SOP-QM-201-02滴定液的配制与标定标准操作规程

滴定液的配制与标定标准操作规程目的：建立一个滴定液的配制与标定标准操作规程，以规范操作。范围：本规程规定了检验用标准溶液的配制和标定，本规定适用于公司质量管理部检验用滴定液。职责：检验人员负责实施。标准依据：《中国药典》2010年版二部及《中国药品检验标准操作规范》2010年版内容：1.简述1.1.滴定液系指在容量分析中用于滴定被测物质含量的标准溶液，具有准确的浓度（取4位有效数字）。1.2.滴定液的浓度以“mol/L”表示，其基本单元应符合药典规定。1.3.滴定液的浓度值与其名义值之比，称为“F”值，常用于容量分析中的计算。1.4.本操作规程适用于《中国药典》2010年版二部附录XVF“滴定液”的配制与标定。2.仪器与用具2.1.分析天平其分度值（感量）应为0.1mg或小于0.1mg；毫克组砝码需经校正，并列有校正表备用。2.2.10、25和50ml滴定管应附有该滴定管的校正曲线或校正值。2.3.10、15、20和25ml移液管其真实容量应经校准，并附有校正值。2.4.250ml和1000ml量瓶应符合国家A级标准，或附有校正值。3.试药与试液3.1.均应按照《中国药典》附录XVF“滴定液”项下的规定取用。3.2.基准试剂应有专人负责保管与领用。4.配制滴定液的配制方法有间接配制法与直接配制法两种，应根据规定选用，并应遵循下列有关规定。4.1.所用溶剂“水”，系指蒸馏水或去离子水，在未注明有其它要求时，应符合SOP-QM-201-03第2页共37页《中国药典》“纯化水”项下的规定。4.2.采用间接配制法时，溶质与溶剂的取用量均应根据规定量进行称取或量取，并且制成后滴定液的浓度值应为其名义值的0.95~1.05；如在标定中发现其浓度值超出其名义值的0.95~1.05范围时，应加入适量的溶质或溶剂予以调整。当配制量大于1000ml时，其溶质与溶剂的取用量均应按比例增加。4.3.采用直接配制法时，其溶质应采用“基准试剂”，并按规定条件干燥至恒重后称取，取用量应为精密称定（精确至4~5位有效数字），并置1000ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀。配制过程中应有核对人，并在记录中签名以示负责。4.4.配制浓度等于或低于0.02mol/L的滴定液时，除另有规定外，应于临用前精密量取浓度等于或大于0.1mol/L的滴定液适量，加新沸过的冷水或规定的溶剂定量稀释制成。4.5.配制成的滴定液必须澄清，必要时可滤过；并按药典中各该滴定液项下的[贮藏]条件贮存，经下述标定其浓度后方可使用。5.标定“标定”系指根据规定的方法，用基准物质或已标定的滴定液准确测定滴定液浓度（mol/L）的操作过程；应严格遵照药典中各该滴定液项下的方法进行标定，并应遵循下列有关规定。5.1.工作中所用分析天平及其砝码，滴定管、量瓶和移液管等，均应经过检定合格；其校正值与原标示值之比的绝对值大于0.05%时，应在计算中采用校正值予以补尝。5.2.标定工作宜在室温（10~30℃）下进行，并应在记录中注明标定时的室内温度。5.3.所用基准物质应采用“基准试剂”，取用时应先用玛瑙乳钵研细，并按规定条件干燥，置干燥器中放冷至室温后，精密称取（精确至4~5位数）；有引湿性的基准物质宜采用“减量法”进行称重。如系以另一已标定的滴定液作为标准溶液，通过“比较”进行标定，则该另一已标定的滴定液的取用应为精密量取（精确至0.01ml），用量除另有规定外应等于或大于20ml，其浓度亦应按药典规定准确标定。SOP-QM-201-03第3页共37页5.4.根据滴定液的消耗量选用适宜容量的滴定管；滴定管应洁净，玻璃活塞应密合、旋转自如，盛装滴定液前，应先用少量滴定液淋洗3次，盛装滴定液后，宜用小烧杯覆盖管口。5.5.标定中，滴定液宜从滴定管的起始刻度开始；滴定液的消耗量，除另有特殊规定外，应大于20ml，读数应估计到0.01ml。5.6.标定中的空白试验，系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作和滴定所得的结果。5.7.