《医学免疫学》复习资料

1绪论&第一章掌握免疫概念免疫系统的功能免疫应答的类型和特点免疫（immunity）：是机体对“自己”和“异己（非己）”识别、应答过程中所产生的生物学效应的总和，正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性防御功能。免疫学（immunology）：研究机体免疫系统结构和功能的独立学科。抗原（antigen）：能与TCR或BCR特异结合，刺激机体产生特异性免疫应答，并与相应应答产物发生特异性结合，进而发挥免疫效应的物质。抗原分子中决定抗原特异性的基本结构或化学基团。又称表位(epitope)。二、免疫系统的组成免疫系统：免疫器官和组织：胸腺骨髓脾淋巴结黏膜相关淋巴组织免疫细胞：T细胞B细胞NK吞噬细胞免疫分子：细胞表面分子抗体细胞因子固有免疫应答细胞单核-巨噬细胞NK多核中性粒细胞适应性免疫应答细胞T淋巴细胞B淋巴细胞DC免疫细胞的分类三、免疫系统的功能：1.免疫防御（Immunologicaldefence)：是机体针对外来抗原的一种免疫保护功能。正常：可产生抗感染的作用2.免疫监视（Immunologicalsurveillance）：指免疫系统识别、清除体内突变、畸变和病毒感染细胞的功能。3.免疫自稳（Immunologicalhomeostasis）：指免疫系统通过调节网络实现免疫系统功能相对稳定。四、免疫的类型1)．非特异性免疫（nonspecificimmunity）：在长期进化过程中逐渐形成的防御功能，乃经遗传而获2得，而并非针对特定抗原，属天然免疫。特点：先天具有；无特异性；无记忆性；作用快而弱，是机体抵御病原体侵袭的第一道防线主要机制：物理屏障:皮肤粘膜/血脑/血胎屏障；化学屏障:皮肤与粘膜局部分泌抑菌和杀菌物质；生物学屏障:非特异性效应细胞：中粒、单核/巨噬细胞、NK细胞等非特异性效应分子：补体、溶菌酶、细胞因子等2)．特异性免疫（specificimmunity）个体发育过程中接触特定抗原（决定基）而产生的仅针对该特定抗原（决定基）而发生反应特点：后天获得；有特异性；有记忆性；有耐受性；作用慢而强。特异性免疫应答特点：1.特异性2.记忆性3.耐受性体液免疫反应和细胞免疫反应的主要区别我国11世纪（宋朝）有开始吸入天花痂粉预防天花的传说。18世纪后叶，英国乡村医生Jenner发明牛痘第二章免疫组织和器官掌握中枢免疫器官和外周免疫器官的概念。免疫器官的分类和功能。中枢免疫器官：即初级淋巴器官，是各类免疫细胞发生，分化，发育和成熟的场所，在人类和哺乳动物中包括胸腺和骨髓。外周免疫器官：即次级淋巴器官，是淋巴细胞等免疫细胞定居，增殖以及产生免疫应答的场所。它主要包括淋巴结，脾脏和粘膜免疫系统。免疫器官-免疫细胞成熟和工作的场所免疫细胞-执行免疫功能的主体免疫分子-免疫细胞发挥功能的物质基础骨髓（bonemarrow)：哺乳动物的造血器官骨髓造血微环境：基质细胞及其产生的细胞因子和细胞外基质构成．骨髓功能：1.血细胞生成场所2.B细胞成熟的场所3.体液免疫应答发生场所（再次应答）胸腺的功能：T细胞分化成熟的主要器官、免疫调节2.外周免疫组织和器官：淋巴结的功能：1.淋巴细胞定居场所2.免疫应答发生场所3.淋巴细胞再循环4.过滤作用脾脏的功能：1.T细胞(40%),B细胞(６0%)定居场所2.免疫应答发生场所3.合成生物活性物质（补体成分）4.过滤作用3黏膜相关淋巴组织－５０％淋巴组织：在呼吸道、肠道及泌尿生殖道的黏膜及黏膜下固有层中散在的无被膜的淋巴组织。带有生发中心的器官化淋巴组织：扁桃体，小肠派氏集合淋巴结和阑尾．粘膜相关淋巴系统功能黏膜局部免疫产生sIgA参与口服抗原耐受四、淋巴细胞归巢与再循环外周淋巴细胞经淋巴循环及血液循环，运行并再分布于全身各处淋巴器官及淋巴组织中。