降钙素原PCTPCT(降钙素原,procalcitonin)是一种蛋白质,当严重细菌、真菌、寄生虫感染以及脓毒症和多脏器功能衰竭时它在血浆中的水平升高。自身免疫、过敏和病毒感染时PCT不会升高。局部有限的细菌感染、轻微的感染和慢性炎症不会导致其升高。细菌内毒素在诱导过程中担任了至关重要的作用。PCT反映了全身炎症反应的活跃程度。影响PCT水平的因素包括被感染器官的大小和类型、细菌的种类、炎症的程度和免疫反应的状况。另外,PCT只是在少数患者的大型外科术后1~4d可以测到。PCT水平的升高出现在严重休克、全身性炎症反应综合征(SIRS)和多器官功能紊乱综合征(MODS),即使没有细菌感染或细菌性病灶。但是,在这些病例中PCT水平通常低于那些有细菌性病灶的患者。从肠道释放细胞因子或细菌移位可能引起诱导。生理状态下,降钙素原产生于神经内分泌细胞和甲状腺滤泡旁细胞(C细胞),细菌感染时,PCT产生于多种类型组织和细胞。PCT大量释放被认为是微生物毒素(例如内毒素)直接、或体液因子(白介素-1,-2,-6,和肿瘤坏死因子)或者宿主介导的宿主反应间接刺激引起的。1指征PCT是诊断和监测细菌炎性疾病感染的一个参数。PCT的测定可以预示为:作为一个急性的参数来鉴别诊断细菌性和非细菌性感染和炎症。监测有感染危险的患者(如外科术后和器官移植后免疫抑制期,多处创伤后)以及需要重症监护患者,用来探测细菌感染的全身影响或检测脓毒性并发症。评价严重炎症性疾病临床进程及预后,如腹膜炎、脓毒症、SIRS和MODS。19.5-1血清PCT在各种疾病中的类型PCT升高PCT降低或稍微升高细菌性感染伴随系统性炎症反应,例如:腹膜炎、软组织感染病毒感染,例如:乙肝,HIV,CMV脓毒症,MODS自身免疫性疾病和慢性炎症全身性真菌感染过敏反应(类型I~IV)寄生虫感染(痢疾)局部局限性细菌感染、溃疡、浅表微生物移植发展细菌引起的ARDS中毒引起的ARDS胆管引起的胰腺炎中毒性胰腺炎细菌性脑膜炎病毒性脑膜炎新生儿脓毒症局部微生物移植发展外科大手术后的一些病例小或中等规模外科手术ARDS:成人呼吸窘迫综合征。2检测方法免疫发光测定法原理:血清或血浆和丫啶酯偶联的单抗放在包被了抗catacalcin单抗的测试管中。孵育(室温、暗处)后反复洗涤洗去过剩的示踪液。测定管直接用光度计测定。在测试中,注入H2O2和NaOH后,形成一个光的信号,它是按照相对光单位以标准曲线为基准所测定的,随后将这个信号转换为PCT浓度。3样本(EDTA,枸橼酸或肝素抗凝)或血清1ml4参考范围0.5ug/L5临床意义PCT是严重细菌性炎症和真菌感染的特异性指标,而且也是脓毒症和炎症活动有关的多脏器衰竭的可靠指标。如果给予足够的刺激,免疫抑制的患者将产生PCT。PCT不仅是用于鉴别诊断的急性指标,而且是监控炎症活动的参数。PCT的检测应是一系列的,即每日检测和特别病例中的短间隔检测,如每8~12h。即使因急性鉴别诊断而做的单个检测也应该继续做随后的监控。PCT在各种疾病中的升高见表19.5-1,和预期的血浆水平见表19.5-2。细菌性炎性疾病的鉴别诊断在不明原因的炎性疾病中,PCT可表明由细菌引起的可能。在非细菌性疾病中,相对于临床的严重程度,PCT浓度是低的。在疾病的进一步发展中PCT浓度的升高可能是细菌重复感染或脓毒症。监控具感染危险的患者可以通过PCT监控对有感染危险的重症患者监护。由于PCT只是在全身细菌性感染或脓毒症时合成,而不在局部炎症和轻微感染中合成,所以PCT在监控严重干扰时是比CRP、IL-6、体温、白细胞计数、红细胞沉降率更好的工具。PCT在充分刺激下,于2~6h内产生。肺炎并不总会引起PCT升高。可用PCT作为感染监控的疾病见表19.5-3。病程监控和预后在严重的细菌性感染疾病中如脓毒症和MODS,PCT升高的程度是炎症活动的反映。PCT的优点相比较于其他炎症指标在于这样一个事实,即严重的感染引起PCT浓度显著升高(10ug/L)。而较轻的感染或临床不太严重的脓毒症仅引起PCT中度升高。