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第十八章抗精神失常药重点:氯丙嗪的药理作用,作用机制,不良反应及禁忌证。1、精神：指心理活动，包括感觉、思维、情感、意志、行为和语言等基本过程。2、精神失常：是一类由多种原因引起的精神活动障碍的疾病。精神病----神经病？包括：B躁狂症情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。C抑郁症情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。D焦虑症紧张、不必要的焦虑担忧、震颤及睡眠障碍等。A精神分裂症以思维障碍、情感障碍为最常见，病人思维缺乏逻辑性，语言不连贯，出现各种幻觉、妄想。3、抗精神失常药抗精神分裂症药氯丙嗪泰尔登氟哌啶醇舒必利、氯氮平抗躁狂症药碳酸锂抗抑郁症药丙咪嗪、氟西汀（百忧解）抗焦虑药地西泮（安定）精神分裂症抗精神病药：在清醒状态下能消除精神病人幻觉、妄想、躁狂等症状的药物。Ⅰ型阳性症状Ⅱ型阴性症状2、抗精神病药分类：（1）吩噻嗪类，如氯丙嗪；（2）硫杂蒽类，如氯普噻吨；（3）丁酰苯类，如氟哌啶醇；（4）其他类药，如氯氮平。作用机制：①中脑-边缘系统通路;②中脑-皮层通路:与精神、情绪、行为活动有关；③黑质-纹状体通路:控制锥体外系运动功能，协调肌肉的随意运动；④下丘脑-垂体通路:与调控下丘脑垂体前叶激素分泌有关。（1）脑内4条ＤＡ能神经通路（2）阻断5-HT受体氯丙嗪（Chlorpromazine）又称冬眠灵（Wintermin）【体内过程】（1）口服吸收不规则，im吸收快，（2）脂溶性高,易透过血脑屏障,脑内浓度高，（3）经肝药酶代谢，肾排泄。一吩噻嗪类【药理作用及机制】阻断DA-R，还可阻断α-R和Ｍ-R用药基础中枢神经系统自主神经系统内分泌系统与不良反应有关(1)抗精神病作用：消除幻觉、妄想、躁狂等症状，生活自理，恢复理智。需长期服药，无耐受性。镇静安定作用----正常人对周围事物不感兴趣，在安静环境中易诱导入睡，易觉醒。1.对中枢神经系统的作用[作用机制]氯丙嗪选择性阻断中脑—皮质和中脑—边缘系统通路中D2Ｒ。病因：大脑内DA能神经功能过强，DA与D2Ｒ结合产生兴奋Ｒ作用。DA受体DADAL-DOPA酪氨酸酪氨酸DADA受体DA受体拮抗剂(2)镇吐作用：作用强大作用机制：（1）小剂量能选择性抑制延脑催吐化学感受区（CTZ）的D2-R，（2）大剂量直接抑制呕吐中枢。注意：对前庭刺激引起的呕吐(晕动病)无效。对呃逆调节中枢有抑制作用。(3)影响体温调节机制：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵。特点：对正常或发热的体温均可降低。配合物理降温作用更明显（28-30℃）。2．自主神经的作用(1)α-R阻断作用：降低血压氯丙嗪引起的血压降低能否用AD升压？(2)阻断M-R作用：口干、便秘、视力模糊、心动过速及尿潴留等。3．对内分泌系统的影响抑制下丘脑、垂体激素的分泌抑制催乳素抑制因子--催乳素分泌增加促性腺激素释放促皮质激素（ACTH）生长素分泌机制：阻断结节-漏斗系统的DA-R【临床用途】1.精神分裂症：Ⅰ型的治疗，不能根治。2.呕吐和顽固性呃逆各种疾病及药物引起。（除晕动症外，应用抗组胺药止呕）躁狂症：消除兴奋、妄想、幻觉等症状。3.低温麻醉及人工冬眠冬眠合剂Ⅰ异丙嗪哌替啶氯丙嗪用于严重创伤、高热惊厥、感染性休克等辅助治疗。（1）配合物理降温（如冰浴等），用于低温麻醉。（2）【不良反应】1、常见反应：2、锥体外系反应：长期大量使用氯丙嗪时最常见的副作用，包括：嗜睡、困倦；视物模糊、口干、便秘、尿潴留；鼻塞、心悸、体位性低血压①帕金森综合征。最为多见，表现为肌肉震颤、肌张力增高、表情呆板（面具脸）、动作迟缓等；②急性肌张力障碍。