取决于淋巴细胞表面黏附分子（归巢受体）种类及高内皮细胞小静脉（HEV）表达的相应黏附分子（地址素）配体淋巴细胞再循环的意义增加抗原与淋巴细胞接触的机会充实淋巴组织第三章抗原掌握抗原的概念和抗原的两大特性（抗原的抗原性和免疫原性）决定抗原免疫原性的因素，包括抗原本身的因素和机体的因素抗原特异性的分子基础—抗原决定簇的概念；B细胞决定簇（表位）和T细胞决定簇（表位）的特性抗原(antigen):能与T细胞的TCR或B细胞的BCR特异结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质抗原的特性：免疫原性(immunogenicity)：刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞的能力。抗原性(antigenicity)：抗原能够与其所诱生的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力。完全抗原：同时具有免疫原性和抗原性的物质。半抗原(hapten):只具有抗原性而无免疫原性的物质。载体(carrier):与半抗原结合而赋予其免疫原性的物质。二、决定抗原免疫原性的条件（一）抗原的理化性质分子大小化学组成抗原表位的易接近性物理性状异物性抗原进入机体的途径皮内注射皮下注射肌肉注射腹腔注射静脉注射机体因素遗传控制年龄、性别和健康状况抗原的异物性非机体自身物质的特性胚胎期未与淋巴细胞接触过的物质异种物质病原微生物、异种动物血清、细菌外毒素同种异体物质ABO血型抗原、组织相容性抗原自身抗原物质变性的自身物质或自身隐蔽成分三、抗原的特异性抗原特异性：抗原诱导的免疫应答及其与应答产物发生反应的专一性。①抗原只能激活具有相应受体的淋巴细胞克隆，产生特异性抗体或致敏淋巴细胞②抗原只能与相应的抗体或致敏淋巴细胞结合并发生反应抗原决定基(antigenicdeterminant):抗原分子中决定抗原特异性的基本结构或化学基团。又称表位(epitope)。是抗原与TCR/BCR及抗体特异性结合的基本单位。抗原特异性的分子基础抗原结合价(antigenvalence)；一个抗原分子上能与相应抗体分子结合的表位数目4共同表位：存在于不同抗原物质上的相同或相似的表位。交叉抗原（共同抗原）：带有共同表位的抗原根据产生抗体是否依赖T细胞胸腺依赖性抗原（thymusdependentantigen,TD-Ag）：种类:绝大多数蛋白质抗原及细胞抗原特点:需要Th细胞辅助；诱导体液免疫和细胞免疫；可引起免疫记忆胸腺非依赖性抗原（thymusindependentantigen,TI-Ag）：种类:细菌脂多糖，肺炎菌荚膜多糖和聚合鞭毛素特点：不需要Th细胞辅助;诱导体液免疫,不能诱导细胞免疫;只产生IgM抗体;无免疫记忆TD抗原和TI抗原的比较根据抗原是否在APC内合成分类内源性抗原：抗原提呈细胞内新合成的抗原，与MHCⅠ分子结合成复合物，供CD8+T细胞识别。如病毒蛋白、肿瘤抗原外源性抗原：非抗原提呈细胞合成，来源于细胞外的抗原。与MHCⅡ分子结合成复合物，供CD4+T细胞识别五、非特异性免疫刺激剂超抗原（superantigen，sAg）;由细菌外毒素和逆转录病毒蛋白构成的抗原，极低浓度即能活化大量T、B细胞，并诱导强烈应答的抗原物质（一种超抗原可活化多数T细胞）作用特点:无需加工、提呈结合部位：TCRVβ链,APC细胞上MHC-II类分子非多态区外侧,因此无MHC限制性佐剂:与抗原一起或预先注入机体,可增强抗原的免疫原性的物质。佐剂的作用:1、增强体液免疫和细胞免疫应答2、抗肿瘤和抗感染的辅助治疗丝裂原（mitogen）：与淋巴细胞表面相应受体结合，刺激静止淋巴细胞转变为淋巴母细胞和有丝分裂T细胞：植物血凝素（PHA）、刀豆蛋白A（ConA）和美洲商陆（PWM)5B细胞：美洲商陆（PWM)、葡萄球菌蛋白A(SPA)第四章免疫球蛋白掌握抗体﹑免疫球蛋白的基本概念。免疫球蛋白的基本结构（轻链和重链、可变区和恒定区、功能区、J链和分泌成份，酶解片段等）。独特型的概念。免疫球蛋白的功能（特异结合抗原、活化补体、结合Fc受体)抗体（Antibody,Ab)：是由B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一类能与相应抗原特异性结合，具有免疫功能的糖蛋白。