PCTinNeonatology

降钙素原(Procalcitonin,PCT)在新生儿脓毒症中的应用赛默飞世尔科技（中国）2Proprietary&Confidential如何避免疾病发展到严重阶段新生儿脓毒症的发病率约占活产婴儿的：1‰～10‰早产儿发病率高于足月儿出生体重越低，发病率越高Watsonetal.,AmJRespirCritCareMed2003;167:695-701•足月儿1/1000•早产儿4/1000•极低出生体重儿300/10003Proprietary&Confidential5岁以下患儿死亡的主要原因(2000-2003)新生儿37%HIV/AIDS3%腹泻17%麻疹4%疟疾8%肺炎19%外伤3%其他10%新生儿死亡的原因其他7%破伤风7%腹泻3%脓毒症/肺炎26%窒息23%先天性8%早产28%Watsonetal.,AmJRespirCritCareMed2003;167:695-7014Proprietary&Confidential新生儿感染面临的挑战症状和体征没有特异性免疫系统尚未发育成熟-更易发生脓毒症需要快速诊断和治疗(病情进展快，死亡率高)5Proprietary&Confidential•微生物培养-血液,尿，呼吸道分泌物等耗时，灵敏度低，受样本量的限制，易污染（对早期的临床决策没有帮助）•白细胞计数和分类•急性期反应蛋白(CRP,...)目前这些检测并不能满足临床对脓毒症早期诊断或排除诊断的需求!新生儿脓毒症诊断目前常用的检测指标PCT是否可以为脓毒症的早期诊断提供帮助呢？6Proprietary&ConfidentialAfterP.Linscheid,Endocrinology2003正常情况下，是降钙素的前体。健康人血液中浓度非常低，0.05ng/ml。当细菌感染时，PCT可生成并释放入血液循环。PCT降钙素原PCT是什么？7Proprietary&Confidential病毒感染时释放的IFN-抑制PCT生成，因此病毒感染时PCT水平正常或仅轻微上升由于细菌感染，PCT的生成和释放具高度特异性脂肪细胞脂多糖病毒感染宿主炎症反应高尔基复合体构成性分泌，未经剪切PCT的另外合成途径8Proprietary&ConfidentialPCT的血液动力学BrunkhorstFMetal.,Intens.CareMed(1998)24:888-892快速：感染开始后3小时即可测得，6-12小时后达到峰值半衰期:接近24hrs几乎不受肾功能状态的影响鲍曼不动杆菌感染导致的脓毒症9Proprietary&ConfidentialPCT值与感染/脓毒症的严重度相关诊断监测预后健康局部感染系统性感染严重脓毒症感染性休克（脓毒症）10Proprietary&ConfidentialHarbarthS.AmJRespirCritCareMed2001PCT提高临床诊断细菌感染和脓毒症的准确率把PCT加入诊断标准后，诊断准确率从0.77提高到0.9411Proprietary&ConfidentialPCT的理化特性特异性高－由严重细菌感染诱发的PCT生成和释放注：病毒感染时产生的细胞因子会抑制PCT的产生升高快速－细菌侵入后，6-12hr达峰值半衰期24小时左右，利于临床判断疗效PCT升高的水平与细菌感染的程度呈正相关PCT升高只存在于真正的细菌感染，细菌污染后不会升高性状稳定－体内几乎不受肾功能的影响，体外可长期保存PCT是目前临床上最好的脓毒症早期诊断的指标12Proprietary&ConfidentialPCT在新生儿中的应用早发性脓毒症的诊断迟发性脓毒症的诊断指导脓毒症抗生素的使用13Proprietary&ConfidentialPCT在新生儿中的应用早发性脓毒症的诊断迟发性脓毒症的诊断指导抗生素的使用14Proprietary&ConfidentialChiesaetal.,ClinInfectDis1998;26:664-72出生后头2天内的PCT参考范围初生的新生儿的PCT值有生理性升高过程，并与出生日龄相关峰值出现在24h2天后回落至与儿童和成人相同的正常值范围!在出生后头2天内必须采用年龄特异性的界值！15Proprietary&ConfidentialChiesaetal.,ClinInfectDis1998;26:664-72通过使用与出生后时间相关的参考范围，可以鉴别感染与非感染的新生儿年龄特异性PCT值初生的新生儿的PCT值有生理性升高过程，并与出生日龄相关峰值出现在24h2天后回落至与儿童和成人相同的正常值范围!