Tamoxifen作用后人乳腺癌核基质雌激素受体的变化特性1卢汉平

Tamoxifen作用后人乳腺癌核基质雌激素受体的变化特性1卢汉平2龙浩2张旭1高锦辉1梁昌盛1中山大学基础医学院实验核医学教研室5100892中山大学肿瘤医院胸科Email:[e-mail]广东省自然科学基金资助（021877）•Tamoxifen（三苯氧胺）:乳腺癌内分泌治疗常用首选药物，通过靶细胞的雌激素受体（estrogenreceptor，ER）起作用。肿瘤组织雌激素受体阳性的患者有效率为65%左右。•核基质雌激素受体（nuclearmatrixER，EmR）：核基质中与雌激素受体特异结合，调控靶细胞生物功能的接纳体。EmR含量尤其是相对含量（EmR/EnR）对反映机体激素状态有重要参考价值。•研究目的：通过体外实验，观察Tamoxifen对乳腺癌细胞EmR的影响，探讨EmR在内分泌治疗中的作用材料与方法标本：新鲜手术切除标本均取自中山大学肿瘤医院，离体后置液氮保存，病理证实。主要试剂：3H-雌二醇([2,4,6,7-3H]-estradiol，3H-E2)，NEN产品,放化纯度98%，SA为2.96TBq/mmol)。tamoxifen,Sigma产品。细胞培养：将组织剪碎至1mm3，0.05%胶原酶Ⅱ37℃消化30min,750×g离心5min，细胞尼龙网过滤，RPMI-1640(含10%小牛血清)培养，细胞浓度为1～2×105cell/ml.Tamoxifen体外作用：Tamoxifen作用的终浓度分别设0.2.、0.4.、1.0ug/ml，培养24小时.•胞核悬液制备及核基质分离：匀浆离心消化提取受体分析:采用放射配体结合分析法（单点饱和结合反应）。3H-E2终浓度为5.0nmol/L，滤膜法分离结合与游离部分。PackardTri-carb2900TR测量放射性计数.数据处理：受体含量以fmol/100ugDNA表示，统计学处理采用t检验。结果：乳腺癌组织与癌周组织EnR、EmR含量fmol/100ugDNAn=27EnREmREmR/EnR癌周组织11.93±5.125.20±3.140.43±0.21癌组织52.74±32.4038.89±21.550.64±0.231.乳腺癌组织与癌周组织EnR、EmR含量Tamoxifen不同剂量对EnR、EmR的影响TAM不同剂量对EmR的影响TAM浓度ug/ml0.20.41.0EnR66.23±40.1768.70±51.2940.71±33.14EmR42.93±31.5545.26±30.2031.73±20.38EmR/EnR0.71±0.280.69±0.250.68±0.30小结•Tamoxifen能影响核雌激素受体的表达，在低剂量时，EnR、EmR均有明显升高，可能是和Tamoxifen促进胞浆ER（EcR）的核内移有关.•高剂量时则可阻断ER，使肿瘤细胞的生长抑制。