免疫球蛋白（Immunoglobulin,Ig)：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。类型分泌型（secretedIg,sIg）:存在于体液中，具有抗体的各种功能膜型（membraneIg,mIg）:BCR一、免疫球蛋白的结构1、重链和轻链2、可变区和恒定区可变区（V区)超变区（HVR)骨架区（FR)恒定区（C区)3、铰链区4、免疫球蛋白的结构域（功能区）IgG,IgA,IgD：Lchain:VL,CLHchain:VH,CH1,CH2,CH3IgM,IgE:Lchain:VL,CLHchain:VH,CH1,CH2,CH3CH4二、其他成分1、连接链（J链）：由浆细胞合成的一种糖蛋白。多聚体：IgA和IgM2、分泌片：粘膜上皮细胞合成和分泌，pIgR胞外段，保护sIgA的铰链区免受蛋白酶的水解破坏，介导IgA二聚体的转运三、Ig的酶解片断木瓜蛋白酶2个Fab段结合抗原1个Fc段结合细胞胃蛋白酶F(ab’)2段双价抗体活性pFc’段无生物学活性四、导致免疫球蛋白异质性的因素外源性因素：物质基础——多样性抗原（表位）的存在抗原分子含有多种抗原表位，不同表位刺激免疫细胞产生不同特异性抗体。6内源性因素：免疫球蛋白的血清型同种型、同种异型、独特型同种型（isotype)：指同一种属所有个体Ig共有的抗原特异性标记，为种属型标志,在异种动物体内可诱导产生相应抗体，IgC区同种异型（Allotype)：1）同一种属不同个体Ig所具有的不同抗原特异性标志，存在于IgC2）IgG链的同种异型标志是Gm因子，已发现Gm1-Gm303）IgA链的同种异型标志是Am因子，有A2m1和A2m2两种4）链的同种异型标志称为km因子，有km1、km2、km3独特型（idiotype)：1）每个Ig分子所特有的抗原特异性标志2）独特型抗原决定簇、Ig的超变区和抗原结合部位3）独特型抗原决定簇可刺激机体产生抗独特型抗体（抗抗体），参与免疫调节第三节：免疫球蛋白的功能：1）特异结合相应抗原2）激活补体3）细胞亲嗜性二、特异结合相应抗原：IgG：二价sIgA：四价体内：多种生理和病理效应——中和病毒、毒素体外：产生凝集、沉淀现象用于检测二、激活补体：IgG1-3和IgM类抗体；IgG的CH2和IgM的CH3功能域的补体结合位点；补体经典途径激活补体；IgG4、IgA、IgE的凝聚物激活旁路激活途径三、细胞亲嗜性调理吞噬作用；介导I型超敏反应；发挥抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）；穿过胎盘第四节各类免疫球蛋白的特性及功能IgG单体；含量最高；再次体液免疫应答产生的主要抗体，亲和力高。；穿过胎盘，介导新生儿抗感染免疫；参与调理吞噬和ADCC效应；结合补体，激活补体的经典途径；Fc段与葡萄球菌蛋白A结合，用于免疫诊断；抗感染的主要抗体IgM分子量最大，不能穿过血管壁和胎盘；五聚体形式存在于血液中，或单体表达于B细胞表面（未成熟B细胞）；个体发育中合成最早的Ig；初次体液免疫应答最早出现的抗体；天然的血型抗体、类风湿因子是IgM；结合和激活补体的能力最强；调理吞噬和凝集作用比IgG强IgA血清型IgA：单体，血清中分泌型IgA（SIgA):外分泌液中，胃肠道和支气管分泌液、初乳、唾液和泪液；参与粘膜局部免疫的主要抗体；中和毒素、调理吞噬IgE血清中含量最低的Ig；单体形式；结合肥大细胞和嗜碱性性粒细胞，参与I型超敏反应的发生；抗寄生虫免疫IgD单体形式存在血清中，含量低；是成熟B细胞的重要标志单克隆抗体概念：一个B细胞针对一个抗原决定簇所产生的一种特异性抗体特点：高特异性、高均一性第五章补体系统第一节概述补体（complement）：广泛存在于血清、组织液与细胞膜表面的一组经活化后具有酶活性的蛋白质·担负抗感染和免疫调节作用，并参与免疫病理反应·是固有免疫的重要组成部分一、补体的组成及命名补体固有成份补体调节蛋白补体受体C1q、C1r、C1sC1INHC1qRC4、C2C4bpC3b/C4bR(CR1)B、D、P因子H、I因子C3dR(CR