标定工作应由初标者（一般为配制者）和复标者在相同条件下各作平行试验3份；各项原始数据经校正后，根据计算公式分别进行计算：3份平行试验结果的相对平均偏差，除另有规定外，不得大于0.1%；初标平均值和复标平均值的相对偏差也不得大于0.1%；标定结果按初、复标的平均值计算，取4位有效数字。5.8.直接法配制的滴定液，其浓度应按配制时基准物质的取用量（准确至4~5位数）与量瓶的容量（加校正值）以及计算公式进行计算，最终取4位有效数字。5.9.临用前按稀释法配制浓度等于或低于0.02mol/L的滴定液，除另有规定外，其浓度可按原滴定液（浓度等于或大于0.1mol/L）的标定浓度与取用量（加校正值），以及最终稀释成的容量（加校正值），计算而得。6.贮藏与使用6.1.滴定液在配制后应按药典规定的[贮藏]条件贮存，一般宜采用质量较好的具玻璃塞的玻瓶。6.2.应在滴定液贮瓶外的醒目处贴上标签，写明滴定液名称及其标示浓度；并在标签下方加贴如下内容的表格，根据记录填写。配制或标定日期室温浓度或校正因子（“F”值）配制者标定者复标者6.3.滴定液经标定所得的浓度或其“F”值，除另有规定外，可在3个月内应用；SOP-QM-201-03第4页共37页过期应重新标定。当标定与使用时的室温相差未超过10℃时，除另有规定外，其浓度值可不加温度补正值；但当室温之差超过10℃，应加温度补正值，或按本操作规程5.7的要求进行重新标定。6.4.当滴定液用于测定原料药的含量时，为避免操作者个体对判断滴定终点的差异而引入的误差，必要时可由使用者按本操作规程5.7的要求重新进行标定；其平均值与原标定值的相对偏差不得大于0.1%，并以使用者复标的结果为准。6.5.取用滴定液时，一般应事先轻摇贮存有大量滴定液的容器，使与黏附于瓶壁的液滴混合均匀，而后分取略多于需用量的滴定液置于洁净干燥的具塞玻瓶中，用以直接转移至滴定管内，或用移液管量取，避免因多次取用而反复开启贮存滴定液的大容器；取出后的滴定液不得倒回原贮存容器中，以避免污染。6.6.当滴定液出现浑浊或其它异常情况时，该滴定液应即弃去，不得再用。7.附注为便于分析工作中的计算，部分基层单位，对以水为溶剂、浓度为0.1mol/L的滴定液，常要求配制成F值恰为1.000的滴定液；即在前述标定后，根据下列情况，通过计算，加入计算量的水或F值约为5的浓滴定液以调整其浓度，摇匀后，再按本操作规程5.7的要求进行标定，必要时可再次调整，用以制得F值恰为1.000的滴定液。7.1.F1值大于1.000时，应加入计算量（V2）的水进行稀释，摇匀并标定。7.1.1.计算公式∵F1·V1=1.000（V1+V2）∴V2=（F1-1.000）·V1/1.000式中：F1为原滴定液的F值；V1为原滴定液的体积（ml）；V2为要求稀释后的F值恰为1.000时需要在原滴定液中加入的水量（ml）。7.1.2.举例如有盐酸滴定液（0.1mol/L）9000ml，经取出150ml进行标定，结果其F值为1.036（F1）；问需加水多少毫升（V2）？经摇匀后可使其F值SOP-QM-201-03第5页共37页恰为1.000。根据上列公式计算，其中V1为8850（9000-150）ml，F1为1.036；则V2应为318.6ml。取水319ml，加入于上述F值为1.036的盐酸滴定液（0.1mol/L）8850ml中，摇匀，再经标定后，可得F值为1.000的盐酸滴定液（0.1mol/L）。7.2.F1值小于1.000时，应加入计算量（V2）的F2值约为5的浓滴定液，以增加溶质使其F值恰为1.000。7.2.1.计算公式∵F1V1+F2V2=1.000（V1+V2）∴V2=（1.000-F1）·V1/（F2-1.000）式中：F1为原滴定液的F值；V1为原滴定液的体积（ml）；F2为浓滴定液的F值（约为5）；V2为要求增浓后的F值恰为1.000时需要在原滴定液中加入F2浓滴定液的体积（ml）。7.2.2.举例如有氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）5000ml，经取出150ml进行标定，结果其F值为0.953（F1）；问需加浓度为0.5240mol/L的氢氧化钠滴定液多少毫升（V2）？