CRP在中度感染中显现出最大浓度。但以PCT绝对水平为根据并非总能作出疾病严重性的结论,如:APACHEII评分。恢复期患者的PCT反应比CRP显著加快,其半衰期为9~24h,而后者在相当长的时期内处于病理范围。19.5-2血清PCT在各种疾病中的浓度疾病浓度(ug/L)慢性炎症,自身免疫障碍0.5病毒性感染,如急性乙肝0.5轻度或局部细菌性感染0.5肺炎0.5~10SIRS,复合性损伤,烧伤0.5~2严重细菌感染,脓毒症多器官衰竭2(通常10~100)19.5-3PCT在细菌性炎性疾病中的鉴别诊断疾病评价病毒感染即使在严重的病毒性疾病中,PCT也不会升高。PCT浓度的升高仅见于在合并细菌重复感染或脓毒症(PCT1ug/L)自身免疫性疾病过敏性疾病PCT不升高,如,类风湿关节炎、节段性回肠炎、溃疡性结肠炎、皮肌炎I~IV型过敏反应、进行性硬皮病、类肉瘤病、系统性红斑狼疮S细菌性感染时PCT浓度5ug/L,非感染引起的PCT只轻度升高,浓度0.3ug/L。鉴别不同的病因,采用PCT比采用CRP、IL-6和新蝶吟显然更明确。在吸入性肺炎时通常PCT升高。胆管引起的胰腺炎PCT浓度2ug/L,毒性引起的胰腺炎,如:酗酒、PCT不升高或稍微升高到2ug/L急性细菌性脑膜炎,PCT5ug/L,而在病毒性脑膜炎中PCT不升高或仅轻微升高,浓度2ug/L新生儿脓毒症PCT5ug/L。局部微生物移植感染PCT正常或轻微升高脓毒性发热PCT浓度很高。病毒引起的发热和自身免疫性疾病PCT正常(0.5~2ug/L)肿瘤性疾病,白血病肿瘤并不能诱导降钙素原,从属于肿瘤的C-cell甲状腺癌和小细胞肺癌PCT和降钙素可能升高局部细菌感染,黏膜与皮肤的局部有浆膜的细菌感染,如脓肿或细菌移植引起的浅表感染,PCT不升高或轻移植细菌感染微升高,浓度2ug/L全身性的真菌病PCT浓度升高的全身性真菌感染中,如念珠菌属的脓肿、曲霉病19.5-4监控具高度感染危险的患者指征说明重危患者大手术后建议用PCT监控,复合外伤的患者,大面积软组织损伤,恶性疾病,免疫抑制的患者,需重点监护的患者(长期人工换气支持)。PCT浓度会因为细菌感染的发生而升高手术后患者小或中等规模外科手术后,PCT浓度正常。大外科手术,如食管切除和心血管手术,PCT浓度升高,几乎要10ug/L。术后1~4d中,如果浓度没有在第三天下降或小外科手术后也升高,必须考虑感染并发症器官移植,免疫抑制器官移植排斥PCT并不会升高,即使在免疫抑制下,也提示细菌或真菌感染,PCT浓度升高。在移植前,PCT可以提示细菌或真菌感染存在的线索。19.5-5PCT严重细菌感染、脓毒症和MODS的预后意义指征说明脓毒症脓毒症或脓毒症休克PCT升高,每日浓度的形式与炎症的活动紧密相关。PCT浓度的升高标志着炎症反应的加重,暗示预后不良并为持续存在脓毒症病灶的一个线索。PCT浓度下降则表明炎症反应逐步消失。如潜在传染性病灶的成功治疗和脓毒症感染的控制。少数病例PCT浓度的减少也能在连同免疫麻痹的病例中观察到,且尚未达到正常值多器官衰竭多器官衰竭的患者PCT浓度升高,晚期患者常见PCT浓度继续升高心源性休克PCT浓度最初(24h)不升高或极小地升高。细菌的易位可能是随后水平升高的原因腹膜炎四分之一的腹膜炎PCT浓度一直升高。在疾病起始(1~3d)过程中浓度下降标志预后良好(临床敏感度84%,特异性91%)感染灶手术治疗随访感染灶手术治疗后PCT水平持久高或上升暗示感染持续存在并预后不良。而PCT降低则表明感染灶治疗成功如果炎性刺激不再存在,例如在有成效的感染治疗后,PCT在几天内恢复到正常参考范围内,可作为一种预后的良好迹象。腹膜炎患者在治疗过程的头三天,PCT水平持续降低,对提示患者的生存具有良好的临床灵敏度(84%)和特异性(91%)。同样,对于MODS或脓毒症患者,PCT水平持续很长一段时间维持在不正常区间或持久升高,往往提示持续的炎症性感染,同时也是预后不良的指标。在临终患者中,可察及PCT水平持久升高。