感染与非感染新生儿的鉴别诊断16Proprietary&Confidential新生儿早发性脓毒症的诊断新生儿出生时PCT0.5ng/ml时，基本上可以排除新生儿脓毒症出生时(脐血)出生时(脐血)12-24h后2151例可疑宫内感染新生儿的回顾性分析NJorametal.,EurJClinMicrobiolInfectDis,2011(Feb12)未感染（n=2125）感染（n=26）17Proprietary&Confidential通过检测PCT，更准确判断宫内感染的可能性灵敏度:87.5%特异性:98.7%前瞻性研究怀疑宫内感染的新生儿(N=197)当PCT0.5ng/ml时，脓毒症的可能性从10%升至85%当PCT0.5ng/ml时，脓毒症的可能性从10%降至1%.BDN977JoramN.etal.,ArchDisChildFetalNeonatalEd2006,91:F65-F6610PCT帮助诊断早发性脓毒症PCT0.5ng/ml基本上可以排除新生儿脓毒症，阴性预测值99%检测前概率似然比检测后概率18Proprietary&Confidential连续监测PCT有助于早发性脓毒症的早期诊断新生儿出生后的最初几天可存在炎症性指标的生理性升高，大多数病例峰值出现在24h，连续监测PCT的水平，并使用年龄特异性的界值有助于早期诊断脓毒症PCT的生理性反应受孕周其其他因素的影响，因此当存在疑问时，PCT值的变化情况比一个单独的测量值更有助于鉴别时生理性升高还是脓毒症19Proprietary&ConfidentialPCT在新生儿中的应用早发性脓毒症的诊断迟发性脓毒症的诊断指导抗生素的使用20Proprietary&Confidential诊断迟发性脓毒症PCT0.5ng/ml基本上可以排除新生儿迟发性院内感染，其灵敏度和特异性高于CRP迟发性脓毒症：常为院内感染，发病率为17-25%，死亡率为17-72%Jacquotetal.,ArchdisChildFetNeo2009;94:345-348感染（n=30）非感染（n=43）1-特异性灵敏度Kordeketal.,EurJClinMicrobiolInfectDis2011;30:455-721Proprietary&Confidential诊断迟发性脓毒症PCT0.5ng/mlPCT0.5ng/ml前瞻性观察研究72h的新生儿(n=176)灵敏度:84.4特异性:93.9阳性预测值:82.6%阴性预测值:94.6%当PCT0.5ng/ml时，脓毒症的可能性从25.6%上升到80%当PCT0.5ng/ml时，脓毒症的可能性从25.6%降至5%.IsidorB.etal.,ScandJInfectDis2007;1-4检测前概率似然比检测后概率22Proprietary&ConfidentialPCT诊断新生儿脓毒症•16个研究，1959例新生儿meta分析•总的灵敏度:81%(74–87%•总的特异性:79%(69–87%),•曲线下面积:0.87AUC:0.87PCT可以很好诊断新生儿的脓毒症，其AUC=0.87EvridikiK.Vouloumanou，IntensiveCareMed，DOI10.1007/s00134-011-2174-823Proprietary&ConfidentialPCT在新生儿中的应用早发性脓毒症的诊断迟发性脓毒症的诊断指导抗生素的使用24Proprietary&ConfidentialPCT指导早发性新生儿脓毒症的抗生素治疗Stockeretal.,Neonatology2010;97:165-74PCT(n=60)标准组(N=61)确诊感染/高度疑似7-14d7-14d疑似感染至少24hr5d排除感染连续2次PCT检测阴性后停药48-72hr前瞻性，随机干预研究121个新生儿,孕周34周测定方法：BRAHMSPCTkryptor只要怀疑脓毒症的新生儿-经验性抗生素治疗标准组:按照“StateoftheArt”原则治疗PCT组:PCT-指导抗生素疗程26Proprietary&ConfidentialPCT指导新生儿早发性脓毒症的抗生素治疗Stockeretal.,Neonatology2010;97:165-74抗生素治疗72h的人数下降了33%抗生素治疗72h(%)所有新生儿确诊/高度疑似疑似感染排除感染抗生素疗程缩短了22.4h抗生素治疗时间（h）所有新生儿确诊/高度疑似疑似感染排除感染PCT组对照组27Proprietary&Confidential对于新生儿，PCT在以下方面很有帮助...•早期诊断新生儿脓毒症(早发性和迟发性脓毒症)48h内的新生儿应该采取年龄特异性界值•与CRP相比，可以更为准确的鉴别感染和非感染患儿•指导抗生素的使用帮助医生启用抗生素时有章可循指导医生使用的抗生素是否有效帮助医生更有信心的停用抗生素小结–新生儿28Proprietary&Confidential•筛查—可疑宫内感染、胎膜早破、产程延长、羊水污染，宫内窒息、新生儿局部感染等均应在出生时进行新生儿脓毒症的早期筛查；如果PCT不高，而临床症状又高度可疑的，应该在出生后12-24h复测。•诊断—48h内采用年龄特异性界值进行诊断，如果诊断不明确，建议连续监测。48h以后即可采用成人一样的界值进行诊断。•反应抗生素是否有效及指导停药—对于已经使用抗生素的患儿，至少在使用的第3-4天，要进行PCT水平检测，可以反应抗生素是否有效。然后每2-3天监测PCT水平，指导医生更有信心的停用抗生素。推荐29Proprietary&Confidential需要掌握的要点•新生儿PCT的产生特点？•如何鉴别新生儿PCT一过性升高和脓毒症？•PCT在新生儿都可以用于哪些方面？30Proprietary&ConfidentialTHANKS！更多信息请访问：免费热线电话：800-810-5118400-650-5118