经摇匀后可使其F值恰为1.000。根据上列公式，其中F1为0.953，V1为4850（5000-150）ml，F2为5.240(0.5240/0.1000)；则V2应为53.8ml。取浓度为0.5240mol/L的氢氧化钠滴定液53.76ml，加入于上述F值为0.953的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）4850ml中，摇匀，再经标定后，可得F值为1.000的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）。8.各种滴定液8.1.乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）8.1.1.方法依据：本滴定液应照《中国药典》2010年版二部附录ⅩⅤF所载方法及本操作规范1~7中有关要求进行配制、标定、和贮藏。8.1.2.配制：取乙二胺四醋酸二钠19g，加适量的水使溶解成1000ml，摇匀。8.1.3.标定：取于约800℃灼烧至恒重的基准氧化锌0.12g，精密称定，加稀盐SOP-QM-201-03第6页共37页酸3ml使溶解，加水25ml，加0.025％甲基红的乙醇溶液1滴，滴加氨试液至溶液显微黄色，加水25ml与氨－氯化铵缓冲液（pH10.0）10ml，再加铬黑T指示剂少量，用本液滴定至溶液由紫色变为纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当于4.069mg的氧化锌。根据本液的消耗量与氧化锌的取用量，算出本液的浓度，即得。8.1.4.贮藏：置玻璃塞瓶中，避免与橡皮塞、橡皮管等接触。8.1.5.乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）的“F”值按下式计算：F=069.4)(21VVm式中m为基准氧化锌的称取量（mg）；V1为滴定中本滴定液的用量（ml）；V2为空白试验中本滴定液的用量（ml）；4.069为与每1ml的乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当以毫克表示的氧化锌的质量。上式中如将F改以浓度c（mol/L）计，则式中的“4.069”应改为“81.38”。8.1.6.其它有关注释及注意事项如下：8.1.6.1.配制过程中，乙二胺四醋酸二钠不易即时完全溶解，可采用加热促使其完全溶解，或在配制放置数日后再行标定。8.1.6.2.氧化锌在空气中能缓缓吸收二氧化碳，因此对标定中的基准氧化锌，要强调经800℃灼烧至恒重。具体操作为：取基准氧化锌约1g，用玛瑙研钵研细，置具盖磁坩埚中，于800℃灼烧至恒重；移置称量瓶中，密盖，贮于干燥器中备用。8.1.6.3.滴定时溶液的PH值要较严控制，因此在基准氧化锌加稀盐酸3ml（不宜过多）溶解并加水25ml稀释后，应以甲基红为指示剂，滴加氨试液以中和多余的稀盐酸，而后再加水25ml与氨-氯化铵缓冲液（PH10.0）10ml，才能控制溶液的PH值为10左右。8.1.6.4.铬黑T在水或醇溶液中不稳定，故规定采用固体粉末状的铬黑T指标剂，而不采用指示液。SOP-QM-201-03第7页共37页8.1.6.5.滴定至终点时，滴定液要逐滴加入，并充分摇匀，以防终点滴过。8.1.6.6.由于在加入的试剂中可能混杂有金属离子而消耗滴定液，因此需将滴定的结果用空白试验校正。8.1.7标化周期：每3个月标化一次。8.2.乙醇制氢氧化钾滴定液（0.5mol/L）8.2.1.方法依据：本滴定液应照《中国药典》2010年版二部附录ⅩⅤF所载方法及本操作规范1~6中有关要求进行配制、标定和贮藏。8.2.2.配制：乙醇制氢氧化钾滴定液（0.5mol/L）取氢氧化钾35g，置锥形瓶中，加无醛乙醇适量使溶解并稀释成1000ml，用橡皮塞密塞，静置24小时后，迅速倾取上清液，置具橡皮塞的棕色玻璃中。8.2.3.标定：乙醇制氢氧化钾滴定液（0.5mol/L）精密量取盐酸滴定液（0.5mol/L）25ml，加水50ml稀释后，加酚酞指示液数滴，用本液滴定。根