表现为口舌、面、颈部大幅度怪异动作；③静坐不能：出现坐立不安，反复徘徊；④迟发性运动障碍：表现为不自主的呆板运动（吸吮、舐舌、咀嚼等）及四肢舞蹈样动作，立即停药。黑质纹状体DA-R3.心血管反应：体位性低血压。4.过敏反应：皮疹、皮炎、肝损害等。5.其他：肝功异常，惊厥与癫痫，内分泌障碍（乳房增大、泌乳、月经不调、儿童生长迟缓等），精神异常。【禁忌证】惊厥、癫痫、青光眼、昏迷（特别是应用中枢抑制药后）、乳腺增生症、乳腺癌等。二、硫杂蒽类氯普噻吨（泰尔登)【特点】作用似氯丙嗪1.抗精神病作用不及氯丙嗪；2.镇静、抗焦虑强于氯丙嗪；3.兼有抗抑郁作用。4.适用于伴有强迫状态或焦虑性抑郁的精神分裂症、神经官能症及更年期抑郁症。三、丁酰苯类氟哌啶醇【特点】1.抗精神病作用比氯丙嗪强，降压、镇静作用弱于氯丙嗪；2.锥体外系反应发生率高、严重；3.适用于兴奋躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症。四、其他类氯氮平第二代抗精神病药1.BZ类，选择性阻断D4-R；2.对急性和慢性精神分裂症患者均有效，无锥体外系反应和内分泌紊乱；3.用于其他药无效或锥体外系反应强的病人。目前临床上使用的抗精神病药通用名商品名生产公司特点奥氮平再普乐礼来公司不良反应较少，特别是几乎没有锥体外系反应利培酮维斯通强生喹硫平思瑞克阿斯利康阿立哌唑安律凡施贵宝第二节抗躁狂药躁狂抑郁—双相情感障碍病例患者，女，38岁，某单位业务科长，诊断为双相情感性精神障碍，躁狂相。住院后表现：话多，不能控制。自觉“脑子里想法特别多，转得特别快，可与计算机运行速度媲美”，回答医生问题时说：“我家靠近大观园，我也是官，当官不为民做主，不如回家卖红薯”。此时病人说到“红”字，又联想到了红旗，于是高歌一曲“五星红旗迎风飘扬，胜利歌声多么嘹亮……”。碳酸锂[体内过程]1.PO吸收快而完全，2.不与血浆蛋白结合，t1/2为18-36h，3.主经肾脏排泄，钠盐可加速锂盐排泄，4.超过2mmol/L即可出现中毒，血浓升至1.6mmol/L时，应立即停药。用于：躁狂症、精神病的躁狂症状。[不良反应]过量易中毒：恶心、呕吐、腹泻等惊厥、震颤、昏迷、死亡。注意：增加Na+摄入加速锂盐的排泄。第三节抗抑郁药一组惊人的数字全世界抑郁症患者2.5亿人；中国抑郁症患者2600万；因抑郁症的各种消耗，全世界每年损失2%-5%的产值；全球处方量最多的10种药品中，抗抑郁药占了3种；抑郁症患者中，有10-15%最终会死于自杀。无助：感觉孤立无援，别人帮助无济于事无望：对现在和未来都没有希望甚至绝望无价值：自己所作事情甚至存在对自己、他人和社会都毫无价值三无——无助、无望、无价值药物分类：NA摄取抑制药（三环类抗抑郁药）---丙米嗪5-HT再摄取抑制药---氟西汀5-HT2受体拮抗药---曲唑酮[药理作用]1.CNS：使抑郁症病人情绪提高、精神振奋机制：使突触间隙NE、5-HT含量↑2.植物神经系统：阻断M-R，产生视物模糊、口干等反应3.心血管系统：血压↓、心动过速等三环类抗抑郁药丙米嗪[临床用途]1.各种抑郁症2.遗尿症3.焦虑和恐惧症[不良反应]口干、视物不清、便秘、心动过速、无力、体位性低血压、肝功能异常等。第四节抗焦虑症药苯二氮卓类思考题1.抗精神病药分几类？代表药？2.氯丙嗪的作用、机制、用途、不良反应？3.泰尔登、氟哌啶醇、五氟利多、碳酸理、米帕明的特点？一个真实的病例有一天，一位医生看到一个病人抱了一床被子从四楼的窗口扔下去，又回到病房拿了一床被子往下扔，医生觉得很奇怪就问：“你为什么要把被子往下扔啊？”病人很无奈地对医生说：“唉，医生，你不知道啊，老是有人在我耳边说叫我跳楼，可是从四楼跳下去不死也要残废啊，所以我要做好准备再跳啊！”精神分裂症表现？常见的表现：自知力丧失妄想出现幻觉