反应和抗寄生虫免疫。免疫调节作用：Th1Th2免疫学教研室24免疫学教研室25（一）抗独特型抗体和独特型网络•独特位（idiotope)：一个淋巴细胞克隆的抗原受体上存在的区别于其他淋巴细胞克隆抗原受体的独特的结构或决定簇。•抗独特型抗体（anti-idiotypeantibody，Ab2orAId)：不同B细胞克隆产生的不同Ig分子V区及TCR和BCR的V区所具有特异性免疫原性，可诱导机体产生相应的抗独特型抗体。第五节抗独特型淋巴细胞克隆对特异性免疫应答的调节免疫学教研室26免疫学教研室27抗独特型抗体•Ab2-α：针对V区支架部分，封闭抗原与BCR、TCR及Ab1结合，抑制T、B细胞活化；•Ab2-β：针对V区抗原结合部位，与抗原构型类似，模拟抗原，促进T、B细胞活化、增殖，故又称为抗原的内影像。免疫学教研室28(二）以独特型为核心的两种调控格局应用抗原内影像（Ab2β)所具有的特点，通过产生Ab3增强机体对抗原的特异性应答。理论上可以用于抗感染免疫，特别适用于对付不宜直接接种的病原体。在体内诱导Ab2的产生，以最终减弱或去除体内原有的Ab1对抗原的特异性应答，用于防治自身免疫病，以抑制自身反应性抗体或自身反应性T细胞的产生。免疫学教研室29第六节其他形式的免疫调节一、活化诱导的细胞死亡(AICD)对效应功能的反馈调节二、免疫-内分泌-神经系统的相互作用和调节免疫学教研室30一、AICD对效应功能的反馈调节免疫学教研室31免疫学教研室32AICD的失效引发临床疾病Fas和FasL基因突变后，不能通过AICD进行免疫调节，可使自身反应性细胞克隆增殖失控，引起SLE样的自身免疫性淋巴细胞增生综合症（ALPS）。免疫学教研室33二、免疫-内分泌-神经系统的相互作用和调节神经内分泌因子影响免疫应答抗体和细胞因子作用于神经内分泌系统神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息，调节神经-内分泌系统。免疫学教研室35小结多种免疫细胞具有的抑制性受体，阻抑信号转导途径，发挥调节作用；两类调节性T细胞在免疫调节中发挥重要作用；由抗原-抗体-抗抗体等构成的独特型网络，将特异性免疫应答置于严格的控制下；AICD的概念与意义。免疫学教研室36专业外语词汇免疫调节ImmunoregulationIdidiotypeAIdanti-idiotypeantibody活化诱导的细胞死亡(AICD)activation-inducedcelldeathPTKproteintyrosinekinasePTPProtein-tyrosine-phosphataseITAMImmunoreceptortyrosine-basedactivationmotifITIMImmunoreceptortyrosine-basedinhibitorymotif免疫学教研室37思考题1.免疫调节的方式及免疫调节的意义。2.独特型网络和活化诱导的细胞死亡在调节特异性免疫应答中的意义。3.抑制性T细胞的类型、功能及其临床意义。4.什么是AICD？其意义是什么？